低血压梅西的红牌冤不冤

论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021作者简介:叶力文(1987.
8-),男,四川内江人,博士,住院医师,主要从事心血管疾病方向的研究通讯作者:柯大智(1978.
2-),男,重庆人,博士,主任医师,主要从事心血管疾病方向的研究米多君、屈昔多巴及溴吡斯的明对体位性低血压患者的影响叶力文袁陈庆伟袁邓玮袁吴志勤袁柯大智渊重庆医科大学附属第二医院全科医学科袁重庆400000冤摘要院目的分析数据库中相关临床数据袁明确治疗体位性低血压药物疗效遥方法检索万方数据库尧中国知网数据库尧PubMed尧Embase数据库和https://clinicaltrials.
gov/网站中关于口服药物治疗低血压的实验研究袁使用R软件中的gemtc袁rjags程序包袁最后检索日期为2020年10月10日袁绘制网状关系图呈现不同干预措施间直接比较的情况并分析相关数据遥结果共检索到4012篇关于屈昔多巴尧米多君和溴比斯的明的文章袁筛选后共8个临床研究符合入选标准袁共837名患者曰共纳入8个临床研究袁包括6个研究组袁涉及3种升血压药物曰屈昔多巴组尧米多君10mg组与安慰剂比较袁均可升高患者立位血压袁米多君10mg组与米多君2.
5mg组尧米多君5mg组尧屈昔多巴组比较袁可升高立位收缩压袁差异有统计学意义渊约0.
05冤曰米多君10mg组卧位高血压风险高于对照组袁差异有统计学意义渊院26.
00袁1.
80~1500.
00袁约0.
05冤袁屈昔多巴与对照组发生卧位高血压的风险比较袁差异无统计学意义渊院1.
30袁0.
25~6.
70袁跃0.
05冤遥结论米多君10mg组升高体位性低血压效果最佳袁但导致的卧位风险也增加遥关键词院米多君曰屈昔多巴曰溴吡斯的明曰体位性低血压中图分类号院R544.
2文献标识码院ADOI院10.
3969/j.
issn.
1006-1959.
2021.
06.
026文章编号院1006-1959渊2021冤06-0101-05TheEffectofMidodrine,DroxidopaandPyridostigmineBromideonPatientswithPosturalHypotensionYELi-wen,CHENQing-wei,DENGWei,WUZhi-qin,KEDa-zhi(DepartmentofGeneralMedicine,theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400000,China)Abstract:ObjectiveToanalyzetherelevantclinicaldatainthedatabasetoclarifytheefficacyofdrugsfortreatingposturalhypotension.
MethodsSearchingWanfangdatabase,CNKIdatabase,PubMed,Embasedatabaseandhttps://clinicaltrials.
gov/fortheexperimentalresearchonoralmedicationsinthetreatmentofhypotension,usinggemtcandrjagspackagesinRsoftware.
ThelastsearchdatewasOctober10,2020.
Anetworkdiagramwasdrawntoshowthedirectcomparisonbetweendifferentinterventionsandrelateddatawereanalyzed.
ResultsAtotalof4012articlesondroxidopa,midodrineandpyridostigminebromidewereretrieved.
Afterscreening,atotalof8clinicalstudiesmettheinclusioncriteria,withatotalof837patients;Atotalof8clinicalstudieswereincluded,including6researchgroups,involving3bloodpressuredrugs;Comparedwithplacebogroupandmidodrine10mggroup,Allpatientscanincreasetheorthostaticbloodpressure.
Comparedwiththemidodrine2.
5mggroup,themidodrine5mggroup,andthedroxidopagroup,themidodrine10mggroupcanincreasetheorthostaticsystolicbloodpressure,thedifferencewasstatisticallysignificant(约0.
05);Theriskofsupinehypertensioninthemidodrine10mggroupwashigherthanthatinthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(:26.
00,1.
80-1500.
00,约0.
05).
Therewasnostatisticallysignificantdifferenceintheriskofsupinehypertensionbetweendroxidopaandthecontrolgroup(:1.
30,0.
25-6.
70,跃0.
05).
ConclusionThemidodrine10mggrouphasthebesteffectinraisingposturalhypotension,buttheriskoflyingpositionisalsoincreased.
Keywords:Midodrine;Droxidopa;Pyridostigminebromide;Posturalhypotension体位性低血压(posturalhypotension)是常见的临床问题,20世纪初医学上就发现了体位性低血压[1].
典型的体位型低血压为在站立或头向上倾斜60毅后3min内收缩压持续降低至少20mmHg或舒张压持续降低至少10mmHg,有或无症状再现[2].
未经选择的社区居民的患病率在9%~34%[3].
体位性低血压会增加脑血管和心脑血管的发病率和死亡率[4].
根据一项由中国疾病预防控制中心营养与健康所的文献报道[5],2002年抽查中国成年居民共计147,488人,低血压总患病率为3.
0%.
主要治疗药物包括屈昔多巴、米多君和溴吡斯的明.
米多君是一种肾上腺素前体药,能增加血管阻力和血压[6].
屈昔多巴也是一种肾上腺素前体药,可转化为儿茶酚胺去甲肾上腺素[7].
溴吡斯的明作为可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,可升高直立位血压[8].
有荟萃分析[9]报告了屈昔多巴和米多君的疗效结果.
然而,溴吡斯的明对立位收缩压和仰卧高血压风险的相对影响尚不清楚.
故需进一步分析数据,完善混合治疗比较网状荟萃分析.
1资料与方法1.
1检索策略检索万方数据库、中国知网数据库、PubMed、Embase数据库和https://clinicaltrials.
gov/网站中关于口服药物治疗低血压的实验研究.
检索词包括:"体位性低血压""米多君""曲昔多巴""溴吡斯的明""midodrine""droxidopa""Pyridostigmine""or原thostatichypotension".
适当检索综述文章、系统综述和原始检索研究的参考文献表,以确定数据库搜索可能遗漏的研究.
最后检索日期为2020年10月10日.
1.
2纳入及排除标准根据文章的标题和摘要内容筛选可能纳入的文献.
再搜索相关论文全文,进一步101论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021评估论文情况.
本研究共纳入7个评估口服药物治疗体位性低血压的研究,涉及屈昔多巴、米多君和溴吡斯的明三种治疗药物.
纳入标准:淤随机、对照设计;于体位性低血压研究人群;盂至少随访1周立位血压情况.
排除标准:淤因透析引起的血压降低;于只提供立位收缩压柱状图或线条图,而未提供具体数值的研究.
1.
3资料提取和质量评价将符合上述标准的文献选为纳入文献,确定入选资格后,独立从相关发表文章中提取数据.
提取数据包括:淤研究特征、患者特征和结果;于立位收缩压的平均变化作为主要结果;盂报告仰卧位高血压事件数作为次要结果.
1.
4统计学分析采用Rversion3.
6.
1软件进行配对Meta分析,使用R、GeMTC和STATA软件实现连续变量的网状Meta分析.
对于连续性变量使用均数差及其95%可信区间为统计量.
使用进行异质性检验,约25%为轻度异质性,在25%~50%为中度异质性,跃50%为高度异质性[10].
如各研究结果异质性为轻度或中度,则采用固定效应模型进行合并分析;若研究结果异质性高,则采用随机效应模型进行分析.
本研究结合了的直接比较和间接比较证据,为所有相关治疗提供估计的最大统计效率[11].
基于贝叶斯模型联合使用GeMTC软件(0.
14.
3版),JAGS软件(4.
2.
0版)和R软件(3.
4.
1版)软件制作网状Meta分析.
通过绘制网状关系图呈现不同干预措施间直接比较的情况.
采用排名概率来评估药物升高血压的能力[12],并绘制等级概率图.
2结果2.
1文献检索结果共检索到4012篇关于屈昔多巴、米多君和溴比斯的明的文章,通过标题和摘要排除1240篇论文,通过阅读全文排除无关文献75篇,筛选后总共8个临床研究符合入选标准,共有837例患者,见图1.
2.
2纳入研究患者的临床特点纳入研究患者的临床特点见表1.
纳入研究均为随机对照临床研究,共涉及屈昔多巴、米多君、溴吡斯的明三种升血压药物.
米多君2.
5mg组有49例患者,米多君5mg组有19例患者,米多君10mg组有100例患者,屈昔多巴组有263例患者,溴吡斯的明组有32例患者,安慰剂组有374例患者,见图2.
2.
3升血压药物对立位收缩压的影响本研究共纳入8个临床研究,包括6个研究组,涉及3种升血压药物.
经过多次迭代,收敛图结果提示各个药物收敛性好,符合进一步数据分析标准(图3).
屈昔多巴组(6.
30,0.
91~12.
00,约0.
05)、米多君10mg组(18.
00,11.
00~25,约0.
05)与安慰剂相比,均可升高患者立位血压(表2).
米多君10mg组分别与米多君2.
5mg组(13.
00,3.
30~22.
00,约0.
05)、米多君5mg图1纳入文献筛选流程图第一作者JankovicJ[13]LowPA[14]BiaggioniI[15]HauserRA(nOH306A)[16]HauserRA(nOH306B)[17】KaufmannH[18]发表时间199119972015201420142014设计多中心、随机、对照、双盲多中心、随机、对照、双盲随机、双盲、对照多中心、随机、对照、双盲多中心、随机、对照、双盲多中心、随机、对照、双盲治疗米多君2.
5mg每日三次米多君5mg每日三次米多君10mg每日三次安慰剂米多君10mg每日三次安慰剂屈昔多巴389.
6mg每日三次安慰剂屈昔多巴433.
3mg每日三次安慰剂屈昔多巴436.
0mg每日三次安慰剂屈昔多巴430mg每日三次安慰剂样本量1719211879835051242769788280性别(男性比例)13(76.
5%)13(68.
4%)15(71.
4%)12(66.
7%)40(50.
6%)41(49.
4%)30(60.
0%)32(62.
7%)14(58.
3%)17(63.
0%)45(65.
2%)52(66.
7%)42(51.
2%)42(52.
5%)平均年龄(岁)60(34~78)59(25~84)65(22~86)61(38~80)60.
0依1.
759.
0依1.
763.
1依13.
866.
6依11.
372.
2依7.
872.
9依7.
372.
5依8.
071.
9依7.
757.
4依16.
955.
7依20.
0随访时间4周15天2周1周2周1周表1纳入研究患者的临床特点102论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021注:节点大小表示研究涉及的患者人数,连接线表示直接比较情况,连接线粗细表示直接比较研究的数量图2各种抗高血压药物升高血压的研究关系网状图第一作者IsaacsonS(nOH303)[19]张弦[20]发表时间20162019设计多中心、随机、对照、双盲随机、对照治疗屈昔多巴400mg每日三次安慰剂溴吡斯的明60mg每日三次米多君2.
5mg每日三次样本量38373232性别(男性比例)23(60.
5%)24(64.
9%)16(50.
0%)13(40.
6%)平均年龄(岁)68.
2依13.
066.
2依12.
168依7.
467.
6依8.
5随访时间2周未报告表1渊续冤组(18.
00,8.
20~27.
00,约0.
05)、屈昔多巴组(12.
00,2.
50~21.
00,约0.
05)比较,可升高立位收缩压,差异有统计学意义(约0.
05).
其余各组收缩压比较,差异无统计学意义(跃0.
05).
各组药物升高立位收缩压的排名概率见图4.
2.
4升血压药物产生卧位高血压事件风险米多君10mg组卧位高血压风险高于对照组(:26.
00,95%:1.
80~1500.
00,约0.
05),屈昔多巴与对照组发生卧位高血压的风险比较,差异无统计学意义(:1.
30,95%:0.
25~6.
70,跃0.
05).
米多君10mg组和溴吡斯的明组增加卧位高血压概率的排名靠前,安慰剂增加卧位高血压概率的排名靠后(图5).
3讨论屈昔多巴是一种去甲肾上腺素前药.
屈昔多巴通过L-芳香族氨基酸脱羧酶转化为去甲肾上腺素,从而升高血压[21].
对临床试验数据的综合分析表明,屈昔多巴治疗的立位低血压,能显著改善患者因体位性低血压引起的头晕、昏厥、视觉障碍、虚弱和疲劳等临床症状及行走活动的能力[15].
米多君是一种琢1激动剂,它通过激活血管琢-肾上腺素能受体、增加血管张力,从而升高血压[22].
在临床试验中[13],米多君组与安慰剂组患者相比,立位收缩压和舒张压图3纳入研究的临床研究收敛图屈昔多巴-0.
63(-12.
00~9.
70)-5.
60(-17.
00~4.
80)12.
00(2.
50~21.
00)0.
27(-15.
00~15.
00)-6.
30(-12.
00~-0.
91)/米多君2.
5mg-5.
00(-15.
00~4.
80)13.
00(3.
30~22.
00)0.
89(-9.
10~11.
00)-5.
70(-15.
00~3.
80)//米多君5mg18.
00(8.
20~27.
00)5.
90(-8.
10~20.
00)-0.
66(-9.
70~8.
80)0.
05(0.
01~1.
10)//米多君10mg-12.
00(-25.
00~2.
00)-18.
00(-25.
00~-11.
00)////溴吡斯的明-6.
50(-20.
00~7.
30)1.
30(0.
25~6.
70)//26.
00(1.
80~1500.
00)/安慰剂表2各种升血压药物对患者影响的比较103论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021均呈剂量依赖性.
米多君在站立和仰卧位时收缩压升高的程度相似[18].
因此,米多君治疗可诱发或加重仰卧位高血压.
此外,米多君常见不良反应还包括头皮感觉异常、瘙痒以及尿潴留[18].
溴吡斯的明是一种胆碱酯酶的活性抑制剂,通过抑制突触缝隙中的胆碱酯酶,减少乙酰胆碱降解,从而增加交感神经作用.
处于站立姿势时,对交感神经影响更大,从而主要增加直立位血压,而不加重仰卧位高血压,溴吡斯的明对交感神经有储备功能患者可能更有效.
对于患有严重体位性低血压的患者影响较小.
目前将该药物用于体位性低血压暂未获得批准,为超说明书使用.
主要副作用为胃肠道反应,包括腹部痉挛、恶心和腹泻[23].
本网状Meta分析包括8项随机对照试验,分析837名接受屈昔多巴、米多君、溴吡斯的明或安慰剂的患者.
我们的贝叶斯分析的结果在内部和外部都得到了很好的验证.
仅从设计良好的随机对照试验中获取数据,符合本文研究中,共涉及了屈昔多巴、米多君和溴吡斯的明三种药物.
由于米多君药物每次口服剂量有2.
5mg、5mg和10mg三种方案,为了计算结果的精确性,故将这三种治疗方案分开计算.
本研究采用随机效应模型计算数据.
对于贝叶斯间接处理分析,多次重复模拟和使用偏差信息准则进行收敛性评估都证实了结果的准确性.
在本次研究中发现,与安慰剂相比,米多君10mg组和屈昔多巴组与安慰剂比较可升高立位收缩压.
米多君10mg组与屈昔多巴组、米多君2.
5mg组、米多君5mg组比较,米多君10mg组立位收缩压较高.
其中在卧位高血压方面,米多君2.
5mg组、米多君5mg组及溴吡斯的明组无直接及间接比较的研究.
根据升高血压药物对卧位高血压发生风险的计算结果,米多君10mg组比对照组发生卧位高血压风险高.
而屈昔多巴与对照组发生卧位高血压的风险无显著差异.
综上所述,米多君10mg组能升高立位收缩压,但会增加卧位高血压风险,而屈昔多巴能升高立位收缩压,却不增加卧位高血压的风险.
米多君2.
5mg组与米多君5mg组升高立位收缩压能力较米多君10mg组弱,对卧位高血压风险影响尚不明确.
本研究仍存在一定局限性,与药物治疗体位型低血压相关的随机对照研究较少,仍需更多大型临床研究支持,且部分临床研究关于卧位高血压的记录数据不够清楚,影响了相关药物副作用的评估.
参考文献院[1]KaufmannH.
Consensusstatementonthedefinitionofortho鄄statichypotension,pureautonomicfailureandmultiplesystemat鄄rophy[J].
ClinAutonRes,1996,6(2):125-126.
[2]BrignoleM,MoyaA,deLangeFJ,etal.
2018ESCGuidelinesforthediagnosisandmanagementofsyncope[J].
KardiolPol,2018,76(8):1119-1198.
[3]VeroneseN,DeRuiM,BolzettaF,etal.
OrthostaticChangesinBloodPressureandMortalityintheElderly:ThePro.
V.
AStudy[J].
AmJHypertens,2015,28(10):1248-1256.
[4]KwokCS,OngAC,PotterJF,etal.
TIA,strokeandorthostatichypotension:adiseasespectrumrelatedtoageingvasculature[J].
IntJClinPract,2014,68(6):705-713.
[5]琚腊红,赵丽云,于文涛,等.
2002~2012年中国成年居民低血压患病率变化[J].
卫生研究,2019,48(6):869-875.
[6]KaufmannH,FreemanR,BiaggioniI,etal.
Droxidopaforneu鄄rogenicorthostatichypotension:arandomized,placebo-con鄄trolled,phase3trial[J].
Neurology,2014,83(4):328-335.
[7]StrassheimV,NewtonJL,TanMP,etal.
Droxidopaforortho鄄statichypotension:asystematicreviewandmetaanalysis[J].
JHy鄄pertens,2016(34):1933-1941.
[8]MerolaA,SawyerRP,ArtusiCA,etal.
OrthostatichypotensioninParkinsondisease:Impactonhealthcareutilization[J].
Parkin鄄图4各升压药物降低立位收缩压效果排名概率图图5各升压药物增加卧位高血压的风险概率排名104论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021论著第34卷第6期医学信息Vol.
34No.
62021年3月JournalofMedicalInformationMar.
2021sonismRelatDisord,2018(47):45-49.
[9]ChenJJ,HanY,TangJ,etal.
StandingandSupineBloodPressureOutcomesAssociatedWithDroxidopaandMidodrineinPatientsWithNeurogenicOrthostaticHypotension:ABayesianMeta-analysisandMixedTreatmentComparisonofRandomizedTrials[J].
AnnPharmacother,2018,52(12):1182-1194.
[10]HigginsJP,ThompsonSG,DeeksJJ,etal.
Measuringinconsis鄄tencyinmeta-analyses[J].
BMJ,2003,327(7414):557-560.
[11]SalantiG,AdesAE,IoannidisJP.
Graphicalmethodsandnu鄄mericalsummariesforpresentingresultsfrommultiple-treat鄄mentmeta-analysis:anoverviewandtutorial[J].
JClinEpidemiol,2011,64(2):163-171.
[12]CopeS,JansenJP.
Quantitativesummariesoftreatmenteffectestimatesobtainedwithnetworkmeta-analysisofsurvivalcurvestoinformdecision-making[J].
BMCMedResMethodol,2013(13):147.
[13]JankovicJ,GildenJL,HinerBC,etal.
Neurogenicorthostatichypotension:adouble-blind,placebo-controlledstudywithmi鄄dodrine[J]AmJMed,1993(95):38-48.
[14]LowPA,GildenJL,FreemanR,etal.
Efficacyofmidodrinevsplaceboinneurogenicorthostatichypotension.
Arandomized,double-blindmulticenterstudy.
MidodrineStudyGroup[J].
JA鄄MA,1997(277):1046-1051.
[15]BiaggioniI,FreemanR,MathiasCJ,etal.
Randomizedwith鄄drawalstudyofpatientswithsymptomaticneurogenicorthostat鄄ichypotensionresponsivetodroxidopa[J].
Hypertension,2015(65):101-107.
[16]HauserRA,HewittLA,IsaacsonS.
DroxidopainpatientswithneurogenicorthostatichypotensionassociatedwithParkinson'sdisease(NOH306A)[J].
JParkinsonsDis,2014(4):57-65.
[17]HauserRA,IsaacsonS,LiskJP,etal.
Droxidopafortheshort-termtreatmentofsymptomaticneurogenicorthostatichypoten鄄sioninParkinson'sdisease(nOH306B)[J].
MovDisord,2015,30:646-654.
[18]KaufmannH,Norcliffe-KaufmannL,PalmaJA.
Droxidopainneurogenicorthostatichypotension[J].
ExpertRevCardiovascTher,2015(13):875-891.
[19]IsaacsonS,ShillHA,VerninoS,etal.
SafetyandDurabilityofEffectwithLong-Term,Open-LabelDroxidopaTreatmentinPatientswithSymptomaticNeurogenicOrthostaticHypotension(NOH303)[J].
JParkinsonsDis,2016(6):751-759.
[20]张弦,曾伟,熊涛,等.
溴吡斯的明对体位性低血压治疗作用研究[J].
老年医学与保健,2019,25(2):148-150,242.
[21]Northera(droxidopa).
FullPrescribingInformation[M].
Deer鄄field,IL:LundbeckNALtd,2017.
[22]ProAmatine(midodrinehydrochloride).
FullPrescribingInfor鄄mation[M].
Lexington,MA:ShireUSInc,2017.
[23]PalmaJA,KaufmannH.
ManagementofOrthostaticHy鄄potension[J].
Continuum(MinneapMinn),2020,26(1):154-177.
收稿日期:2021-01-17;修回日期:2021-02-05编辑/林瑞颖105