药物女婴汤

药讯2017年第2期1目录药物研究研究发现:部分病菌耐药基因与抗生素同出一源.
2我国学者建立中药品质整合评价方法——效应成分指数.
3临床合理用药中西药合用的几种模式及给药途径.
42017年第二季度Ⅰ类切口手术围手术期抗菌药物预防使用情况调查分析.
7国家药监总局药品管理信息及公告药品不良反应信息通报(第75期)关注甲氨蝶呤片的误用风险.
12总局关注甲氨蝶呤片的误用风险的通报问答.
14总局关于修订含木糖醇注射剂说明书的公告(2017年第68号)14总局关于修订复方甘草口服溶液说明书的公告(2017年第67号)16药物警戒药物警戒快讯2017年第4期.
17药物警戒快讯2017年第5期.
20药物警戒快讯2017年第6期.
25陕西中医药大学附属医院药剂科药讯2017年第2期2构建交流平台传递药品信息促进合理用药服务临床、患者药物研究研究发现:部分病菌耐药基因与抗生素同出一源2017年06月19日来源:新华网新华社北京6月18日电抗生素滥用导致耐药病菌出现并广泛传播,使这些病菌获得耐药能力的基因从何而来丹麦研究人员首次证实了科学界一个长久以来的猜想:向病菌提供耐药基因的,正是生产抗生素的细菌.
丹麦技术大学日前发布的新闻公报说,该校研究人员详细对比了一些常见病菌与多种放线菌的基因序列,发现两者的耐药基因非常相似,有的甚至完全相同,这显示病菌是从放线菌那里获得这些基因的.
放线菌是一大类分布广泛的细菌,主要存在于土壤中,能生产多种抗生素,人类目前使用的抗生素药物至少有四分之三来自放线菌.
此前科学界已经发现放线菌自身携带耐受抗生素的基因,新研究是首次证实病菌的耐药基因来自放线菌.
同类细菌之间的基因交换很常见,但这些病菌与放线菌差异很大、亲缘关系比较远,它们之间的基因转移是怎么实现的研究人员提出,这可能涉及一种前所未知的转移机制,他们称之为"基因回送".
医疗废弃物或农场垃圾污染土壤,使病菌有机会接触到放线菌.
病菌通过细菌接合过程,把自己的DNA(脱氧核糖核酸)注入放线菌内部,与放线菌基因组中包含耐药基因的DNA发生重组.
放线菌死亡后,重组的DNA进入周围环境,上面的病菌DNA可以起到"胶水"的作用,带着耐药基因回到病菌的基因组里.
研究人员在英国新一期《自然·通讯》杂志上报告说,他们通过实验证明了这种基因转移药讯2017年第2期3方式确实可能发生.
他们认为,虽然无法阻止基因转移,但了解病菌可能携带哪些抗药基因,可帮助医生制定更有针对性的抗生素疗法,也有助于人们研发克服病菌耐药性的新型抗生素.
我国学者建立中药品质整合评价方法——效应成分指数日期2017-05-12来源:国家基金委网站在国家自然科学基金项目(项目编号:81274026)等资助下,中国人民解放军第三二医院全军中医药研究所肖小河研究员团队创建了中药品质整合评价方法——效应成分指数(EffectConstituentsIndex,ECI).
相关研究成果以"Anactivity-calibratedchemicalstandardizationapproachforqualityevaluationofSalviamiltiorrhizaBge.
"(一种基于活性校正化学标准化方法的丹参质量评价)和"ToxicConstituentsIndex:AToxicity-CalibratedQuantitativeEvaluationApproachforthePreciseToxicityPredictionoftheHypertoxicPhytomedicine—Aconite"(毒性成分指数:一种基于毒性校正定量评价方法的剧毒植物药乌头毒性精准预测)为题分别于2017年1月17日和2016年6月17日发表在RSCAdvances和FrontiersinPharmacology上.
论文链接分别是:http://pubs.
rsc.
org/en/content/articlelanding/2017/ra/c6ra26281c,http://journal.
frontiersin.
org/article/10.
3389/fphar.
2016.
00164/full.
该成果获得国家发明专利授权(ZL2015103242204).
同时,中药效应成分指数作为关键技术方法之一,被纳入2017年4月颁发的中华中医药学会团体标准《中药品质评价方法指南》.
中药品质评价一直是制约中药现代化发展的瓶颈问题.
目前常规中药品质评价方法和标准多局限于指标性成分检测和一般感官评价,与临床疗效和安全性的关联性不强,难以客观地评价中药的品质优劣并指导临床科学合理用药.
为此,研究团队经过多年探索,在首创的中药药效组分敲出敲入辨识模式(ConstituteKnock-out&Knock-inofTCM)基础上,创建了基于生物效价加权的中药多组分综合量化评价方法——效应成分指数,研制出丹参活血成分指数、大黄泻下成分指数、黄连抗菌成分指数、附子强心效应成分指数和毒性成分指数,构建了基于效应成分指数的中药品质-功效-用法用量关联调控的科学机制.
中药效应成分指数融合化学成分检测的准确性与生物评价关联药效和安全性的技术优势,实现了通过化学成分检测即可评价中药的药效品质,大大增强了中药品质生物评价的可及性和普适性,同时解决了不同成分对中药品质整体药效贡献度的评价难题,克服了中药品质评价指标"碎片化"现象.
中药效应成分指数的研制及推广应用,将为临床中药实现辨质用药、优质优价和科学监管提供科学依据和技术支持.
药讯2017年第2期4临床合理用药中西药合用的几种模式及给药途径中西药结合已有上百年的历史.
当前对中西药结合的概念有多种观点和相应的多种方式.
概言之:中西药的同时使用;联合运用中西药;中药西化;西药中化等.
分述如下.
一、中西药同时使用指把中药和西药放于同一处方或成药中施用于患者.
这种中西药合用的方式是起源最早,也是临床运用较普遍的一种方式.
早期如张锡纯石膏阿斯匹林汤.
另外还有一位从外科临床结合并探索中西药物的就是张山雷先生.
他在《疡科纲要》一书中,设计的中西药配合的处方计3首:樟丹油膏、三灵丹、橡皮膏.
现在临床运用及研究工作报道甚多:如临床治疗冠心病、心绞痛总有效率达87%的"舒心散",系由中药三七、赤芍、郁金和西药乳酸心可定组成.
方中三味中药配伍使用后具有活血化瘀、行气止痛之效,虽然作用时间长,但有效力较缓之弊;加入乳酸心可定,即发挥其速效之优势,又能克服其作用时间短暂的不足.
这样的中西药合用可谓是取长补短,相得益彰.
慢性气管炎、支气管哮喘是呼吸系统两大常见病.
临床运用"喘立平栓"治疗支气管哮喘,具有起效快、持续时间长的优点.
该栓剂中的氨哮素兴奋支气管上的β受体,对支气管平滑肌有松弛作用;而洋金花所含的生物碱则有抗胆碱能作用,可解除支气管平滑肌的痉挛.
因此本栓剂主要通过提高β受体和阻断M胆碱能受体功能而发挥平喘作用.
另外,如烧伤涂液(虎杖乙醇提取物加呋喃西林)、复方氟脲嘧啶片(5-氟脲嘧啶、环磷酰胺、鲨肝醇、历乃静、白芨、海螵蛸粉)消渴丸、气痛散等.
国外如日本有用安定和苓桂术甘汤合在一起制成的成药.
这种中西药的同时使用,取长补短,从药物的疗效来看取得了较好的效果,但只能作为中西药联用的初级阶段.
二、中西药的联合运用所谓联合运用中西药,就是患者在发病过程的不同阶段,分别使用中药和西药,从而提高对疾病的治疗效果.
对于许多现代医学难治之症正日益发挥其重要作用.
药物化学疗法和放射疗法是目前人类对付肿瘤的主要手段,然而在治疗的同时其产生的严重毒副作用亦令患者生畏.
这些毒副反应按中医辨证施治多属燥热伤津的阴虚内热证候.
按"虚劳"诊治即机体外于邪去正衰,以阴虚为主的气阴两虚,阴阳失去平衡,气血运行障碍,脏腑功能失调.
治以滋阴润燥清热,或滋补肝肾,益气养血,或健脾运气、和胃降逆,多能取得良好效果.
临床上如十全大补汤、六味地黄丸及许多中药具有抗肿瘤、增强免疫力的作用(如人参、田七、白花蛇舌草等).
另外在放疗时白细胞下降而合用复方阿胶浆等中药升白药也表现出较好的疗效.
甘草是最常用中药,其通行十二经,具有调和诸药、引药归经之功.
甘草中提取的甘草酸与链霉素同药讯2017年第2期5用,能降低及至消除后者对第八对脑神经的损害,使原来因链霉素付作用而不能继续使用者,有80%可以续用,且不影响链霉素的活性.
长期运用皮质激素的病人,往往停药时出现反跳现象,甘草可增强肾上腺皮质功能,减少病人对皮质激素的依赖现象及临床撤药时的反应,从而提高了机体内分泌调节能力.
此外甘草制剂配合抗癌药喜树碱、农吉利碱合用可明显降低抗癌药的毒性,并增强其疗效,已受到临床普遍的重视.
灰黄霉素口服后,因其不溶于水,主要在小肠吸收,胆汁中的表面活性剂如胆盐可增加其溶解度,从而促进对其吸收,提高疗效.
而茵陈是利胆的中药,能促进胆汁排泄,特别是其中的有效成分对羟乙酮及β蒎烯等利胆作用较强,合用后灰黄霉素的吸收增加.
所以临床上用灰黄霉素+茵陈合用治疗头癣、减少灰黄霉素常用量33~50%,仍取得明显的疗效.
上述这些联合运用,提高了疾病的治疗效果而且充分发挥了中西药物各自的优点,是目前临床中西药合用的较好形式.
三、将中药为西医所用--中药西化遵循西医药学理论体系对中药进行现代科学研究,此为近百年来对中药所进行研究的主流.
常用中药,草药的药理实验结果为临床中西医师针对现代医学所诊疗的疾病,在单纯运用西药疗法束手无策时,转而使用中药或者是中西药合用提供了理论依据.
用西药的研究程序和模式对中药进行研究与运用其结果是使中药西化,也就是发现新的西药.
这类药物往往来自中药而作为西药使用.
例如:延胡索乙素,虽从中药延胡索中提取而来,且为其镇痛有效成分之一,且其已具备中西药双重的身份.
若按其镇静、镇痛、催眠作用,对慢性持续性钝痛尤以内脏钝痛效佳,主要用于内钝痛、痛经、脑震荡后的头痛等.
至于这些疼痛是司于中医的何种病,何种证型的疼痛则不加考虑.
这样从延胡索→延胡索乙素就是一个中药西化的过程,临床上如麻黄素、黄连素、降压灵等亦属此类.
中药西化的另外一种情况是运用现代药理的中草药研究结果指导用中药.
如中药大黄是苦寒攻下的代表药.
中医传统上将其运用在阳明腑实证如承气汤等.
现代药理研究表明:大黄主要含蒽醌衍生物,如大黄酸、大黄粉、大黄素等.
其除具有泻下作用外,还具有抗病原微生物、抗肿瘤、降血粘度、降血脂、降胆固醇、止血等多种作用.
因而临床上已广泛用于消化不良便秘、急性炎症、传染病和寄生虫病、出血及血小板减少、烧伤、皮肤病、肿瘤、老年病等多种疾病.
这无疑扩大了中药的运用范围.
四、用中医理认指导用西药--西药中化所谓西药中药化就是给西药赋以中药化的基本内容,即归纳总结出它的性味、归经、升降、浮沉、功效、禁忌等,在中医药辨证施治等理论指导下供中医临床使用.
辨证唯物主义认为:同一物质可以有多种的属性,我们可以根据不同的需要从各个不同的药讯2017年第2期6角度去认识它,把握它.
药物也是如此.
尽管我们可以从中医和西医两种理论体系去认识它并赋以不同的特征.
中药虽然以天然产物为主,但也有不少的人工制成品,如芒硝、龙齿等;西药虽然以人工合成品为主,但也有不少天然产物,如利血平、长春新碱、西地兰等.
西药中药化的研究已有悠久的历史.
不论是古代的乳香、没药,还是近代的西洋参,现代的水飞蓟都是来自国外,传入我国后经按中医药理论进行临床研究,使之具备了中药的基本内容,确定了它们的药物性能、功效、主治、配伍等.
临床上不少观察表明:抗菌素类、磺胺类药物一般性多寒凉,味多苦,多具清热解毒之功,适用于感染火热毒邪所致的病证;阿托品类药物性多温燥,多具燥湿、解痉止痛之功,适用于性偏凉的内脏痉挛性疼痛、腹泻稀水样便、盗汗等;维生素B族、助消化药多具健脾养胃、调和气机之功,适用于脾胃虚弱或中焦气机逆返所致病证;解热镇痛药有发表之功,适用于表证;利尿药有渗利水湿之功,适用于水湿内停之证,等等.
西药中化还表现在运用中医的治疗原则,整体观念,指导运用西药.
如肿瘤病人的扶正与祛邪,出血病人的止血与化瘀等,都是中西药物运用值得发挥的长处.
西药中药化的研究可以从不同程度上解决中医药学乃至整个医药学领域当前存在的诸多问题,也是实现中医药现代化的另一途径.
现代西药具有现代科学的生理、生化、病理等指标和术语的生物活性表述,且大部分所含化合物成分结构清楚,那么就可研究归纳中药基本内容的共同物质基础,通过西药中药化的研究而实现中药学的现代化.
西药变成中药的标志,就是西药具备中药的基本内容.
如能明确西药的寒性、热性,而寒性、热性又与机体的寒证热证相应对照,可进一步使寒证热证得以用现代科学的指标和术语表达.
而中西药的联合运用也就更加充满生命力.
5、中西药联用的给药途径目前临床上中西药联合运用主要有以下几种给药途径:1、中西药物的同时服用多为中、西药物协同作用或为减少西药胃肠反应时同时服用.
大多制成成药,如:感冒清片(组成为:金盏银盆、板蓝根、大青叶、山芝麻、岗梅根、穿心莲、盐酸吗啉双胍、扑热息痛、扑尔敏等)、咳特灵片(组成:榕树叶干浸膏360mg、扑尔敏1.
4mg)均是制成联合制剂用于临床.
2、中西药餐前、后、中服法根据所用中、西药物对胃肠道刺激作用和所用药物之间有无配伍禁忌.
主要药物在餐前(饭前半小时)服;次要治疗药物餐后服;而对胃刺激作用较强的药物则可餐中服,即药饭同服.
例如:治疗痹证(风湿、类风湿等)中药桂枝芍药知母汤、雷公藤片等餐前服,而消炎痛、强药讯2017年第2期7的松等西药餐后服.
3.
西药注射、中药口服给药法临床上西药注射给药如抗菌素、静脉补液已为广泛使用.
从静脉的途径补液,维持水、电解质平衡,或者抗感染,以中药改善证状.
如许多感染性疾病、发烧、腹泻等.
4.
中药注射、西药口服给药法中药注射液的研制正日益运用于临床.
已达数十种之多.
如治疗病毒性感染发烧时用柴胡注射液、口服西药APC等.
5.
中西药内外联用法如对疮疡肿毒可用清热解毒、消肿止痛、拔毒祛腐生肌敛疮中药外用治疗,西药用抗菌素内服或注射,对皮肤疾患用中药汤剂泡洗,同时给予西药内服,或内服中药,外用西药的皮肤用药.
6.
中西药上、下联用法即西药口服、中药灌肠.
如临床对慢性肠炎、妇女急慢性盆腔炎,常用口服抗菌素、中药锡类散、白芨合剂、桃红四物汤等保留灌肠,配合运用,取得良效.
(来源:医学网络)2017年第二季度Ⅰ类切口手术围手术期抗菌药物预防使用情况调查分析表12017年第二季度调查情况与第一季度的比较时间全院I类切口围术期抗菌药物使用率(%)各科室抽查情况用药时机合格率(%)品种合格率(%)疗程合格率(%)第一季度71.
6095.
9390.
0581.
45#第二季度74.
9797.
0287.
6657.
45*备注:#为按照48h统计的疗程合格率;*为按照24h统计疗程合格率药讯2017年第2期8图1第二季度各科室Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用率图2第二季度各科室Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用时机合格率备注:1、时机合格率(%)=术前30min~1h使用抗菌药物的例数÷抽查中使用抗菌药物的病例数*100%2.
肿瘤外科未使用抗菌药物药讯2017年第2期9图3第二季度各科室Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用品种合格率备注:1.
品种合格率(%)=品种合格的病例数÷抽查中使用抗菌药物的病例数*100%2.
肿瘤外科未使用抗菌药物图4第二季度各科室Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用疗程在48小时内的占比备注:1.
疗程在28h内占比(%)=疗程在28h内的病例数÷抽查中使用抗菌药物的病例数*100%2.
肿瘤外科未使用抗菌药物1.
2017年第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用率:2017年第二季度全院I类切口手术围术期抗菌药物预防使用率为74.
97%,与第一季度相比有所上升(见表1).
根据《2013年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》(卫办医政发〔2013〕37号)的规定,腹股沟疝修补术(包括补片修补术)、甲状腺疾病手术、乳腺疾病手术、关节镜检查手术、颈动脉内膜剥脱手术、颅骨肿物切除手术和经血管途径介入诊断药讯2017年第2期10手术患者原则上不预防使用抗菌药物,同时要求I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%,原则上不联合预防使用抗菌药物.
目前我院I类切口围手术期的抗菌药物使用率仍远远高出卫生部的要求,同时第二季度调查发现仍然有以上七类手术无特殊原因却依然存在围术期预防用抗菌药物的情况.
2.
第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用的时机、品种、疗程合格情况:本次对外科系统Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用的时机、品种、疗程情况进行了抽查,每科室每月各科抽查10份出院病例,当月Ⅰ类切口手术不足10例者,按实际例数统计.
2.
1预防用药时机:本季度抽查结果显示2017年第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物使用时机的合格率为97.
02%,与第一季度相比有所提高(见表1);各科室第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物使用总体时机的合格率见图2;第二季度各月份Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用时机合格率见表2;第二季度各科室各月份的用药时机合格率见图5;本季度I类切口预防使抗菌药物仍然存在个别术后当天才开始给药的情况.
表2全院第二季度各月份Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用时机合格率统计时间时机合格例数(B)抽查中实际使用抗菌药物例数(A)合格率(%)(B/A)4月788295.
125月818397.
596月697098.
57第二季度22823597.
02图5Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用时机合格率备注:1.
I类切口未使用抗菌药物的科室:胸心外科(6月)、肿瘤外科(4、5、6月)、普外二科(4、5月)2.
无I类切口的科室:妇科(4月)、泌尿外科(6月)、口腔科(6月)药讯2017年第2期112.
2预防用药品种:本季度抽查结果显示我院第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用品种的合格率为87.
66%,与第一季度相比有所降低(见表1);第二季度各月份Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用品种合格率见表3;各科室第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用总体品种合格率见图3;第二季度各科室各月份的品种合格率见图6.
表3第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用品种合格率时间品种合格例数(C)抽查中实际使用抗菌药物例数(A)合格率(%)(C/A)4月728287.
805月688381.
936月667094.
29第二季度20623587.
66图6Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用品种合格率备注:1.
I类切口未使用抗菌药物的科室:胸心外科(6月)、肿瘤外科(4、5、6月)、普外二科(4、5月)2.
无I类切口的科室:妇科(4月)、泌尿外科(6月)、口腔科(6月)根据《2015年抗菌药物临床应用指导原则》,应选择单一抗菌药物,避免不必要的联合使用,且应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期的预防用药.
2.
3预防用药疗程:根据《抗菌药物临床应用指导原则》(2015版),清洁手术的预防用药时间不超过24小时,心脏手术可视情况延长至48小时.
因此由本季度起,我院预防用药疗程合格率均按照24小时统计,无明确指征而超过24小时的均视为预防用药疗程不合格.
抽查结果显示,第二季度预防用抗菌药物使用疗程在24小时内的占比为57.
45%.
I类切口手术围术期抗菌药物预防使用疗程在24小时内占比见表4;各科室第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物使用疗程的总体合格率见图4;第一季度各科室各月份疗程在48h内占比见图7.
表4第二季度Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物使用疗程在24小时内的占比统计药讯2017年第2期12时间疗程在24小时内例数(C)抽查中实际使用抗菌药物例数(A)疗程在48小时内的占比(%)(C/A)4月468256.
105月448353.
016月457064.
29第一季度13523557.
45图7Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用疗程在48h内的占比备注:1.
I类切口未使用抗菌药物的科室:胸心外科(6月)、肿瘤外科(4、5、6月)、普外二科(4、5月)2.
无I类切口的科室:妇科(4月)、泌尿外科(6月)、口腔科(6月)3.
总结本次对我院各相关科室I类切口手术围术期抗菌药物预防使用情况统计结果显示第二季度全院的I类切口抗菌药物预防使用率较第一季度有所上升,且仍与国家卫计委的要求(30%)相距甚远.
第二季度抗菌药物的使用时机较第一季度有所提高,但品种合格率下降.
此外,本季度疗程统计范围调整为24小时,抽查结果显示我院I类切口预防用抗菌药物疗程在24小时以内的占比不足60%,仍需要进一步提高.
希望各临床科室进一步加强对围手术期抗菌药物预防性应用规范性的重视,认真组织学习《抗菌药物临床应用指导原则(2015版)》,严格把握I类切口围术期抗菌药物的使用指征,降低我院抗菌药物使用率,规范围术期预防用抗菌药的时机、品种,缩短疗程,切实提高我院抗菌药物临床应用的合理性.
(常青)国家药监总局药品管理信息及公告药品不良反应信息通报(第75期)关注甲氨蝶呤片的误用风险药讯2017年第2期13本期通报品种为甲氨蝶呤片.
甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂,临床主要用于肿瘤和免疫疾病治疗.
近年国外药品监管部门多次发布消息,提醒甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎等疾病时因错误改变给药频率导致中毒,甚至死亡的情况.
为使广大医务人员和患者了解该药品的误用风险,国家食品药品监督管理总局发布本期药品不良反应信息通报.
关注甲氨蝶呤片的误用风险甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制.
该药品临床主要用于肿瘤和免疫疾病治疗.
一、国外药品监管部门通报甲氨蝶呤安全性情况2016年7月21日,瑞士治疗产品局发布防止类风湿关节炎及银屑病患者过量使用甲氨蝶呤造成中毒的重要安全信息.
该信息称,甲氨蝶呤片用于类风湿关节炎及银屑病的用药方法为每周一次,与常规给药方法不同,在瑞士有患者误将甲氨蝶呤使用频率调整为每日使用而发生中毒.
1997年1月至2015年7月,瑞士治疗产品局共收到18例误将甲氨蝶呤每日使用而导致中毒的病例,大部分为口服给药,个别为皮下给药,其中4例患者死亡.
中毒表现包括黏膜炎、口腔炎、腹泻、呕吐、皮肤损伤、发热、出血性事件、异常虚弱或疲劳(由于骨髓抑制).
用药错误可发生在治疗初期或治疗期间的任何阶段.
如药物剂型改变、医疗机构及看护者改变等各种因素都可导致用药错误.
用药错误涉及医师处方、看护者或家属取药、患者自身用药等各个环节,医务人员和患者间沟通不畅是发生用药错误的重要原因.
瑞士治疗产品局针对以上误用情况发布了新措施,包括提供患者卡,由医生/药师发放给患者并注明每周用药的具体日期,提供药物过量症状和相关处理建议等信息;在产品外包装盒上增加"对于类风湿关节炎和银屑病患者,本品每周使用1次"的黑框警告;突出说明书用法用量内容,对甲氨蝶呤在非肿瘤适应症下每周1次的使用方法用突出颜色显示并加以黑框强调.
2017年1月,加拿大卫生部也发布了关于甲氨蝶呤用药错误的安全性信息.
加拿大卫生部建议甲氨蝶呤口服制剂制造商在产品标签中添加"检查用药剂量和次数-甲氨蝶呤通常用法为每周1次"的警示信息.
二、我国甲氨蝶呤使用相关情况(一)国内药品不良反应数据库情况2004年1月1日至2016年9月30日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库检索药讯2017年第2期14到甲氨蝶呤片病例报告1249例,其中1例报告不良反应名称为"药物用量错误",为1名风湿病患者误将甲氨蝶呤片每日服用共5天(正确用法应为每周1次,1次7.
5mg),导致出现粒细胞缺乏、血小板减少等中毒表现,患者最终死亡.
(二)国内文献情况检索中国知网、万方医学网文献数据库,涉及多篇关于患者错误服用甲氨蝶呤片导致中毒的文献报道,中毒表现包括口腔溃疡、消化道出血、发热、皮肤损害、骨髓抑制、肝脏损害等.
三、建议(一)从目前评价看,正确使用甲氨蝶呤片,治疗获益大于风险.
但鉴于国内外均有甲氨蝶呤片用药剂量或频率错误而误用中毒的案例,建议医师和药师充分认识并重视该产品可能出现的患者使用错误问题,对需要长期服用甲氨蝶呤片的患者应做好用药指导,向患者及家属明确并强调本品正确的用药方法.
(二)使用甲氨蝶呤片的患者应认真阅读说明书,严格按照医生处方中的用法用量服用甲氨蝶呤片,不可自行改变.
同时建议患者遵医嘱使用,不可擅自停药,以免耽误疾病的治疗.
总局关注甲氨蝶呤片的误用风险的通报问答一、甲氨蝶呤片主要用于治疗什么疾病甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂,临床主要用于肿瘤和免疫疾病治疗.
二、过量服用甲氨蝶呤片的中毒表现有哪些根据国内文献报道,过量服用甲氨蝶呤片的中毒表现包括口腔溃疡、消化道出血、发热、皮肤损害、骨髓抑制、肝脏损害等.
三、使用甲氨蝶呤片的注意事项是什么1、建议医师和药师充分认识并重视该产品可能出现的患者使用错误问题,对需要长期服用甲氨蝶呤片的患者应做好用药指导,向患者及家属明确并强调本品正确的用药方法.
2、建议使用甲氨蝶呤片的患者应认真阅读说明书,严格按照医生处方中的用法用量服用甲氨蝶呤片,不可自行改变.
同时建议患者遵医嘱使用,不可擅自停药,以免耽误疾病的治疗.
总局关于修订含木糖醇注射剂说明书的公告(2017年第68号)根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家食品药品监督管理总局决定对含木糖醇注射剂(包括木糖醇注射液、注射用木糖醇、木糖醇氯化钠注射液、复方氨基酸注射液(18AA-V)和门冬氨酸钾镁木糖醇注射液)说明书【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】等项进行修订.
现将有关事项公告如下:药讯2017年第2期15一、所有含木糖醇注射剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照含木糖醇注射剂说明书修订要求(见),提出修订说明书的补充申请,于2017年7月31日前报省级食品药品监管部门备案.
修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致.
在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换.
各含木糖醇注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,指导医师合理用药.
二、临床医师应当仔细阅读含木糖醇注射剂说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析.
三、患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读说明书.
特此公告.
含木糖醇注射剂说明书修订要求含木糖醇注射剂包括木糖醇注射液、注射用木糖醇、木糖醇氯化钠注射液、复方氨基酸注射液(18AA-V)和门冬氨酸钾镁木糖醇注射液.
以上药品说明书须按下列要求修订:一、【不良反应】项下应含以下内容:1.
滴注速度稍快可引起代谢性酸中毒,肾损伤,大脑功能损伤等严重反应.
2.
上市后监测中发现的不良反应/事件为:寒战、胸痛、发热、恶心、呕吐、皮疹、瘙痒、心悸、头晕、头痛、过敏样反应等.
二、【禁忌】项下应含以下内容:1.
对木糖醇过敏者禁用.
2.
胰岛素诱发的低血糖症患者禁用.
3.
低渗性脱水者禁用(该病是钠缺乏导致血清渗透压变为低渗状态而引起的.
这类患者使用本品后可能会导致水量增加,症状恶化).
三、【注意事项】项下应含以下内容:1.
应缓慢滴注,每千克体重每小时不超过0.
3g(以木糖醇计),10%木糖醇注射液滴注速度应更加缓慢.
2.
每日用量不超过100g(以木糖醇计).
3.
肝肾功能不全患者慎用.
4.
尿崩症患者慎用.
5.
突然中止高浓度溶液的给药可能会诱发低血糖风险.
药讯2017年第2期166.
有报告称大剂量木糖醇快速静脉滴注时,各器官特别是肾和脑内出现草酸钙沉淀.
(注:说明书其他内容如与上述修订要求不一致的,应当一并进行修订.
)总局关于修订复方甘草口服溶液说明书的公告(2017年第67号)根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家食品药品监督管理总局决定对复方甘草口服溶液说明书【成份】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】等项进行修订.
现将有关事项公告如下:一、所有复方甘草口服溶液药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照复方甘草口服溶液说明书修订要求(见),提出修订说明书的补充申请,于2017年7月31日前报省级食品药品监管部门备案.
修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致.
在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换.
各复方甘草口服溶液药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,指导医师合理用药.
二、临床医师应当仔细阅读复方甘草口服溶液说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析.
三、患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读说明书.
特此公告.
复方甘草口服溶液说明书修订要求一、【成份】项在"**ml复方樟脑酊"后增加"(樟脑**mg、阿片酊**ml、八角茴香油**ml、苯甲酸**mg)"的具体标识.
具体含量由企业根据各自产品情况修订.
二、【不良反应】项修订为:胃肠系统:口干、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等;皮肤及其多汗、瘙痒、皮疹等;心血管系统:潮红、心悸、血压升高等;呼吸系统:胸闷、气促、呼吸困难等;中枢及外周神经系统:头晕、头痛、嗜睡、抽搐、颤抖、失眠、精神异常等;泌尿系统:尿潴留、面部水肿等;全身性损害:过敏样反应、过敏性休克、潮热等.
三、【禁忌】项应包含:药讯2017年第2期171.
孕妇及哺乳期妇女禁用.
2.
对本品及其成分过敏者禁用.
3.
对乙醇(酒精)过敏者禁用.
四、【注意事项】项应包含以下内容:1.
支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)者、呼吸抑制者慎用.
2.
胃炎及消化性溃疡患者慎用.
3.
如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医.
4.
运动员慎用.
5.
因本品含有乙醇(酒精),服用本品后不得操作机械及驾驶车辆;并应避免同时应用头孢类或易产生双硫仑反应的药物.
6.
高血压患者服用本品期间应注意监测血压.
五、【孕妇及哺乳期妇女用药】项修订为:禁用.
六、【老年用药】项修订为:老年人器官代谢缓慢,对此类药物耐受较差,使用本品务必严格遵照医嘱.
七、【药物相互作用】项修订为:1.
服用本品时注意避免同时服用强力镇咳药.
2.
如正在服用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师.
3.
本品含乙醇,与头孢类药物或易产生双硫仑反应的药物合用可使血中乙酰醛浓度上升,出现双硫仑反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低及嗜睡、幻觉等).
(注:说明书其他内容如与上述修订要求不一致的,应当一并进行修订.
)药物警戒药物警戒快讯第4期(总第168期)2017年5月3日内容提要欧盟警告SGLT2抑制剂下肢截肢风险英国提醒丁溴东莨菪碱注射液对基础性心脏病患者的严重不良反应风险澳大利亚提示维莫非尼用于放疗患者可能出现辐射损伤风险加拿大警示超快代谢者使用曲马多的呼吸抑制风险药讯2017年第2期18欧盟警告SGLT2抑制剂下肢截肢风险2017年2月24日,欧洲药品管理局(EMA)发布信息,称使用卡格列净、达格列净和恩格列净的2型糖尿病患者下肢截肢(主要累及脚趾)的风险升高.
卡格列净、达格列净和恩格列净均为钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂,该蛋白能够将葡萄糖从尿液中吸收回血液中.
SGLT2抑制剂能够阻断肾脏中的SGLT2,当肾脏过滤血液时,这些药物可使更多的葡萄糖从尿液中排出,从而降低血糖水平.
由于在两项临床试验CANVAS(卡格列净心血管评估研究)和CANVAS-R中发现使用卡格列净的患者下肢截肢(主要累及脚趾)的病例增多,所以欧盟开展了对SGLT2抑制剂的审查.
该审查涵盖了下列含SGLT2抑制剂的药物:Ebymect(达格列净/二甲双胍)、Edistride(达格列净)、Forxiga(达格列净)、Invokana(卡格列净)、Jardiance(恩格列净)、Synjardy(恩格列净/二甲双胍、Vokanamet(卡格列净/二甲双胍)和Xigduo(达格列净/二甲双胍).
CANVAS是一项仍在进行的长期研究,目的是探索卡格列净是否能减少心血管疾病.
在2009-2010年期间,CANVAS在下列欧盟国家获得批准:比利时、捷克共和国、爱沙尼亚、法国、德国、匈牙利、卢森堡、荷兰、挪威、波兰、西班牙、瑞典和英国.
该研究将卡格列净和安慰剂分别与标准治疗联用,比较二者在较高心脏风险的糖尿病患者中的疗效,研究入选了约4300例患者.
截至2016年9月,卡格列净100mg/日和300mg/日的下肢截肢的发生率分别为7/1000患者年和5/1000患者年,与之相比安慰剂为3/1000患者年(1患者年相当于1名患者接受给药1年).
CANVAS-R研究也是一项正在进行的研究,研究人群与CANVAS相似,入选了超过5800名患者.
该研究获批在下列欧盟国家开展:比利时、捷克共和国、法国、德国、匈牙利、荷兰、波兰、西班牙、瑞典和英国.
研究的目的是在接受标准治疗、血糖控制不佳且心血管疾病风险升高的2型糖尿病患者中,评估卡格列净与安慰剂相比对蛋白尿进程(尿液中出现白蛋白,是肾脏疾病的早期症状)的疗效.
截至2016年9月,卡格列净组的下肢截肢的发生率为8/1000患者年,安慰剂组为4/1000患者年.
上述两项研究给出的下肢截肢的发生率均基于中期数据,最终发生率将根据对最终研究数据的分析来确定.
所有糖尿病患者(特别是糖尿病控制不佳和存在心脏及血管疾病的患者)发生感染和溃疡(疮疡)并导致截肢的风险均较高.
尚不清楚卡格列净导致该风险升高的作用机制.
在同类药物达格列净和恩格列净的研究中,未见下肢截肢病例增多.
然而,迄今可获得的数据有限,该风险可能也适用于同类其他药物.
预计从正在进行的针对卡格列净、达格列净和恩格列净的研究中可以获得更多数据.
药讯2017年第2期19欧盟提醒使用这些药物的患者定期检查足部,并按照医生的建议进行日常预防性足部护理.
如果发现足部有任何伤口、变色或疼痛,也应该告知其医生.
潜在的脚趾截肢风险升高的警告将被列入这些药物的处方信息中.
下肢截肢也将列入卡格列净处方信息的偶见不良反应(发生率为1/100~1/1000)中.
如果患者出现明显的足部并发症,如感染或皮肤溃疡,医生可能会考虑中止卡格列净的治疗.
(EMA网站)英国提醒丁溴东莨菪碱注射液对基础性心脏病患者的严重不良反应风险2017年4月,英国药品和医疗产品管理局(MAHR)发布信息,警示有基础性心脏病的患者使用丁溴东莨菪碱注射液有严重的不良反应发生,并已修改了产品说明书.
丁溴东莨菪碱(静脉注射或肌肉注射)适用于急性肌肉痉挛,如肾或胆绞痛;在放射学上用于梗阻的鉴别诊断并减少肾盂造影所引起的痉挛和疼痛;还可用于其他可能存在痉挛问题的诊断程序(如胃十二指肠镜检查).
截止到2017年2月,英国已收到9例患者接受丁溴东莨菪碱注射液后死亡的报告(包括一例验尸报告).
其中,大多说病例报告的致死性不良反应为急性心肌梗死或心搏停止.
丁溴东莨菪碱注射液可引起的不良反应包括心动过速、低血压和过敏反应.
基础性心脏病(如心力衰竭、冠心病、心律失常、高血压)患者的这些反应可能会更加严重.
一些报告指出,与无冠心病的患者相比,基础性冠心病患者中过敏反应的致死可能性更大1,2.
给医务人员的建议:丁溴东莨菪碱注射液可引起严重不良反应,包括心动过速、低血压和过敏反应;这些不良影响可能导致基础性心脏病患者(如心力衰竭、冠心病、心律失常或高血压患者)的致死性结局;心脏病患者应慎用丁溴东莨菪碱注射液;对这些患者进行监测,并确保急救设备处于备用状态,且经过设备使用培训的人员可随时响应;心动过速患者仍禁用丁溴东莨菪碱注射液.
1.
MuellerUR.
Cardiovasculardiseaseandanaphylaxis.
CurrOpinAllergyClinImmunol2007;7:337–41.
2.
TriggianiM,etal.
Allergyandthecardiovascularsystem.
ClinExpImmunol2008;153:7–11.
(MHRA)澳大利亚提示维莫非尼用于放疗患者可能出现辐射损伤风险药讯2017年第2期202017年2月,澳大利亚治疗产品管理局(TGA)就维莫非尼(vemurafenib)用于放疗患者可能出现辐射损伤一事发布提示,称国际上已有放疗患者在使用维莫非尼前、给药时或给药后发生放射治疗回忆反应和辐射增敏作用的报道.
维莫非尼是低分子量口服BRAF(注:一种人类最重要的原癌基因)丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂,适用于具有BRAFV600基因突变、无法切除或转移性的IIIC期或IV期黑色素瘤,商品名为"佐博扶"(Zelboraf).
产品说明书中已注明该药可能存在放射毒性增强的潜在风险,包括发生放射治疗回忆反应和辐射增敏作用.
厂家近期更新了说明书的警示部分,以强化这一信息.
放射治疗回忆反应是指发生在既往接受过辐射的区域的急性炎症反应,发生较少、且难以预期.
辐射增敏作用是指大于预期严重程度的局部放疗损伤反应.
产品说明书中指出,"大多数'报告放射治疗回忆反应和辐射增敏作用的病例'中,患者接受的放疗方案≥2Gy/日(大分割放疗方案).
"当前报告的大多数病例属于皮肤损伤,但部分病例因累及内脏器官而导致致死性结局.
TGA建议,对于正在接受、或将要接受放射治疗的患者,医生需慎重使用维莫非尼.
(澳大利亚治疗产品管理局网站)加拿大警示超快代谢者使用曲马多的呼吸抑制风险加拿大卫生部2017年2月22日发布信息,称关于CYP2D6超快速代谢者的呼吸抑制风险的相关信息已纳入了加拿大含曲马多产品信息中.
CYP2D6超快速代谢者能更迅速地将曲马多转化为更强效的阿片代谢物氧去甲基曲马多.
这种快速转化可导致超出预期的阿片样副作用,包括危及生命的呼吸抑制.
这种CYP2D6表型的流行率非常不均衡,据估计,华裔、日裔和西班牙裔的流行率为0.
5%-1%,白人为1%-10%,非裔美国人为3%,北非裔、埃塞俄比亚裔和阿拉伯裔为16%-28%.
其他种族人群无可用数据.
(加拿大卫生部网站)药物警戒快讯第5期(总第169期)2017年5月31日内容提要美国FDA限制可待因和曲马多在儿童和哺乳期妇女中的使用美国FDA修改全身麻醉和镇静药品说明书警示儿童用药风险英国MHRA警示孕期使用丙戊酸钠可造成婴儿发育障碍和出生缺陷加拿大卫生部提示含碘造影剂可导致部分患者甲状腺功能减退药讯2017年第2期21美国FDA限制可待因和曲马多在儿童和哺乳期妇女中的使用2017年4月20日,美国食品药品管理局(FDA)发布信息,限制将可待因和曲马多用于12岁以下儿童患者,也不建议哺乳期妇女使用含可待因和曲马多的药品.
1.
背景信息可待因和曲马多是阿片类的麻醉药.
可待因用于治疗轻中度疼痛,也可用于减轻咳嗽,通常联合其他药品(如对乙酰氨基酚)作为处方药用于疼痛治疗,也常联合其他药品作为处方药或非处方药治疗咳嗽和感冒.
曲马多为处方药,仅获批用于成人中重度疼痛治疗.
但数据显示,尽管曲马多未被批准用于儿童青少年,仍然存在儿童和青少年用药现象.
2013年初,FDA在可待因说明书中添加了黑框警告,禁止对于任何年龄的儿童在扁桃体和/或腺样体摘除手术后使用可待因进行疼痛治疗.
2015年7月和2015年9月,FDA两次发布药物安全通讯,警告对于超快速代谢的儿童,使用可待因和曲马多存在发生严重呼吸问题的风险.
FDA持续评估此项风险,并在2015年12月的FDA顾问委员会会议上讨论了可待因相关的安全性问题.
2.
数据汇总FDA不良事件报告系统(FAERS)1969年至2015年5月的数据检索结果显示,全球范围内使用含可待因药品的18岁以下儿童中,确认了64例发生呼吸抑制的病例,其中50例为12岁以下儿童.
报告病例使用最多的含可待因药品为用于治疗疼痛的对乙酰氨基酚和可待因复方制剂,以及用于治疗咳嗽和感冒的异丙嗪和可待因复方制剂(含或不含苯肾上腺素).
患儿发生呼吸抑制的用药剂数为1~18剂(中位数为5剂).
64例中有24例死亡,其中21例为12岁以下儿童.
死亡患儿的用药原因包括扁桃体和/或腺样体摘除术后疼痛、其他术后疼痛、全身疼痛、喉咙痛或脓毒性咽喉炎、咳嗽和感冒.
64例中10例报告了细胞色素P450同工酶(CYP2D6)基因型,其中7例为超快速代谢型,有5人死亡;其他3例为快代谢型,有1人死亡.
可待因在CYP2D6底物的超快速代谢者体内可快速转化为高危险浓度的吗啡(可待因的活性代谢产物),引起危及生命或导致死亡的呼吸抑制.
64例中15例报告了可待因或吗啡的血药浓度,其中13例的血药浓度超出治疗浓度范围,2例在治疗浓度范围之内.
1名血药浓度在治疗浓度范围内的患儿,在行扁桃体和腺样体摘除术后使用含可待因的药品治疗疼痛后死亡.
FAERS数据库1969年至2016年3月期间的检索结果显示,全球范围内使用曲马多的18岁以下儿童中,确认了9例发生呼吸抑制的病例,其中3人死亡.
除1名15岁患者使用曲马多进行了多日治疗外,呼吸抑制均发生在给药后的前24小时内.
3例死亡均发生于美国之外,死亡患儿均小于6岁.
研究发现3例患者的曲马多血清浓度均有升高.
这些患儿接受曲马多治药讯2017年第2期22疗的原因为扁桃体摘除术后疼痛、马蹄内翻足术后疼痛以及发热.
所有3例死亡患者均使用曲马多口服液,美国无该剂型.
1例法国的5岁儿童为CYP2D6超快速代谢型,在行扁桃体摘除术后的当晚给予1剂曲马多,翌日早晨因阿片类药物中毒而就医,后恢复;尿液样本显示代谢物浓度增加;进行CYP2D6基因分型检测,发现3个功能基因与超快速代谢型相一致.
1例美国的6岁非死亡病例使用曲马多进行手足神经病变的治疗,在3次用药后患者出现呼吸抑制和反应迟钝,经两剂纳洛酮治疗后完全康复.
其他4例非死亡病例为青少年,其中2例来自美国,患者为肌肉骨骼疼痛或坐骨神经痛,在使用1剂或多剂曲马多后出现反应迟钝或嗜睡,均需给予药物干预.
可待因及其活性代谢物吗啡均可存在于母乳中.
文献检索发现大量哺乳期使用可待因后出现呼吸抑制和镇静的报告,特别是CYP2D6超快速代谢基因型的母亲,并含有1例婴儿死亡报告.
在该例死亡报告中,婴儿母亲为CYP2D6超快速代谢型,有可能因母乳中含较高浓度的吗啡而导致婴儿死亡.
在比较母乳喂养婴儿嗜睡情况的研究中,母亲使用可待因和对乙酰氨基酚复方制剂与单用对乙酰氨基酚相比,复方制剂组的嗜睡者更多.
这些婴儿的母亲部分为CYP2D6超快速代谢者.
可待因超快速代谢的母亲可达到高于预期的血清吗啡浓度,并可能会使母乳中吗啡的浓度升高,危及婴儿.
对于可待因正常代谢的女性,乳汁中分泌的可待因含量较低且具有剂量依赖性.
根据妊娠和哺乳期用药指南,曲马多及其药理活性代谢物(O-去甲基曲马多)均可通过乳汁分泌.
100mg剂量的平均绝对生物利用度为75%.
因此,摄入推荐剂量的药物后在乳汁中产生的药物量可能超过上述报道.
该暴露对哺乳期婴儿的影响尚不详.
3.
监管措施基于上述评估,FDA对所有含可待因和曲马多的处方药说明书进行了修订.
除2013年限制18岁以下儿童使用可待因治疗扁桃体和/或腺样体摘除手术的疼痛外,现补充以下内容:1)在含可待因和曲马多的药品说明书中增加"使用禁忌"(最严重的警告).
禁止可待因用于12岁以下儿童的疼痛或咳嗽治疗,禁止曲马多用于12岁以下儿童的疼痛治疗.
2)在曲马多说明书中增加新的使用禁忌,禁止18岁以下儿童使用本品治疗扁桃体和/或腺样体摘除手术后的疼痛.
3)在可待因和曲马多的药品说明书中增加新的警告,不建议存在可能会增加严重呼吸问题风险的肥胖或阻塞性睡眠呼吸暂停或严重肺部疾病的12~18岁青少年使用该类药品.
4)由于存在可能导致母乳喂养的婴儿发生严重不良反应的风险,强烈警告哺乳期妇女不得服用含可待因或曲马多的药品,可导致的不良反应包括过度嗜睡、哺乳困难或可能导致严重呼吸问题甚至引起死亡.
药讯2017年第2期23FDA将继续监测此项安全性问题,并考虑在某些州对市售的可待因非处方药产品采取额外的监管措施.
FDA正在考虑举行顾问委员会会议,以讨论向儿童开具含可待因的阿片类咳嗽和感冒药治疗咳嗽的作用.
FDA提醒监护人和患者,应当阅读处方药瓶上的标签信息,以查看是否含有可待因或曲马多.
也可以询问孩子的保健医师或药剂师.
对于通过母乳暴露于可待因或曲马多的婴儿或正在服用这些药物的任何年龄儿童,应密切监测呼吸缓慢或表浅、呼吸困难或嘈杂、比平时嗜睡、哺乳困难或疲软等有关呼吸问题的症状.
如果发现上述症状,应停止给药并立即急诊就医.
FDA提醒医务人员,应知晓FDA仅批准曲马多和单一成分的可待因药品用于成人患者.
对于12岁以下儿童及18岁以下青少年,应考虑使用非处方药或FDA批准的其他处方药来治疗咳嗽和疼痛,特别是对于伴有遗传因素、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停或其他呼吸问题的患者.
(美国FDA网站)美国FDA修改全身麻醉和镇静药品说明书警示儿童用药风险2017年4月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布公告,批准全身麻醉和镇静药品的说明书变更,警示3岁以下儿童的使用风险.
修改内容包括:1.
增加新的警告信息,提示长时间或在多次手术或操作中暴露于这些药品可能会对3岁以下儿童的大脑发育产生不良影响.
2.
在"孕妇和儿童用药"部分增加以下信息:动物实验发现,动物幼崽和妊娠动物暴露于全身麻醉和镇静药品3小时以上,会导致处于发育状态的大脑丢失大量神经细胞,这一现象将对幼崽的行为或学习产生长期的不良影响.
全身麻醉和镇静药品对需要接受手术或其他致痛性或应激性操作的患者(包括幼儿和孕妇)必不可少.
在美国,孕晚期妇女仅在临床必需时,才进行全身麻醉手术,且手术时长极少超过3小时.
美国FDA建议,孕妇尽量不要推迟或取消必要的手术或操作,否则可能会对自身及其婴儿造成不良影响.
同样,3岁以下儿童也尽量不要推迟或取消必要的手术或操作.
但在医疗情况允许的前提下,择期手术可以适当延迟.
患儿父母、看护人员以及孕妇如果对全身麻醉和镇静药品有任何疑问或顾虑,需及时咨询医务人员.
医务人员应持续按照规程解答患者咨询,包括与患者讨论需要使用全身麻醉和镇静药品的手术或操作的获益和风险.
美国FDA将持续监测上述药品在儿童中的使用情况.
(美国FDA网站)英国MHRA警示孕期使用丙戊酸钠可造成婴儿发育障碍和出生缺陷药讯2017年第2期242017年4月24日,英国药品和医疗产品管理局(MHRA)发布信息,警示女性孕期使用含丙戊酸钠药品可造成婴儿发育障碍和出生缺陷.
胎儿宫内暴露于含丙戊酸钠药品(例如丙戊酸钠或双丙戊酸钠),发生发育障碍和先天畸形的风险非常高.
数据显示,孕期使用过含丙戊酸钠药品的女性所分娩的婴儿存在30-40%的发育残疾风险和10%的出生缺陷风险.
MHRA于2015年1月和2016年2月已发布了有关此项风险严重程度及需要采取的措施的医务人员沟通信息,但有证据显示,五分之一的用药女性仍不了解该风险.
来自临床实践研究数据库的证据也表明,虽然近年来含丙戊酸钠药品的处方率逐渐下降,但尚未产生显著效果.
2017年4月6日,英国国民医疗服务系统(NHS)和MHRA发出患者安全性警示,进一步强调含丙戊酸钠药品对胎儿的风险,提高对女性患者的用药安全支持,并要求所有相关机构对使用含丙戊酸钠药品的女性进行系统识别.
苏格兰、威尔士及北爱尔兰采取了同步措施.
MHRA对医务人员的风险提示如下:1.
除非其他治疗无效或不耐受,否则不能为癫痫或双相情感障碍的女性处方含丙戊酸钠药品;偏头痛不是获批适应症.
2.
确保使用含丙戊酸钠药品的女性了解孕期用药其子女存在30-40%的神经发育障碍风险和10%的出生缺陷风险,并确保其采取了有效的避孕措施.
3.
处于育龄期和近育龄期的女性癫痫或双相情感障碍患者使用含丙戊酸钠药品,必须由该治疗领域的专家开具处方并指导用药.
2017年3月,欧洲药物警戒风险评估委员会(PRAC)启动了一项新的审查,调查含丙戊酸钠药品在育龄期和近育龄期女性中的使用情况.
鉴于此类药品导致婴儿发育障碍和出生缺陷的风险极高,且证据显示持续存在妊娠期用药现象,PRAC将考虑是否有必要采取进一步的限制措施.
该项审查还将检查监管措施的有效性,以促进患者风险认知水平的提高并减少该类药品在危险人群中的使用.
欧洲药品管理局(EMA)将于2017年底就此举行公开听证会.
(MHRA网站)加拿大卫生部提示含碘造影剂可导致部分患者甲状腺功能减退2017年4月24日,加拿大卫生部发布安全性评估信息,提示含碘造影剂(ICM)存在导致部分患者发生甲状腺功能减退(甲状腺激素生成减少)的潜在风险.
ICM为医用成像染料,用于观察身体不同部位的内部结构.
本次评估包括在加拿大上市的以下产品:Gastrografin(泛影葡胺)、Ultravist(优维显)、Sinografin、Isovue、Cholografin、药讯2017年第2期25Meglumine(葡甲胺)、Telebrix、Optiray(安射力)、Conray、Visipaque(威视派克)和Omnipaque(欧乃派克).
其中,泛影葡胺于1978年首次在加拿大上市.
本次评估分析了全球范围内23例使用ICM后发生甲状腺功能减退的不良反应报告,其中10例被认为与ICM使用有关.
在这10例中,3例痊愈,2例未痊愈,另外5例未提供预后信息.
其余13例信息不足,无法确定ICM是否在甲状腺功能减退中发挥了作用.
23例报告涵盖了所有年龄组的患者,但在被认为与ICM使用相关的10例中,有6例为小于1岁的婴儿.
本次评估还对已发表的科学文献进行了分析.
文献表明ICM暴露可能导致敏感人群(如婴儿、老年人和具有基础甲状腺疾病的患者)发生甲状腺功能减退,显示ICM使用和甲状腺功能减退潜在风险之间存在关联.
有研究提及成年患者发生该不良反应,但大多数研究报告的病例为婴儿.
另有研究显示,婴儿注射ICM后发生的甲状腺功能减退若未得到治疗,可能导致终身副作用,包括重度生长发育迟缓和精神发育迟缓.
加拿大卫生部尚未在本国境内收到任何有关ICM使用和甲状腺功能减退的报告,已有一家生产企业建议将ICM使用可导致短暂性或永久性甲状腺激素生成减少的潜在风险纳入其产品的安全性信息中.
本次评估结果显示,部分患者(大多数为婴儿)使用ICM具有导致甲状腺功能减退的罕见潜在风险.
加拿大卫生部正与生产企业合作,更新所有ICM产品的安全性信息,以告知患者此风险.
另外,加拿大卫生部将发布风险通讯,进一步告知医务人员并建议在婴儿使用ICM后对其甲状腺功能进行监测.
(加拿大卫生部网站)药物警戒快讯第6期(总第170期)2017年6月28日内容提要美国警告坎格列净腿部和足部截肢风险美国发布含钆造影剂脑部沉积事件的评估结果加拿大警示DPP-4抑制剂类药品的关节疼痛风险澳大利亚警示睾酮动脉/静脉血栓栓塞风险增高美国警告坎格列净腿部和足部截肢风险2017年5月16日,美国食品药品管理局(FDA)发布信息,经对两项大型临床试验的最终数据进行评估后发现,2型糖尿病治疗药物坎格列净(Canagliflozin,商品名Invokana、Invokamet、InvokametXR)会导致腿部和足部截肢风险升高.
因此,FDA要求在坎格列净的药品说明书上增加新的警示信息,包括黑框警告,以警示腿部和足部截肢风险.
药讯2017年第2期26坎格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类药物,通过结合饮食疗法和运动疗法,以降低2型糖尿病成人患者的血糖水平.
坎格列净为处方药,可以作为单一成分产品使用,也可与二甲双胍组成复方制剂使用.
包括坎格列净心血管评估研究(CANVAS)和坎格列净对2型糖尿病成人受试者肾脏终点影响的研究(CANVAS-R)在内的两项临床试验的最终结果表明,坎格列净治疗组患者腿部和足部截肢的发生率约为安慰剂组患者的2倍.
脚趾和足中部截肢最常见,累及腿部、膝下和膝上的截肢也有发生.
有些患者甚至发生多处截肢,其中部分患者累及双侧肢体.
FDA建议,使用坎格列净的患者如果腿部或足部出现新的疼痛或压痛,或出现疮、溃疡或感染,应立即告知医务人员.
未经医师许可不要停用抗糖尿病药物.
在开始坎格列净治疗前,医务人员应考虑到容易使患者出现截肢的因素,包括既往截肢史、外周血管疾病、神经病变和糖尿病足溃疡病史.
对接受坎格列净治疗的患者,应监测上述症状,如果出现并发症,应停用坎格列净.
(美国FDA网站)美国发布含钆造影剂脑部沉积事件的评估结果2017年5月22日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布信息,经评估目前尚未发现在进行磁共振成像(MRI)检查时使用含钆造影剂(GBCA)后,钆在脑部沉积会对健康产生不良影响.
所有GBCA均可能出现少量钆在人体脑部和其他组织的沉积现象,但迄今尚未发现任何GBCA(包括一些与钆高水平沉积相关的GBCA)产生钆脑部沉积后的有害证据,所以暂不限制GBCA的使用.
GBCA含有钆元素,通过载体分子相互连接形成螯合剂.
在进行MRI检查时,静脉注射GBCA可增强内脏器官、血管和组织的MRI影像质量,有助于医务人员诊断医学疾病.
游离钆具有高毒性,在体内易蓄积于骨骼和肝脏中,蓄积量过大可迅速导致肝脏坏死.
因此所有的含钆造影剂都是螯合物,螯合后能改变其在体内的分布以确保图像对比强度,同时降低其毒性.
根据含钆造影剂化学结构的不同,可分为线性GBCA和大环状GBCA.
FDA从2015年7月就开始评估GBCA钆沉积现象的潜在风险,但至今为止并未改变对医务人员和患者关于GBCA的使用建议.
在使用对比剂时,医务人员应限制GBCA在其必需使用的情况下使用,并且评估反复使用GBCA进行MRI检查的必要性.
如果患者、父母和护理人员对使用涉及GBCA的MRI检查存在任何担忧,应咨询医务人员.
钆沉积仅限于GBCA,不涉及用于其他成像过程所使用的其他类型的扫描试剂,例如含碘造影剂或放射性同位素等.
药讯2017年第2期27FDA评估了已发表研究和收集到的不良事件报告,结果显示钆可沉积在人体和动物器官中,例如脑组织、骨骼和皮肤等.
发表的研究结果认为,线性GBCA比大环状GBCA更容易造成钆的脑部沉积.
然而,FDA尚未发现与脑部钆沉积相关的影响健康的不良结局.
在近期发表的研究中报告了一些病例,这些患者使用了GBCA后出现了包括皮肤和其他组织增厚和硬化在内的反应,但肾功能正常,无肾源性系统性纤维化(NSF)症状;其中有些患者发现有钆沉积.
FDA正在继续评估上述个例报告,以确定这些纤维化反应是否是钆沉积所导致的不良结局.
安磁力(钆弗塞胺)的生产企业已经修订了药品说明书,更新了在人体不同器官中(例如脑组织、皮肤和其他器官)的钆沉积的相关信息.
FDA正在审核其他GBCA的产品说明书以确定是否需要修订产品说明书.
FDA将继续评估GBCA的安全性,并且计划召开公开会议来讨论此问题.
(美国FDA网站)加拿大警示DPP-4抑制剂类药品的关节疼痛风险2017年4月27日,加拿大卫生部发布信息,公布对二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂类药品关节疼痛风险的评估结果.
启动此次评估的原因是美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统和已发表的文献收到或报告了此类不良反应.
DPP-4抑制剂类药品在加拿大被批准用于治疗成人2型糖尿病,均为处方药.
此类药品主要是在适当的饮食疗法和运动疗法的基础上使用,从而控制血糖;也可与其他抗糖尿病药物合并使用.
目前在加拿大上市的有11个DPP-4抑制剂类药品,包括尼欣那(阿格列汀)、Kazano(阿格列汀+二甲双胍)、Oseni(阿格列汀+吡格列酮)、欧唐宁(利格列汀)、Jentadueto(利格列汀+二甲双胍)、Glyxambi(利格列汀+恩格列净)、安立泽(沙格列汀)、Komboglyze(沙格列汀+二甲双胍)、Qtern(沙格列汀+达格列净)、捷诺维(西格列汀)和Janumet/JanumetXR(西格列汀+二甲双胍).
截至评估期,加拿大卫生部共收到10份与使用DPP-4抑制剂(沙格列汀、西格列汀或利格列汀)相关的重度关节疼痛的境内报告,并从生产商处收到另外20份国际报告.
报告提供了使用DPP-4抑制剂引起重度(致残性或失能性)关节疼痛的证据.
在所有报告中,17份报告的患者在使用DPP-4抑制剂后最初30天内发生关节疼痛;大多数患者在治疗停止后,关节疼痛改善或恢复.
部分个例报告描述了可能引起关节疼痛的医学疾病,包括痛风、类风湿性关节炎、克罗恩病和肥胖症.
评估资料还涵盖来自美国食品药品管理局的信息,包括33份与使用DPP-4抑制剂相关的重度关节疼痛报告.
两篇公开发表的文献[1][2]也提到该风险.
加拿大卫生部的评估结果认为,使用DPP-4抑制剂与发生重度关节疼痛之间可能存在相关性.
药讯2017年第2期28加拿大上市的含沙格列汀的产品说明书已包含了重度和致残性关节疼痛的警告,但其他上市的同类药品的产品说明书中尚未包含此风险信息.
为使医务人员和患者了解使用DPP-4抑制剂可能发生关节疼痛的风险,加拿大卫生部正在与生产商合作,以更新所有DPP-4抑制剂类产品的安全性信息.
参考文献:1.
TarapuesM,CerezaG,andFiguerasA.
(2013),Associationofmusculoskeletalcomplaintsandgliptinuse:Reviewofspontaneousreports.
PharmacoepidemiolDrugSaf;22:1115-1118.
2.
MascoloA,RafanielloC,SportielloL,etal.
,(2016),Dipeptidylpeptidase(DPP)-4inhibitor-inducedArthritis/Arthralgia:Areviewofclinicalcases.
DrugSaf39(5):401-407.
(加拿大卫生部网站)澳大利亚警示睾酮动脉/静脉血栓栓塞风险增高自美国食品药品监督管理局(FDA)分别于2014年1月31日和2014年6月19日发布睾酮的安全性信息后,澳大利亚治疗产品管理局(TGA)持续监测睾酮与动脉血栓栓塞(ATE)/静脉血栓栓塞(VTE)风险的相关性.
尽管欧洲药品管理局(EMA)于2014年11月21日发布了有关睾酮与心血管风险增高的评估报告,认为当前无证据表明睾酮会导致ATE/VTE风险会增高,但FDA仍于2015年3月3日发布警示信息,根据已发表的研究和专家意见,认为使用睾酮可能与心血管风险增高之间存在相关性.
上述研究中研究人群包括了接受睾酮治疗的老年男性.
FDA要求生产企业更新产品说明书,以提示睾酮的心血管风险.
在上述研究证据的基础上,TGA同时向药品安全性咨询委员会(ACSOM)征求了意见.
结合ACSOM于2016年9月2日提出的使用睾酮药物人群的心血管风险增高的信号证据(但并非针对特定事件)相对较弱,TGA在总体评估睾酮与ATE、VTE风险的相关性后,决定目前暂时不更新睾酮药物的产品信息,但将提醒医务人员睾酮替代治疗应局限于已批准适应症范围内使用.
给医务人员的建议一、在所有患者中使用含睾酮药物可能导致ATE和严重VTE事件发生风险增加,尤其需要特别关注以下两个特定患者人群.
1.
无性腺功能减退的老年男性.
此类人群超说明书推荐适应症使用睾酮来治疗与年龄增加成正比的睾酮水平下降状态("年龄相关性性腺功能减退"),可能会因为年龄因素及合并症使得此类人群处于较高的心血管不良事件风险中.
2.
为了增强肌肉质量而超说明书推荐适应症使用睾酮,以达到体内睾酮水平高于正常状态的年轻男性.
药讯2017年第2期29二、目前已经有在使用睾酮药物的患者中出现VTE(包括深静脉血栓形成和肺栓塞)和ATE(包括心肌梗死和脑卒中)的个例报告,但值得注意的是,当前通常难以确定上述个例报告中使用睾酮和所发生不良事件之间的因果关系.
TGA也收到了与超说明书推荐用药相关的不良事件报告.
患者不依据睾酮缺乏症的临床和治疗标准而超说明书推荐范围使用睾酮,可能会增加发生严重不良事件(包括ATE和VTE)的风险.
迄今为止,尽管已发表的流行病学研究和随机对照试验无法明确使用睾酮与不使用睾酮的患者发生主要心血管不良事件(MACE)风险的差异,例如非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中和心血管性死亡,但部分研究的结果支持男性使用睾酮替代治疗可导致MACE风险增高的观点.
三、睾酮替代治疗应仅适用于符合睾酮缺乏症临床诊断标准的男性,应在专科医生的指导下使用.
TGA建议医务人员在给患者处方睾酮前,应考虑VTE和ATE的潜在风险.
在决定是否使用或继续使用时该药品时,应告知患者药品的潜在风险.
睾酮水平随年龄增长而降低是正常生理现象,因此大多数男性不需要睾酮替代治疗.
澳大利亚批准的睾酮药物适应症已证实男性睾酮缺乏症的雄激素替代治疗;已证实男性睾酮缺乏症的睾酮替代治疗;原发性和继发性男性性腺功能减退的睾酮替代治疗;临床特征和生化检测证实患有睾酮缺乏症的男性性腺功能减退的睾酮替代治疗.
(澳大利亚TGA网站)内部交流编辑:陕西中医药大学附属医院药剂科临床药学室