病毒几内亚首例确诊

寨卡病毒及寨卡病毒病寨卡病毒概述1关于虫媒病毒的一些基本概念3寨卡病毒的历史和新发.
5输入性病例与埃及伊蚊滋生地区的传播风险.
19寨卡病毒病的疾病负担.
22寨卡病毒分类及系统发生23寨卡病毒生态学.
26寨卡病毒感染的病理生理机制34寨卡病毒病的实验室诊断36寨卡病毒感染的临床特征42寨卡病毒病的预防49我国寨卡病毒输入病例、蚊媒分布、风险评估及防控措施建议.
52追求卓越服务健康公共卫生研究通讯广东省公共卫生研究院第2期2016年5月前言寨卡病毒在全球快速传播及其所引发的多种并发症引起全球公共卫生系统的日趋关注.
寨卡病毒如登革病毒和基孔肯雅热病毒一样,极有可能向有埃及伊蚊和白纹伊蚊滋生的国家传播.
美国疾控中心和欧洲疾控中心均发布了寨卡病毒感染预防控制指南.
美国和欧盟分别斥资数亿美元用于寨卡病毒诊断、防控和致病机制研究.
自2016年2月份以来,我国已检测到16例输入性寨卡病毒感染病例,随着我国进入夏季,蚊媒密度将逐渐上升,埃及伊蚊和白纹伊蚊滋生地区本地传播寨卡病毒风险增高.
依据最新发表的科学文献资料及重要综述论文(DidierMusso&DuaneJ.
Gubler.
ZIKAVIRUS,ClinicalMicrobiologyReview.
2016,29:478-524),结合我国输入病例、蚊媒分布及风险评估情况,本文综述了寨卡病毒及寨卡病毒病的研究进展,以期为我国寨卡病毒预防控制和研究提供参考.
编译者2016年5月9日公共卫生研究通讯第2期1寨卡病毒概述寨卡病毒(ZikaVirus,ZIKV)是一种黄病毒科黄病毒属虫媒病毒,1947年在非洲首次从非人灵长类动物中分离,1948年在同一地区的非洲伊蚊中分离到该病毒.
在太平洋和美洲出现寨卡病毒暴发之前的半个多世纪,其在人群中一直呈散发状态,报告的人类感染不超过20例,且大部分是通过对黄热病毒血清学调查发现.
寨卡病毒主要通过携带该病毒的蚊虫叮咬传播,已从非洲和亚洲的多种蚊子体内分离出该病毒.
寨卡病毒病无特异性临床表现,极易被误诊为其他传染病,特别是登革热和基孔肯雅热等通过蚊媒传播的疾病.
2007年西太平洋岛国密克罗尼西亚联邦的雅浦岛首次暴发寨卡病毒病疫情,2013-2014年,南太平洋的法属波利尼西亚暴发了更大规模的疫情,报告约30,000临床感染病例.
随后,太平洋地区出现了几次小规模疫情,包括2014年的新喀里多尼亚、库克群岛、复活节岛的暴发疫情和2015年瓦努阿图、所罗门群岛、萨摩亚、斐济的暴发疫情.
2015年3月,南美洲巴西首次出现寨卡病毒感染病例,至2016年1月底,在南、中、北美洲以及加勒比海20多个国家和地区先后报道寨卡病毒本地流行;2015年11月,西非佛得角共和国也报道一起寨卡病毒暴发疫情.
已有的研究证实,在法属波利尼西、巴西存在寨卡病毒与登革病毒或基孔肯雅热病毒同时传播现象.
因而,在登革热病毒和基孔肯雅热病毒呈地方性流行的其他地区(如美洲、亚洲、太平洋岛国和非洲地区)也可能发生类似情况.
寨卡病毒也如登革病毒和基孔肯雅热病毒一样,会向有埃及伊蚊和白纹伊蚊滋生的国家传播.
一直以来,人们认为寨卡病毒感染仅仅引起轻微的临床症状.
然而,法属波利尼西亚暴发寨卡病毒病疫情时,出现了严重的神经系统并发症病例;在巴西则发现当地婴儿先天畸形(小头畸形)病例大量增多,怀疑可能与寨卡病毒感染有关.
世界卫生组织(WHO)2016年2月1日宣布,寨卡病毒感染导致的小头畸形和其他神经系统疾病聚集性病例构成"国际关注的突发公共卫生事件".
随着研究的深入,研究人员发现寨卡病毒感染可导致越来越多的并发症,传播途径也在不断增多,在一些登革热等虫媒病毒病呈地方性流行的热带地区,寨卡病毒已经适应人与蚊媒共存的城市环境,寨卡病毒感染的病例可能被远远低估.
因而,在公共卫生研究通讯第2期2热带地区的城市,由于蚊媒(埃及伊蚊、白纹伊蚊)的滋生,很有可能会发生寨卡病毒暴发疫情.
美国CDC连续发布对孕妇的旅游警告和预防指南.
美国和欧洲分别斥资数亿美元用于寨卡病毒筛查诊断、防控和致病机制研究.
广东省是我国虫媒病毒病高发地区,过去30年,登革热输入疫情常有发生,历史上更是出现过三次病例数过万的严重疫情.
2010年广东东莞首次暴发基孔肯雅热疫情.
2016年2月至今,我国已经发现16例输入性寨卡病毒感染病例,其中,从广东入境的有15例,居住地为广东的有11例.
此外,广东省江门市有众多移居美洲疫区的华人华侨,与广州的交流频繁,因而广东省是可能出现寨卡病毒本地病例的高风险地区.
公共卫生研究通讯第2期3关于虫媒病毒的一些基本概念虫媒病毒的定义及分类虫媒病毒是由节肢动物传播的病毒的简称,根据生态学定义,它是指自然界中在易感脊椎动物宿主和吸血节肢动物之间传播的病毒.
起初虫媒病毒是根据血清学标准分类,而现在主要采用分子生物学分类方法.
黄病毒属由53个病毒种组成,归属于三个簇:蚊媒传播、蜱传播和传播媒介不明的病毒.
然而目前国际病毒分类委员会未将传播媒介不明的病毒归属于黄病毒科.
宿主或贮存宿主大多数引起人畜共患病的虫媒病毒通常均需依赖非人类动物才能在自然界得以生存.
很多自然野生动物都是虫媒病毒的贮存宿主.
部分虫媒病毒,如登革热病毒,已经完全适应人类,可以在没有非人类宿主的情况下,在热带地区城市保持蚊虫-人类-蚊虫之间的传播得以循环.
然而,登革病毒的森林株仍然时有出现并感染人类,这表明登革病毒可能通过森林株循环而再发;树栖蚊子也能传播登革病毒.
媒介和传播虫媒病毒传播媒介是指通过叮咬使病毒在脊椎动物间传播的节肢动物.
最为常见的生物学传播模式是虫媒在宿主病毒血症期吸血而感染,通过体内复制,叮咬其它宿主而形成传播链.
已有报道虫媒病毒可以不通过媒介而直接在脊椎动物之间传播,如母婴垂直传播、输血传播、骨髓或器官移植等院内传播以及性传播等.
新发、再发虫媒病毒在过去40年里,许多虫媒病毒再发,如西尼罗病毒、登革病毒和基孔肯雅热病毒.
虫媒病毒适应新媒介的能力对虫媒病毒传播地域扩大有很大的影响.
例公共卫生研究通讯第2期4如,登革病毒,黄病毒和基孔肯雅热病毒能通过非洲、亚洲或美洲种属野生蚊虫传播,而现在这些病毒已经适应通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播.
与虫媒病毒新发有关的其他因素包括基孔肯雅热病毒、登革病毒和西尼罗病毒的基因变异、气候变化、杀虫剂滥用、人类对生态系统的频繁干扰、蚊虫媒介地理分布的扩张、适应新的宿主或宿主范围扩大、全球人口增长及过度城市化、缺乏蚊虫控制的有效措施、旅行人数增加.
公共卫生研究通讯第2期5寨卡病毒的历史和新发寨卡病毒和其他很多虫媒病毒均由洛克菲勒基金会赞助的黄热病项目(1914-1970)发现.
在1937-1947年十年期间,位于乌干达恩德培的黄热病研究中心分离了十种不同的病毒,其中包括七种新发现的病毒:西尼罗病毒和布温巴病毒(Bwambavirus,1937年),西门利克森林病毒(SemlikiForestvirus,1942年),布尼奥罗病毒(Bunyamweravirus)和恩他耶病毒(Ntayavirus,1943年)和乌干达S病毒(UgandaSvirus)和寨卡病毒(1947年).
除乌干达S病毒之外,其余所有的病毒都由其分离的地点命名.
其中有四种病毒属黄病毒属(西尼罗病毒,恩他耶病毒,乌干达S病毒和寨卡病毒).
首次发现寨卡病毒及寨卡病毒病1947年4月,研究人员将六个恒河猴的笼子放置在乌干达寨卡森林里.
4月18日,其中766号猴子体温达到39.
7℃.
该猴子发热后第三天,实验人员采集其血液样本注射入Swiss小鼠脑和腹膜内,同时注射到771号恒河猴皮下.
所有脑内接种的小鼠均于接种后第十天出现症状,并在发病小鼠的脑内分离出一种滤过性传染性病原体.
在观察期间,766号猴子除发热以外没有出现其他异常,771号猴子既没有体温升高也没有出现其他异常.
从766号猴子中分离得到的病原被命名为寨卡病毒(寨卡病毒766病毒原株).
这个病原体可以被766号猴子恢复期血清以及771号猴子感染35天后的血清所中和,而感染前采集的猴血清不能中和寨卡病毒766病毒株.
1948年1月,为了分离黄热病毒,研究人员在寨卡森林中采集了86只非洲伊蚊,研碎过滤后接种小鼠,6天后一只小鼠死亡,14天后另一只小鼠出现症状,从这些伊蚊中分离出的病毒被确定为寨卡病毒(E/1病毒株).
将过滤液接种到758号恒河猴皮下并没有出现症状,然而将猴子的血液接种到小鼠的脑内后,两只小鼠死亡,一只小鼠发病,从小鼠血清中可以分离得到寨卡病毒(寨卡病毒758病毒株).
758号猴子产生了中和抗体,能中和自身血清中分离的病原体、E/1病毒株和寨卡病毒766病毒株.
交叉中和试验(NT)显示寨卡病毒与黄热病毒、公共卫生研究通讯第2期6登革热病毒以及泰勒脑脊髓炎病毒有所不同.
寨卡病毒和其他嗜神经组织病毒的抗血清进行的中和试验显示他们之间没有联系,通过补体结合实验(CF)进行的交叉反应确定了寨卡病毒为一种独特的病毒.
1954年从一个10岁的尼日利亚女孩中分离到第一个人类感染的寨卡病毒株.
病人血清接种小鼠后也分离到了寨卡病毒.
同年通过血清中和抗体滴度变化确证另外两例寨卡病毒感染病例.
除非洲外,1969年从马来西亚埃及伊蚊中首次分离到寨卡病毒株.
1977年,印尼中央爪哇岛报告了当地第一例人感染寨卡病毒病例.
上世纪50年代非洲和亚洲地区寨卡病毒血清学调查虫媒病毒的血清学调查一般采用血凝抑制试验、补体结合试验、中和试验、小鼠保护试验、血凝试验和酶联免疫吸附试验.
其中血凝抑制试验使用最为广泛.
黄病毒属的血清学检测结果很难解释,因为各种虫媒病毒的交叉反应降低了血清学检测的特异性.
应用不同的方法血清检测结果会有差异,同一种方法也会不同.
在南非开展的几项对人和动物斯庞德温尼病毒(SPOV)(与寨卡病毒近源的黄热病毒)抗体检测时,也检测出寨卡病毒阳性样本,可能是与寨卡病毒或其他黄热病毒的交叉反应的结果.
对血清学检测结果要谨慎解释.
血清学调查表明,寨卡病毒在非洲(东、中、西、南)和亚洲的一些国家呈地方性流行,大部分这些国家已从媒介和脊椎动物宿主中分离到寨卡病毒.
这些数据表明,寨卡病毒的流行区域远比我们想象的要广泛.
详细的寨卡病毒人群血清学调查结果见表1.
在人、动物和媒介中分离到寨卡病毒毒株或检测到寨卡病毒抗体的非洲、亚洲、美洲和太平洋国家见图1-4.
公共卫生研究通讯第2期7图1非洲地区寨卡病毒流行国家及输入病例情况(2016年1月前)图2亚洲地区寨卡病毒流行国家及输入病例情况(2016年1月前)公共卫生研究通讯第2期8图3美洲地区寨卡病毒流行国家及输入病例情况(2016年1月前)图4太平洋地区寨卡病毒流行国家及输入病例情况(2016年1月前)公共卫生研究通讯第2期9表1人类寨卡病毒血清学调查年份国家和地区病例数/总数(%)血清学1945,1947,1952乌干达小鼠保护试验a布温巴儿童,15/80(18.
7);成人,13/44(29.
5)托罗儿童,0/15(0);成人,1/46(2.
2)中部区儿童,2/53(3.
3);成人,0/12(0)Malambigambo森林儿童,0/3(0);成人,0/8(0)总数儿童,17/151(11.
3);成人,14/110(12.
7);总,31/261(11.
9)1945,1947,1952坦噶尼喀(坦桑尼亚)儿童,2/15(13.
3);成人,4/21(19),总,6/36(16.
7)小鼠保护试验1951,1952尼日利亚中和试验Ilaro74/163(45.
4)Kantagora12/74(16.
2)总数86/237(36.
3)1951尼日利亚儿童,43/97(44.
3)小鼠保护试验1952之前乌干达儿童,2/28(7.
1);成人,4/71(5.
6);总,6/99(6.
1)中和试验1952印度r33/196(16.
8)e中和试验1952尼日利亚50/84(59.
5)小鼠保护试验1953菲律宾19/153(12.
4)中和试验1953,1954马来亚75/100(75)中和试验1954泰国8/50(16)中和试验1954印度支那(越南)2/50(4)中和试验1954马来亚和婆罗洲(加里曼丹的旧称)马来亚,15/79(19);婆罗洲,9/50(18)中和试验1954埃及儿童,0/80(0);成人,1/100(1);总1/180(0.
6)中和试验1955尼日利亚144/207(55.
1)小鼠保护试验1957莫桑比克儿童,2/107(1.
9);成人,8/142(5.
6);总,10/149(4.
7)中和试验公共卫生研究通讯第2期10年份国家和地区病例数/总数(%)血清学1960安哥拉儿童,40/252(15.
9);成人,93/240(38.
7);总,133/492(27)血凝抑制试验1961,1962中非共和国106/207(48.
8)血凝试验b1961-1964埃塞俄比亚血凝抑制试验有黄热病毒传播地区37/533(6.
9)无黄热病毒传播地区9/783(1.
1)总48/1316(3.
6)1962塞内加尔146/440(33.
2)血凝抑制试验1963,1964上沃尔特(布基纳法索)1005/1896(53)血凝抑制试验1963,1964中非共和国血凝抑制试验班吉24/391(61)俄博17/85(20)洛巴伊15/239(6.
3)俾格米人7/193(3.
6)总63/908(6.
9)1963-1965象牙海岸373/864(20)血凝抑制试验19641965葡属几内亚(几内亚比绍)海岸地区,47/569(8.
3);内陆地区,74/534(13.
9);无居住地点的人,1/51(10.
6);总,122/1154(10.
6)血凝抑制试验1964-1966多哥401/1294(31)血凝抑制试验1964-1966喀麦隆614/3612(17)血凝抑制试验1964-1967马里1232/2369(52)血凝抑制试验1965尼日尔55/308(17.
9)血凝抑制试验1965,1966尼日利亚60/351(17.
1)血凝抑制试验1966,1966尼日利亚15/131(11.
5)血凝抑制试验1966索马里3/242(1.
2)f血凝抑制试验1966,1967尼日利亚血凝抑制试验续表1公共卫生研究通讯第2期11年份国家和地区病例数/总数(%)血清学沼泽地25/172(14.
5)森林地区64/88(72.
7)稀树大草原120/248(48.
4)总209/508(41.
1)1966,1967尼日利亚儿童,0/311(0);成人,9/177(5.
1);总,9/488(1.
8)血凝抑制试验1966,1967乌干达血凝抑制试验卡拉莫贾地区0/245(0)其他地区5/61(8.
2)g总5/306(1.
6)1966至1968肯尼亚血凝抑制试验中心地区27/822(3.
3)Kitiu14/1042(1.
3)马林迪434/834(52)总475/2698(17.
6)1967达荷美共和国(贝宁)108/244(44.
3)血凝抑制试验1967加蓬50/717(7)血凝抑制试验1967利比里亚19/388(4.
9)血凝抑制试验1967至19691968乌干达肯尼亚儿童,15/828(1.
8);成人,89/1041(8.
5);总,104/1869(5.
6)儿童,4/169(2.
4);成人,30/267(11.
2);总,34/436(7.
8)血凝抑制试验血凝抑制试验1968,1969摩洛哥NANA1969-19711972尼日利亚儿童,149/285(52.
3);成人,330/463(71.
7);总,479/748(64)c中和试验1970尼日利亚18/147(12.
2)血凝抑制试验1971,1972安哥拉69/4590(1.
5)血凝抑制试验1971-1975尼日利亚59/189(31.
2)血凝抑制试验续表1公共卫生研究通讯第2期12年份国家和地区病例数/总数(%)血清学121/300(40.
3)中和试验1972塞拉利昂62/899(6.
9)血凝抑制试验1972塞内加尔1432/2457(58.
3)血凝抑制试验1975加蓬1141h/1276d血凝抑制试验1979中非共和国非俾格米人,93/353(26.
3);俾格米人,17/62(27.
4)血凝抑制试验1975尼日利亚4/20配对地区(20)i血凝抑制试验1977,1978印度尼西亚7/219(3.
2)j;8/219(3.
7)k;2/219(0.
9)l;总,17/219(7.
8)血凝抑制试验1979,1980加蓬29/179(14.
7)血凝抑制试验1979中非共和国271/459(59)血凝试验1980尼日利亚150/267(56.
2)血凝抑制试验1983巴基斯坦1/43(2.
3)补体结合试验1983印度尼西亚9/71(12.
7)血凝抑制试验1984乌干达8/132(6.
1)血凝抑制试验1988塞内加尔46/456(10.
1)IgMELISA1990塞内加尔11/396(2.
8)IgMELISA1996,1997婆罗洲49/11(44.
1)中和试验1999象牙海岸13/24(54.
2),m7/18(38.
9)nIgGELISA2007雅浦州414/557(74.
3)IgMELISA2010喀麦隆12/102(11.
7)o血凝抑制试验、补体结合试验2011-2013法属波利尼西亚5/593(0.
8)pIgGELISA2014法属波利尼西亚居民7-86岁,99/196(50);儿童6-16岁,314/476(66)qIgGELISA2014赞比亚217/3625(6)IgG+IgMELISAaMPT,小鼠保护实验bHA,血凝试验续表1公共卫生研究通讯第2期13cDENV-2免疫血清样本研究d寨卡病毒的细节并不清楚,但是在收集样本的21个区域发现了寨卡病毒的抗体e18/38地区的阳性血清f只针对寨卡病毒的反应,一些广谱的反应并未报道g对寨卡病毒的单一反应hB组虫媒病毒包括寨卡病毒i其中两对发生了血清转化j寨卡病毒抗体k寨卡病毒和DENV-2抗体l寨卡病毒和其他两种或以上的抗体m捕蚊者n黄热病疑似病例o对寨卡病毒的单一反应p献血者q在寨卡病毒爆发后收集到的所有血清样本r38个疏散地区公共卫生研究通讯第2期14太平洋地区暴发寨卡病毒疫情2007年:密克罗尼西亚联邦雅浦岛.
雅浦岛位于西太平洋,是密克罗尼西亚联邦的四个州之一.
雅浦州约有7500人(2000年数据).
在2007年4-5月,当地医生报告了"登革热样疾病"暴发疫情.
起初怀疑为登革热暴发,因为雅浦岛在1995和2004年曾发生过登革热疫情.
通过登革热ELISAIgM快速检测,三例患者诊断为登革热病毒感染,但医生认为该流行疾病的症状不同于登革热.
登革热的常见症状是皮疹和关节痛,而一些患者只表现为发烧和结膜炎,71名患者的急性期血浆样本送往位于科罗拉多州柯林斯堡的美国疾控中心虫媒病毒诊断和参比实验室进行寨卡病毒IgM抗体检测、中和抗体的效价测定和特异性寨卡病毒的反转录(RT)-PCR检测,在10个样本中检测到了寨卡病毒RNA.
本次暴发报告的185例寨卡病毒病疑似病例(有临床症状,但是没有经过实验室确诊)中49例经实验室检测确诊,59例为可能病例(实验室检测结果不确定的疑似病例),72例为疑似病例.
在患者发病后的前10天采集了45份血清样本,其中有15份样本检测出寨卡病毒RNA.
对173个家庭(557人)进行血清学抽样调查,显示414人寨卡病毒抗体阳性,其中156人出现了寨卡病毒病的临床症状.
然而,有近20%的病人并没有检测到寨卡病毒抗体,但也报告为疑似寨卡病毒病.
在调查了6892名三岁以上的居民后发现有5005(72.
6%)人感染寨卡病毒,其中919人(95%置信区间:480-1357)出现临床症状,男性感染的风险是女性1.
1倍(95%置信区间为1.
0-1.
2).
寨卡病毒病在女性和老年人中的罹患率更高,但男性特异性IgM抗体的流行率更高,各年龄组间没有显著性差别.
造成雅浦岛寨卡暴发的传染源仍然未知,怀疑是由来自菲律宾的病毒血症病人输入而引起,这是因为在菲律宾有寨卡病毒流行,而且雅浦岛和菲律宾之间人员旅行交往频繁.
据推测,出现更强适应力和流行潜力的新寨卡病毒毒株造成了这起流行.
这是在亚洲和非洲之外首次发现寨卡病毒,也是第一次大规模寨卡病毒暴发.
2013年:法属波利尼西亚.
法属波利尼西亚是法国在南太平洋的海外领地.
大约有270,000人口(2012年数据),分布在5个群岛的67个小岛上.
法属波利尼西亚位于热带,有旱季(5月到10月)和雨季(11月到次年4月).
2013年以前,登革热病毒是法属波利尼西亚发现的唯一虫媒病毒,自上世纪60年代公共卫生研究通讯第2期15以来出现多次登革热疫情暴发.
2013年10月,当地同一家庭出现了"登革热样症状"多个患者,表现为低热(37.
2℃)和伴随一个及以上如下症状:不能用其他疾病解释的关节痛或肌痛、非化脓性结膜炎或结膜充血、头痛或不适.
确诊病例是指实验室特异寨卡病毒检测阳性的疑似病例.
法属波利尼西亚寨卡病毒暴发前,成人中寨卡病毒血清IgG抗体阳性率小于1%,但暴发后,6岁到16岁的人群中血清IgG增加到50%,7岁到86岁人群体中则增长到66%.
与人群中11.
5%有症状的感染病例相比,有症状与无症状病人的比例是1:5至1:6.
这一结果难以与在雅浦岛进行血清IgM抗体检测的结果进行比较.
然而,这个比例与登革病毒和西尼罗病毒感染中有症状与无症状的比例相似.
寨卡病毒暴发期间,约2.
8%的献血者病毒核酸检测阳性,这表明大约2.
8%的无症状感染成年人处于病毒血症期.
然而值得注意的是,对登革病毒和寨卡病毒,隐性感染与有症状感染的比例变化幅度很大,这取决于病毒毒株和机体免疫力.
寨卡病毒感染导致的并发症在法属波利尼西亚寨卡病毒疫情暴发之前,寨卡病毒病被描述为一种温和的、自限性的、没有严重并发症和较少需要住院治疗的疾病.
这种描述是基于数量有限的病例和一起暴发疫情调查,但在法属波利尼西亚发现的严重神经系统并发症改变了这种看法.
随着寨卡病毒病在巴西出现,发现了严重的新生儿并发症.
成人神经系统并发症在法属波利尼西亚寨卡病毒疫情暴发期间,意外地发现了大量格林-巴利综合征病例.
正常情况下,格林-巴利综合征在人群中的发病率约为1/10万至3/10公共卫生研究通讯第2期46万.
在法属波利尼西亚,2009至2012年间报告病例数分别为5、10、3、3例.
2013年12月,首例格林-巴利综合征患者在出现"寨卡病毒病样综合征"(轻微发烧、肌肉痛、皮疹和结膜炎)7天后住院治疗.
在此次流行期间,有42人被诊断为格林-巴利综合征,比预期的发病率高出大约20倍.
所有的格林-巴利综合征患者在出现"寨卡病毒病样综合征"后发生了神经系统综合征,其中男性74名,平均年龄为42岁(范围:20-74岁),均是法属波利尼西亚人,其中15人被送往重症监护病房,9人进行机械辅助呼吸,无死亡病例.
法属波利尼西亚寨卡病毒病疫情暴发与异常的格林-巴利综合征病例数之间的时空关联性提示寨卡病毒病可能是格林-巴利综合征的诱因(图6).
已有报道表明格林-巴利综合征也是黄病毒属(登革病毒、西尼罗病毒)和甲病毒属(基孔肯雅热病毒)虫媒病毒感染的并发症.
在美洲,三个国家报告格林-巴利综合征病例数有所增加.
2015年1月至7月,巴西东北部各州报告了121例格林-巴利综合征患者,62%的患者发病前出现与寨卡病毒病一致的症状.
2015年12月在萨尔瓦多的22例患者中,54%的格林-巴利综合征患者发病前也出现同样症状.
在委内瑞拉,格林-巴利综合征病例比基线数据多2-3倍.
法国卫生部首先报告在法属波利尼西亚出现的首例格林-巴利综合征患者可能与寨卡病毒感染存在关联.
总的来说,这些流行病学数据增强了寨卡病毒病和格林-巴利综合征之间关联的假设.
图6法属波利尼西亚寨卡疫情中寨卡病毒病病例数(蓝色柱形)与格林-巴利综合征病例数(红色线条)之间的时间关联情况公共卫生研究通讯第2期47新生儿神经系统并发症从2010年到2014年,巴西每年报告小头症患者150-200例.
2015年10月底巴西东北部伯南布哥州报告的小头症病例数增加,寨卡病毒首次被怀疑与小头症之间存在关联.
巴西卫生部于11月11日宣布进入国家突发公共卫生状态,随后,泛美卫生组织(PAHO)、欧洲疾病预防控制中心(ECDC)也在11月17日(PAHO)、11月24日(ECDC)和12月1日(PAHO)相继发布警告.
成立调查孕期寨卡病毒感染和小头症之间关联的特别工作组.
12月中旬,巴西13个州共报告小头症1761例;到2016年1月底,自2015年10月以来累计报告小头症3893例.
巴西21个州和724个市均有病例报告.
回顾性调查发现法属波利尼西亚卫生局报告寨卡病毒疫情暴发期间发现17例新生儿中枢神经系统畸形(包括小头症),之前年平均中枢神经系统畸形病例数量约为1.
寨卡病毒感染和小头症之间的病因关系尚未证实,但新的病毒学和流行病学数据有利于阐明这一因果关系假设.
在分娩的孕妇羊水和小头症新生儿的大脑中检测到寨卡病毒RNA,如同可导致先天性宫内感染及围产期感染而引起围产儿畸形的病毒(弓形体病,其他[梅毒、水痘-带状疱疹、细小病毒]、风疹、巨细胞病毒和疱疹病毒),表明寨卡病毒与新生儿严重的神经损伤存在关联.
然而,相对于已经确认的一些小头症病因,尚不清楚与寨卡病毒感染相关的小头症病例数量.
目前尚不清楚是否小头症只是寨卡病毒感染并发症的冰山一角,其它病症较轻、同时影响大脑和其它器官的并发症也可能发生.
影响新生儿其他神经系统、眼部和听觉的并发症也均有报道.
寨卡病毒感染相关死亡情况除因患小头症而在出生24小时内死亡的新生儿外,2015年11月下旬巴西报道3例死于寨卡病毒相关疾病病例(2名神经障碍成人和1名新生儿).
另外一名15岁女性寨卡病毒感染者在儿科重症监护病房接受监护的情况下死于镰刀状细胞病.
公共卫生研究通讯第2期48临床鉴别诊断寨卡病毒病没有特异的临床表现,与其它有发热、皮疹、关节痛症状的疾病的临床症状相似,特别是登革热和基孔肯雅热.
在登革热和(或)基孔肯雅热流行区,临床上难以诊断散发的寨卡感染病例,因而对于那些伴有"登革热样综合征"和登革病毒检测为阴性的患者,实验室诊断显得尤为重要.
有研究者提出通过计算去比较寨卡病毒病、登革热和基孔肯雅热病的临床症状,但应谨慎使用,特别是当几种虫媒病毒在同一地区同时流行时.
临床治疗目前寨卡病毒病尚无特异的治疗方法或抗病毒药物.
现有的治疗指南是基于有限的证据.
建议对症治疗发热、疼痛可使用乙酰氨基酚,治疗皮疹可使用抗组胺剂,以及多饮水.
避免使用阿司匹林和非甾体类抗炎药物,因为有报道指出会增加其他黄病毒感染中出现的出血综合征风险.
在症状出现早期(病毒血症期),应当隔离病人,避免蚊虫叮咬,以防止感染其他人.
公共卫生研究通讯第2期49寨卡的预防虽然利用研制登革热病毒疫苗的技术,正紧锣密鼓地研发多种针对寨卡病毒的疫苗,但尚无疫苗问世.
由于没有疫苗,因此预防控制措施与所有埃及伊蚊传播的疾病相同,包括个人防护避免蚊子叮咬和控制传播媒介.
泛美卫生组织对寨卡的防控发出警告,建议利用综合防治策略开展媒介控制和个人防护.
针对寨卡感染所致的先天性并发症预防的具体建议也已发布.
寨卡病毒病的监测有埃及伊蚊分布,又有寨卡病毒感染风险的国家均需要开展病毒学和血清学检测以提供实验室诊断服务.
在没有寨卡病毒本地流行的国家,泛美卫生组织建议加强寨卡病毒病监测以便能及时发现病例,这就要求存在传播寨卡病毒蚊媒的国家,对所有出现类似登革热症状但登革病毒检测阴性的病人进行寨卡病毒检测.
对寨卡病毒本地流行的国家,泛美卫生组织建议监测病毒的传播蔓延趋势和新流行地区寨卡病毒遗传谱系.
加强寨卡病毒感染引起的神经系统和自身免疫并发症监测,跟踪观察受寨卡病毒感染的孕妇和先天发育缺陷的新生儿,识别与寨卡病毒感染相关的危险因素.
寨卡病毒流行的可能性过去40年,新发和再发虫媒病毒病的流行势头在不断加剧.
目前,全球所有热带地区均有登革热本地流行,且流行范围迅速增加,目前在亚洲、美洲热带地区、太平洋沿岸地区均有出现.
过去20年,西尼罗河病毒已成为地中海地区、欧洲和美洲地区鸟、马、人的主要流行性疾病.
过去10年,基孔肯雅热流行也发生改变,从相对少见疾病成为全球性公共卫生问题.
尽管导致了它们的出现和流行病学改变的因素很多,但是主要归结于全球人口增长、城市化、全球化以及缺少有效的虫媒控制措施.
这些虫媒病毒出现具有新的临床症状(寨卡病毒、基孔肯雅病毒和西尼罗河病毒)和传播方式(表6).
已有足够的证据证明登革病毒、基孔肯雅病毒和西公共卫生研究通讯第2期50尼罗河病毒的表型改变影响病毒毒力和传播能力,迄今为止,怀疑寨卡病毒也遵从相同的模式,因为这可以解释寨卡病毒的出现及快速传播.
气候变化对寨卡病毒传播的潜在影响尚不清楚.
寨卡病毒和登革病毒、基孔肯雅病毒一样,很有可能从原森林循环中以非人灵长类、蚊子为传播媒介,逐渐适应进化到以人和伊蚊作为传播媒介的城市循环.
埃及伊蚊和白纹伊蚊是寨卡病毒的有效传播媒介,分布广泛,因而寨卡病毒在这些地区快速扩散的可能性非常大(图7).
2007年以前,登革热病毒是太平洋地区主要流行的虫媒病毒,以单一血清型为主,然而自2007年以后,这些地区出现多种登革病毒血清型同时流行,随后又出现寨卡病毒和基孔肯雅热病毒.
这种情形和巴西极其相似,巴西原本只流行登革热和黄热病,2014年出现基孔肯雅热,2015年出现寨卡.
巴西每年大约有1000万旅客到世界各地旅行,增加了全球寨卡病毒流行的风险.
2016年8月,巴西将举办夏季奥运会,这也增加了寨卡病毒传播的风险.
既往经验表明,寨卡病毒的流行模式、媒介与登革病毒和基孔肯雅病毒基本相同,人是主要的脊椎动物宿主,人类的活动范围增加(旅游、贸易)将极大地增加其全球扩散的风险,寨卡可能步登革热、基孔肯雅热的脚步传播扩散,成为一个全球性的公共卫生问题.
图7埃及伊蚊、白纹伊蚊全球分布图公共卫生研究通讯第2期51表6寨卡病毒和其它虫媒病毒的特征类别寨卡病毒基孔肯雅病毒西尼罗河病毒登革病毒科黄病毒科披膜病毒科黄病毒科黄病毒科属黄病毒属甲病毒属黄病毒属黄病毒属发现地点/时间乌干达,1947坦桑尼亚,1952乌干达,1937第二次世界大战期间现在出现地点/时间太平洋,2007,2013;美洲,2015肯亚,2004;印度洋岛屿,2005;印度,2005/2006;欧洲,2007;东南亚,2008;太平洋,2011;加勒比海,2013罗马尼亚,1996;俄罗斯,1999;意大利,2008;纽约,1999;北美和南美,1999全球地理分布(有人的本地感染)非洲;美洲;亚洲;大洋洲非洲;美洲;亚洲;欧洲;大洋洲非洲;美洲;亚洲;欧洲非洲;美洲;亚洲;欧洲;大洋洲寨卡病毒和登革病毒、基孔肯雅病毒共同流行地区非洲;美洲;亚洲非洲;美洲;亚洲非洲;美洲;亚洲非洲;美洲;亚洲有症状/无症状感染比率1/5–1/68.
5/101/41/4–1/9主要表现无症状或轻症轻症,50%的患者有持续反复的关节痛无症状或轻症无症状或轻症,出血热主要并发症神经系统并发症:法属波利尼西亚和巴西成年患者,2013–2015及法属波利尼西亚和巴西受病毒感染的新生儿神经系统并发症,留尼汪岛,2005–2006神经系统并发症:罗马尼亚,俄罗斯,意大利,美国登革出血热和登革休克综合征何时何地不再认为只能导致轻度疾病2013,法属波利尼西亚2005,留尼汪岛1996,罗马尼亚从未认为只能导致轻度疾病扩大了谱系或血清型亚洲东部/中部/南部非洲(ECSA);亚洲只有1个谱系四种血清型循环出现病毒现在适应的新的蚊媒Ae.
hensilii(雅浦州)白纹伊蚊(加蓬)白纹伊蚊(毛里求斯,留尼汪岛等)没有报道大部分伊蚊来自非洲的人畜共患病并引起本地流行的城市太平洋岛屿已有报道没有报道已有报道无媒介参与的传播模式母婴,输血输液母婴,输血输液母婴,输血输液母婴,输血输液公共卫生研究通讯第2期52我国寨卡病毒输入病例、蚊媒分布、风险评估及防控措施建议我国寨卡病毒输入病例情况2016年2月9日,一名在广东工作的江西籍男子被确诊为我国首例寨卡病毒感染者,发病前有委内瑞拉旅行史.
截至2016年4月11日,全国共报告16例寨卡病毒感染病例,均为输入性病例,其中广东省11例,浙江省4例,江西省1例.
患者均由寨卡病毒病疫情发生国家旅行返回国内后发病.
按输入来源分类,委内瑞拉11例,萨摩亚3例,苏里南1例;按入境地点分类,广东省15例(广州9例,深圳6例),上海市1例(表7).
病毒分离及序列分析表明16例输入病例所携带病毒均属于亚洲型寨卡病毒,与南美巴西地区流行寨卡病毒同源性最高,但与南太平洋萨摩亚地区流行寨卡病毒并不相同,提示全球有多个病毒谱系同时暴发,我国也有输入多种寨卡病毒的风险.
表7我国寨卡病毒病感染病例情况(截至2016年4月11日)入境时间出现症状时间性别年龄聚集情况输入来源入境地点居住地2月5日1月28日男34岁委内瑞拉深圳江西省赣州市2月12日2月10日男28岁委内瑞拉广州广东省江门市2月15日2月15日之前男38岁团友萨摩亚深圳浙江省义乌市2月15日2月15日之前男8岁团友(儿子)萨摩亚深圳浙江省义乌市2月15日2月15日之前男38岁团友(父亲)萨摩亚深圳浙江省义乌市2月21日2月21日女42岁苏里南上海浙江省温州市2月25日2月25日男6岁弟弟委内瑞拉广州广东省江门市2月25日2月25日女8岁姐姐委内瑞拉广州广东省江门市2月25日2月29日男40岁父亲委内瑞拉广州广东省江门市2月19日2月26日男23岁委内瑞拉广州广东省江门恩平市3月3日3月5日男47岁父亲委内瑞拉广州广东省江门恩平市3月3日3月5日女6岁女儿委内瑞拉广州广东省江门恩平市2月29日3月9日男19岁委内瑞拉广州广东省江门恩平市3月23日3月24日女12岁妹妹委内瑞拉深圳广东省江门恩平市3月23日3月29日女13岁姐姐委内瑞拉深圳广东省江门恩平市4月4日4月6日女7岁委内瑞拉广州广东省江门恩平市公共卫生研究通讯第2期53蚊媒分布情况伊蚊为寨卡病毒传播媒介,其中埃及伊蚊为主要传播媒介,白纹伊蚊、非洲伊蚊、黄头伊蚊等也可传播寨卡病毒.
我国有埃及伊蚊和白纹伊蚊分布.
埃及伊蚊分布于海南省、广东雷州半岛,以及云南省的西双版纳州、德宏州及临沧市等地区.
白纹伊蚊分布范围较广,广泛分布于河北、山西、陕西以南的大多数省份(图8).
虽然以往的研究表明不同地域的同种蚊子可能对寨卡病毒的易感性不同,但我国埃及伊蚊、白纹伊蚊传播寨卡病毒的效率如何,目前仍不清楚.
图8我国埃及伊蚊和白纹伊蚊分布情况风险评估南美疫情仍在持续,我省与南美地区国家往来频繁,继续发生输入性病例的风险较高,5月开始蚊媒密度将随气温回升而逐步升高,由输入病例引起本地感染的风险也将逐渐加大.
当前风险评估等级为"重点关注",重点关注地区是珠三角地区(特别是江门、广州、佛山、深圳、东莞)及汕头、湛江等城市.
–根据3月31日泛美卫生组织的报告,巴西、哥伦比亚洪都拉斯萨尔瓦多公共卫生研究通讯第2期54等美洲国家的寨卡病毒疫情近期呈现下降趋势.
–我国同美洲国家的劳务合作密切,人员货物往来频繁与非洲和东南亚等疫情国家也有直飞航班.
–寨卡病毒感染人后近3/4不出现临床症状,且处于潜伏期的感染病例难以发现,存在输入病例的风险,4-5月的广交会可能跨境传播风险.
–基于现有观察性研究、队列和病例对照研究结果,寨卡病毒感染可导致小头畸形、格林-巴利综合征和其他神经系统疾病已达成强烈科学共识.
防控措施建议1.
防控部门联防联控:检验检疫、卫生、侨务、外事、旅游、民航等部门.
2.
措施建议全面开展爱国卫生运动,加强开展环境治理及蚊虫孳生地清理.
进一步加强疫区往来人员的防护告知、口岸检疫和健康监测.
提高病例早发现早隔离的能力.
加强病例监测,一旦发现病例及时开展疫情处置.
加强公众健康教育,尤其针对南美归国人员、去国外旅游者、孕妇和有生育计划的妇女开展防护知识普及.
建议医疗机构开展小头症监测,掌握本底资料.
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