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请参考最后一页评级说明及重要声明投资评级:推荐(维持)报告日期:2017年09月16日赵浩然0755-83511405Email:zhaohaoran@cgws.
com执业证书编号:S1070515110002联系人(研究助理):彭学龄0755-83515471Email:pengxueling@cgws.
com从业证书编号:S1070115090023陈晨010-88366060-8838Email:chenchen@cgws.
com从业证书编号:S1070116100012行业表现数据来源:贝格数据相关报告>2016-10-28>2016-06-29>2016-04-12王谢堂前燕,将入百姓家——医药单抗药物深度报告(二)新版医保目录首次将单抗药物纳入报销范围,多年被高昂价格禁锢的单抗市场有望在我国爆发.
且随着重磅单抗药物专利陆续到期,结合我国的人口结构老龄化、患者支付能力和支付意愿增强、用药习惯改变等诸多因素,生物类似药企业迎来发展机遇.
短期来看(1-3年),我们首先看好已有品种上市并初步形成产业化规模销售的企业,如中信国健、百泰生物、康弘药业,因为公司已经突破了单抗药物研发和生产的核心关键技术,易于丰富产品线.
其次看好在三大重磅抗肿瘤单抗研发推进较快的生物类似药企业,如复星医药、安科生物、沃森生物等,因为相对于长病程的自身免疫疾病而言,肿瘤患者对单抗药物需求更为迫切.
中期来看(3-8年),我们看好在三大重磅抗自身免疫疾病单抗已有产品上市的企业,如中信国健、上海赛金和海正药业.
随着被纳入医保目录,社会对该疾病的认知度和相关生物制剂的接受度有望逐步提升.
产品较早上市的企业具有抢占市场的先发优势,易于形成较为稳定的市场格局,后来者想要从中分得一杯羹很有难度.
但随着越来越多的生物类似药产品上市销售,激烈的市场竞争必然导致产品降价,未来要在竞争中胜出将取决于生产成本和销售能力.
长期来看(8年以上),我们看好以PD-1、PD-L1为靶点的新上市单抗药物,其出色的抗肿瘤效果和广泛的适应症将造就强有力的竞争地位和广阔的市场空间.
全球单抗药物产业持续增长态势,在重磅产品、潜力新品和生物类似药的推动下,销售额将再攀高峰单抗药物靶向性高,具有治疗效果显著且副作用较低的独特优势,在肿瘤和免疫治疗领域得到了广泛的应用.
随着在FDA获批单抗药物数量的增长,其全球市场规模也逐步扩大.
2016年单抗药物在全球十大畅销药品排行榜上占据六个席位,销售额合计高达538亿美元.
两个新品种阿柏西普和纳武单抗涨幅迅速,2016年首次跻身全球畅销药物前二十名.
重磅单抗药物专利相继到期为生物类似药打开机会大门,研发生物类似药可保证以相对较低的投入获取相对高的收益.
生物类似药的上市使药企、政府、患者共赢,全球市场预计在3年内突破230亿美元.
新版医保目录纳入8个单抗药物,成为单抗在国内爆发的导火索国内单抗市场无论在销售规模还是产品数量和种类上都远不及欧美发达国家,是因为单抗药物价格昂贵且大部分需要患者自付,多年来临床市场受到限制.
鉴于单抗卓越的疗效经国外多年临床检验获得普遍认可,2017年新版医保目录首次纳入2个单抗药物,并且有6个单抗药物经谈判成功被纳入医保目录,将成为单抗在国内爆发的导火索,市场需求有望快速释-10%0%10%20%医药沪深300核心观点投资建议分析师证券研究报告行业深度报告行业报告医药行业行业深度报告长城证券2请参考最后一页评级说明及重要声明放.
优先审评审批、医保目录动态调整等政策成为催化剂,激发企业的研发热情.
我们根据有发展前景的单抗药物应具有的六个特征,筛选出最具发展前景的四大类单抗有发展前景的单抗药物特征包括:1)病率和致死率均较高,市场空间大;2)临床疗效显著好于其他治疗药物;3)政府指导扶持用药;4)全球销售额大的重磅药物;5)在全球有一定的销售额且销售增速大的新药;6)已过或将过专利期的药.
根据以上条件筛选的四大类单抗药物分别为:罗氏三大重磅抗肿瘤药、自身免疫疾病用药、眼科用药、以PD-1/PD-L1为靶点新药,并对其国内外市场和国内临床研究进展进行了梳理.
风险提示:药物研发风险、医保控费风险、市场推广风险.
行业深度报告长城证券3请参考最后一页评级说明及重要声明目录1.
全球市场发展迅速.
51.
1重磅产品持续增长,稳居畅销榜前列.
51.
2潜力新品增长迅速,适应症广泛.
61.
3全球生物类似药崭露头角,前景广阔.
72.
新医保目录催化国内市场.
102.
1国内市场长期受到抑制.
102.
2受益于政策支持,国内市场出现转机.
112.
3四类单抗在国内最具发展前景.
133.
潜力品种的市场状况和研发进展.
143.
1三大重磅抗肿瘤药.
143.
2三大自身免疫疾病用药.
193.
3眼科用药.
223.
4未来之星PD-1、PD-L1单抗.
253.
5研发进度总览.
274.
投资建议.
275.
风险提示.
28行业深度报告长城证券4请参考最后一页评级说明及重要声明图表目录图1:历年经FDA批准上市的单抗药物数量(截至2017年9月)6图2:阿柏西普2012-2016年全球销售额.
7图3:Opdivo2014-2017H1全球销售额7图4:Remicade2012-2016年全球销售额.
8图5:Remsima在欧洲的市场份额.
8图6:Rituxan2011-2015年在俄罗斯的销售额9图7:生物类似药使药企、政府、患者共赢.
10图8:全球生物类似药市场(单位:十亿美元)10图9:罗氏三大抗肿瘤单抗2011-2016年全球销售额(百万瑞郎)14图10:三大自身免疫疾病单抗2011-2016年全球销售额(百万美元)19图11:雷珠单抗和阿柏西普2011-2016年全球销售额.
23图12:康柏西普2014-2016年销售额变动情况.
23图13:康柏西普2014-2016年销售收入占比变动情况.
23图14:Opdivo和Keytruda全球销售额.
25表1:2016年全球最畅销药物TOP10(红体字为单抗)5表2:重磅单抗原研药专利到期时间和首个生物类似药获批时间7表3:重磅单抗生物类似药获批情况(截至2017年9月)8表4:化学仿制药、单抗生物类似药和单抗创新药的对比.
9表5:单抗药物进入各省医保目录情况(2017年2月前)10表6:单抗药物降价幅度.
11表7:国内获批上市的进口和国产单抗品种(截至2017年9月)12表8:四大类单抗在国内最具发展前景.
13表9:罗氏三大重磅抗肿瘤药物情况.
14表10:罗氏三大重磅抗肿瘤药在国内市场空间预测.
15表11:利妥昔单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)16表12:曲妥珠单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)17表13:贝伐珠单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)18表14:三大抗自身免疫病药物情况(截至2017年9月)19表15:依那西普原研药和生物类似药情况.
20表16:自身免疫疾病国内市场预测.
20表17:阿达木单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)21表18:依那西普在国内的研发进展(截至2017年9月)22表19:英夫利昔单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)22表20:国内外治疗湿性AMD的单抗产品.
23表21:康柏西普市场空间预测.
24表22:经FDA批准的以PD-1/PD-L1为靶点的单抗药物(截至2017年9月)25表23:以PD-1/PD-L1为靶点的单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)26表24:单抗药物研发进度总览(红色字体为上市公司,截至2017年9月)28行业深度报告长城证券5请参考最后一页评级说明及重要声明1.
全球市场发展迅速1.
1重磅产品持续增长,稳居畅销榜前列单抗药物凭借其高靶向性可直达病变细胞,具有减少正常细胞受损、减少副作用的独特优势,广泛应用于临床.
单抗药物在全球生物制药中所占市场份额从2000年的10%增长至2016年的42%,是现代生物制药行业中占比最大、增长最快的细分子行业.
据统计,经FDA批准上市销售的52个单抗药物,在2016年销售额合计达980亿美元,较2015年上升15%.
同2015年,2016年单抗药物在全球十大畅销药品排行榜上依旧占据六个席位,六个产品销售额合计高达544亿美元,较2015年上升5%.
其中,阿达木单抗以160亿美元销售额遥遥领先,连续第5年稳居全球畅销药榜首.
其他上榜的单抗药物包括自身免疫疾病用药依那西普、英夫利昔单抗,以及抗肿瘤用药利妥昔单抗、贝伐珠单抗和曲妥珠单抗,销售额都分别超过65亿美元.
表1:2016年全球最畅销药物TOP10(红体字为单抗)排名商品名通用名公司应用销售额(亿美元)2016年2015年2016年2015年同比11修美乐(Humira)阿达木单抗艾伯维自身免疫疾病160.
78140.
12+14.
74%22哈维尼(Harvoni)索菲布韦吉利德丙肝90.
81138.
64-34.
50%34恩利(Enbrel)依那西普安进自身免疫疾病88.
7586.
97+2.
05%43类克(Remicade)英夫利昔单抗强生自身免疫疾病88.
3789.
81-1.
60%55美罗华(Rituxan)利妥昔单抗罗氏血液肿瘤自身免疫疾病72.
2769.
74+3.
63%611瑞复美(Revlimid)来那度胺新基多发性骨髓瘤69.
7458.
01+20.
22%77安维汀(Avastin)贝伐珠单抗罗氏实体瘤67.
1566.
17+1.
48%88赫赛汀(Herceptin)曲妥珠单抗罗氏乳腺癌67.
1464.
73+3.
72%96来得时(Lantus)甘精胰岛素赛诺菲I型和II型糖尿病60.
5767.
73-10.
57%109肺炎球菌13价结合疫苗(Prevnar13)沛儿13辉瑞肺炎球菌感染预防57.
1862.
46-8.
45资料来源:PharmaCompass、长城证券研究所整理行业深度报告长城证券6请参考最后一页评级说明及重要声明1.
2潜力新品增长迅速,适应症广泛近年来,新获批的单抗数量呈现爆发式增长,2015年和2016年分别有9个和10个产品获批上市;截至9月,2017年新获批产品共有8个,预计全年有望超过10个.
新产品中不乏表现优异的药物,其中,阿柏西普(Eylea)和纳武单抗(Opdivo)分别于2011年和2014年底上市后涨幅迅速,2016年首次跻身全球畅销药物前二十名.
阿柏西普是拜尔的眼科药物,最初于2011年获得FDA批准治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)上市,商品名为Eylea.
2012年、2014年和2015年,Eylea相继获批3个新适应症:视网膜静脉阻塞继发性黄斑水肿(RVO-ME)、糖尿病性黄斑水肿(DME)和糖尿病性黄斑水肿患者的糖尿病视网膜病变(DR).
Eylea以老年人市场为基础,向糖尿病人群开拓,自上市以来,在美国、欧洲和日本市场增长十分迅速,年均复合增长率分别达到41%、70%和94%.
2016年全球销售额超过50亿美元,排在全球畅销药物排行榜第12位.
纳武单抗以PD-1为靶点,通过激活被抑制的免疫系统来攻击肿瘤细胞,具有广泛的抗肿瘤适应症.
据权威期刊《新英格兰医学杂志》编委表述:PD-1抗体的效果是过去30年里抗癌效果最好的.
Opdivo自2014年底上市以来,迅速在FDA获批了7个肿瘤适应症:黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、成人典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌和直肠癌.
上市时间仅2年时间,就以37.
74亿美元的销售额跻身2016全球畅销药物榜第20位,2017年销售额有望突破50亿美元.
图1:历年经FDA批准上市的单抗药物数量(截至2017年9月)资料来源:FDA、长城证券研究所整理1151122312124252269761111132024681012获批因安全问题退市因市场问题退市生物类似药行业深度报告长城证券7请参考最后一页评级说明及重要声明图2:阿柏西普2012-2016年全球销售额图3:Opdivo2014-2017H1全球销售额资料来源:医药魔方、长城证券研究所资料来源:医药魔方、长城证券研究所1.
3全球生物类似药崭露头角,前景广阔2012-2019年,6个重磅单抗专利相继到期,为生物类似药打开机会大门.
单抗生物类似药在中国、印度、韩国、俄罗斯等非规范市场较早获批,但直到2013年9月,欧洲才首次批准了单抗生物类似药(英夫利昔单抗),之后又陆续批准了其他4个.
截至目前,还有4个单抗生物类似药被CHMP(欧洲人用药品委员会)推荐批准.
相比欧洲,美国FDA对生物类似药则显更为谨慎,直到2016年才批准首个单抗生物类似药(英夫利昔单抗).
截至2017年9月,FDA共批准了5个单抗生物类似药,此外,还有2个被肿瘤专家委员会(ODAC)推荐批准.
目前在欧美规范市场获批的8个单抗生物类似药都集中在销售额排在前列、专利已过期的4个重磅品种.
表2:重磅单抗原研药专利到期时间和首个生物类似药获批时间商品名通用名原研厂家专利到期时间首个生物类似药获批时间美国欧洲美国欧洲非规范市场恩利(Enbrel)依那西普Amgen2012201420162016中国2005类克(Remicade)英夫利昔单抗J&J2013201320162013韩国2012修美乐(Humira)阿达木单抗AbbVie2016201720162017印度2014美罗华(Rituxan)利妥昔单抗Roche20182015-2017印度2007安维汀(Avastin)贝伐珠单抗Roche20192018--俄罗斯2015赫赛汀(Herceptin)曲妥珠单抗Roche20192014--印度2013资料来源:维基百科等网络资料、长城证券研究所整理0100020003000400050002012N2013N2014N2015N2016NRegeneron(百万美元)Bayer(百万欧元)Santen(千万日元)694237742322252121039010002000300040002014N2015N2016N2017H1BMS(百万美元)Ono(亿日元)行业深度报告长城证券8请参考最后一页评级说明及重要声明表3:重磅单抗生物类似药获批情况(截至2017年9月)通用名生物类似药商品名生产企业获批时间美国FDA美国ODAC欧洲EMA欧洲CHMP依那西普BenepaliSumsungBioepis--2016.
01.
14-ErelziSandoz2016.
08.
30--2017.
04.
21英夫利昔单抗Remsima/InflectraCelltrion/Hospira2016.
04.
05-2013.
09.
10-Renflexis/FlixabiMerck/SumsungBioepis2017.
04.
21--2016.
05.
26阿达木单抗Amjevita/SolymbicAmgen2016.
09.
23-2017.
03.
222017.
01.
26ImraldiSumsungBioepis--2017.
08.
24-利妥昔单抗TruximaCelltrion--2017.
02.
17-Blitzima/Tuxella/RitemviaCelltrion---2017.
05.
18Rixathon/RiximyoSandoz---2017.
04.
21贝伐珠单抗ABP15Amgen/Allergan-2017.
07.
13--MvasiAmgen2017.
09.
15曲妥珠单抗TruximaCelltrion-2017.
07.
13--资料来源:FDA、EMA、长城证券研究所整理生物类似药的上市正迅速抢占原研药的市场份额.
Remsima是英夫利昔单抗原研药Remicade的单抗生物类似药,也是首个在欧洲市场上获批的单抗生物类似药.
自2013年在欧洲上市以来,原研厂家Merck在欧洲市场的销售额在2015年首次出现下滑,2016年下滑趋势更甚.
反观英夫利昔单抗类似药Remsina,2016年销售额则同比大幅增长了540%达1.
92亿美元,市场份额也从2015年的2%增长到13%.
在非规范市场,生物类似药给原研药带来的冲击更甚,如当俄罗斯本土企业Biocad研发的利妥昔单抗生物类似药于2014年4月在俄上市后,原研药Rituxan在俄销售额当年即迅速下滑70%,次年继续下滑47%.
生物类似药凭借其相似的质量和疗效,以及优惠的价格,有望迅速抢占原研药的市场份额.
图4:Remicade2012-2016年全球销售额图5:Remsima在欧洲的市场份额资料来源:医药魔方、长城证券研究所资料来源:医药魔方、长城证券研究所61396673686865616966207622712372179412687350763070606940668002000400060008000100002012N2013N2014N2015N2016NJ&J(百万美元)Merck(百万美元)Mitsubishi(千万日元)行业深度报告长城证券9请参考最后一页评级说明及重要声明图6:Rituxan2011-2015年在俄罗斯的销售额资料来源:医药魔方、长城证券研究所研发壁垒:化学仿制药<生物类似药<生物创新药.
化学仿制药要求和原研药化学结构完全一致.
而生物药由于分子量巨大,并涉及到翻译后修饰(如糖基化)以及蛋白质折叠形成三维结构,因此生物药的仿制药无法做到和原研药完全一致,只要求"和原研药品之间无临床意义差异",因此被称为"生物类似药".
生物类似药因结构极为复杂,研发壁垒大大高于化学仿制药,存在研发周期长、资金投入大、技术要求高的特点.
从行业普遍规律来看,单抗生物类似药的研发大约需要约5-10年的时间,研发费用约2-3亿美元.
但对比生物创新药,不仅研发和审批难度大大降低,还可以享受创新药培育好的市场,对于制药企业来说,特别是资金和原创能力不足的企业,研发生物类似药可保证以相对较低的投入获取相对高的收益.
表4:化学仿制药、单抗生物类似药和单抗创新药的对比化学仿制药生物类似药生物创新药生产方法化学合成细胞培养细胞培养研发时间(年)2-35-1010-16研发费用(亿美元)0.
2-0.
32-35-10难易程度资料来源:Celltrion、长城证券研究所整理生物类似药使药企、政府、患者共赢,全球市场预计在3年内突破230亿美元.
英夫利昔单抗Remsima在欧洲上市4年时间,整体市场份额已达到13%,在个别国家如挪威、瑞典的市场份额已超过80%.
据统计,2015年,德国、英国、意大利、荷兰、比利时5个国家因使用Remsima替代原研产品,共为政府节约医疗费用7736.
7万欧元.
有7561名本无经济能力负担高价原研药的患者现可以接受相对便宜的生物类似药治疗.
生物类似药受到各国政府的支持,药企研究热情高涨,全球生物类似药市场预计在3年内突破230亿美元.
82.
3985.
0387.
727.
1614.
330204060801002011N2012N2013N2014N2015N亿卢布行业深度报告长城证券10请参考最后一页评级说明及重要声明图7:生物类似药使药企、政府、患者共赢图8:全球生物类似药市场(单位:十亿美元)资料来源:公开资料整理、长城证券研究所资料来源:Frost&Sulivan、长城证券研究所2.
新医保目录催化国内市场2.
1国内市场长期受到抑制单抗药物价格昂贵且大部分需要患者自付,多年来临床市场受到限制:2016年,我国单抗市场规模预计为110亿元人民币,仅占单抗全球市场的1%,渗透率极低.
进口品种仅有10个,国产品种虽然也有10个,但其中4个鼠源单抗/人鼠嵌合单抗已无销售,真正形成规模化销售的国产单抗仅有3个.
国内单抗市场无论在销售规模还是产品数量和种类上都远不及欧美发达国家,原因归根结底在于价格昂贵.
2009年之前,单抗药物都是患者自费,2009年后也仅有5个产品相继进入部分省医保目录,大部分产品在绝大部分地区都无医保覆盖,高昂的价格限制了单抗的临床推广.
表5:单抗药物进入各省医保目录情况(2017年2月前)单抗药物进医保省份利妥昔单抗黑龙江、江西、山东、青海、宁夏、广西、西藏、甘肃、贵州曲妥珠单抗广西巴利昔单抗北京、黑龙江、湖北、陕西、青海、海南、广东、福建、宁夏、新疆、广西、贵州、甘肃西妥昔单抗西藏重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白海南、广东、山西、西藏、甘肃、湖南资料来源:药智网、长城证券研究所0.
70.
91.
25.
07.
912.
317.
223.
90510152025302012N2013N2014N2015N2016E2017E2018E2019E行业深度报告长城证券11请参考最后一页评级说明及重要声明2.
2受益于政策支持,国内市场出现转机17年国家医保目录首次纳入2个单抗品种:单抗药物卓越的疗效经国外多年临床检验获得普遍认可,国内专家也多次提议应把单抗药物纳入医保报销范围.
人社部接纳建议,于2017年2月24日公布了新版医保目录,首次将2个单抗药物纳入目录,分别是重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和巴利昔单抗.
重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白又名依那西普,用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等自身免疫性疾病.
国内上市的产品除了原研药恩利,还有3个国产药.
巴利昔单抗用于治疗肾移植排斥反应,目前国内仅有诺华的原研药舒莱在售.
8个单抗被纳入医保谈判目录,6个谈判成功产品有望实现放量:针对单抗治疗效果显著但价格昂贵的现状,人社部在2017年4月14日发布的《关于确定2017年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录谈判范围的通告》中,将8个单抗产品纳入谈判药物目录(共44个),其中有5个为抗肿瘤用药,2个为治疗湿性老年性黄斑变性用药,1个治疗克罗恩病(自身免疫病的一种).
7月19日,人社部公布谈判结果,有6个单抗药物谈判成功被纳入医保目录,进口品种有罗氏三大抗肿瘤单抗和雷珠单抗,国产品中有康柏西普和泰欣生.
谈判成功产品平均降幅为40%,其中曲妥珠单抗降幅最大达66%,按照每个疗程14-16针来计算,在降价进医保前,患者全部自费费用约为32-36万元,降价后按照自费20%来计算,患者自费费用仅不到2.
5万元,极大的减轻了患者的经济负担.
经谈判进入医保目录的6个单抗目前在国内的市场基数都不大,有望实现快速放量.
表6:单抗药物降价幅度单抗药物公司适应症医保支付价(元)降价幅度曲妥珠单抗Roche肿瘤760066%贝伐珠单抗Roche肿瘤199861%利妥昔单抗Roche肿瘤2418/8289.
8735%-52%雷珠单抗Novartis眼病570020%康柏西普康弘药业眼病550017%泰欣生百泰生物肿瘤170050%资料来源:药智网、人社部、长城证券研究所优先审评审批、医保目录动态调整等政策激发企业的研发热情:2016年2月26日,CFDA发布《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》,旨在加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市,解决药品注册申请积压的矛盾.
单抗药物具有明显临床优势,特别是治疗恶性肿瘤一类是临床急需,属于优先审评审批行列,未来有望加速上市.
行业深度报告长城证券12请参考最后一页评级说明及重要声明2017年4月18日,人社部就"医保目录动态调整机制"公开征求意见建议,未来符合临床需求和医保基金承受能力的新上市药品将有望通过动态调整纳入医保,而不需要等到5-8年一次的新医保目录出台.
受政策利好影响,制药企业研发动力十足,结合临床试验进展现状,预计到2020年,将会有6~10款国产重磅单抗药物上市,国内单抗市场有望全面爆发.
表7:国内获批上市的进口和国产单抗品种(截至2017年9月)序号通用名商品名厂家国外上市时间国内上市时间治疗领域谈判产品(谈判前)价格谈判后价格降幅(%)进口1利妥昔单抗美罗华Roche19972000非霍奇金淋巴瘤是17100/3736.
678289.
87/241844%进口2曲妥珠单抗赫赛汀Roche19982002乳腺癌是22492.
1760066%进口3巴利昔单抗舒莱Novartis19982003肾移植排斥17目录乙类8131进口4西妥昔单抗爱必妥Merck20042005结直肠癌是4427.
02-不成功进口5英夫利昔单抗类克J&J19982007克罗恩病、类风关、强直性脊柱炎是(限克罗恩病)5180-不成功进口6贝伐珠单抗安维汀Roche20042010结直肠癌是5176199861%进口7阿达木单抗修美乐AbbVie20022010类风关、强直性脊柱炎、银屑病否7600进口8依那西普恩利Pfizer19982010类风关、强直、银屑病否2030进口9雷珠单抗诺适得Novartis20062011wAMD是7125570020%进口10托珠单抗雅美罗Roche20102013类风关、全身型幼年特发性关节炎否1925进口11奥马珠单抗索雷尔Roche20032017中重度持续性哮喘否-国产1重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白益赛普中信国健19982006类风关、强直性脊柱炎、银屑病17目录乙类643.
33国产2碘【131I】肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗唯美生美恩生物-2007肺癌否-国产3尼妥珠单抗泰欣生百泰生物19992008鼻咽癌是3418.
57170050%国产4莫罗单抗-武汉生物制品19862010移植排斥否796国产5抗人白介素-8单抗乳膏恩博克大连亚维-2010银屑病否172.
17国产6重组人Ⅱ型强克上海赛金19982011强直性脊柱17目录乙类-行业深度报告长城证券13请参考最后一页评级说明及重要声明肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白炎国产7达利珠单抗健尼哌中信国健1997(2005退市)2011肾移植排斥否4570国产8碘【131I】美妥昔单抗注射液利卡汀华神生物-2011肝癌否-国产9康柏西普郎沐康弘药业20112013wAMD是6725555017%国产10重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白安佰诺海正药业19982015类风关、强直性脊柱炎、银屑病17目录乙类520/305.
76资料来源:人社部、长城证券研究所整理2.
3四类单抗在国内最具发展前景我们认为,在国内具有发展前景的单抗药物应具有如下一个或几个特征:1)重大疾病用药,对应适应症在国内发病率和致死率均较高,市场空间大;2)临床疗效显著好于其他治疗药物;3)政府指导扶持用药;4)全球销售额大的重磅药物;5)在全球有一定的销售额且销售增速大的新药;6)已过或将过专利期的药.
根据以上条件,我们筛选出四大类单抗药物,分别为:罗氏三大重磅抗肿瘤药、自身免疫疾病用药、眼科用药、以PD-1/PD-L1为靶点新药,并对其国内外市场和国内临床研究进展进行了梳理.
表8:四大类单抗在国内最具发展前景罗氏三大抗肿瘤药自身免疫疾病用药眼科用药PD-1/PD-L1靶点新药致命重疾√√疗效显著√√√√政府扶持√√√√全球总量大√√销售增速大√√已过或将过专利期√√资料来源:公开资料整理、长城证券研究所行业深度报告长城证券14请参考最后一页评级说明及重要声明3.
潜力品种的市场状况和研发进展3.
1三大重磅抗肿瘤药三大重磅抗肿瘤单抗药物全球销售额均超65亿美元.
利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗都是制药巨头罗氏的重磅抗肿瘤产品,分别用于治疗血液肿瘤、实体瘤和乳腺癌.

自上市以来销售额逐年攀升,2016年全球销售额分别为72、67、67亿美元,位于全球畅销药排行榜第5、7、8位,位于全球畅销抗肿瘤药排行榜的第1、3、4位.
图9:罗氏三大抗肿瘤单抗2011-2016年全球销售额(百万瑞郎)资料来源:医药魔方、长城证券研究所表9:罗氏三大重磅抗肿瘤药物情况通用名国家上市时间商品名适应症生物类似药获批情况利妥昔单抗美国1997年Rituxan非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、寻常型天疱疮欧洲(1)、印度(4)、俄罗斯(1)欧洲1998年中国2000年美罗华滤泡性中央型淋巴瘤、滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)贝伐珠单抗美国2004年Avastin结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌俄罗斯(1)、印度(2)欧洲2005年中国2010年安维汀转移性结直肠癌、非小细胞肺癌曲妥珠单抗美国1998年HerceptinHER2阳性乳腺癌印度(1)、韩国(1)、俄罗斯(1)欧洲2000年中国2002年赫赛汀资料来源:药渡、康宁杰瑞、长城证券研究所0100020003000400050006000700080002011N2012N2013N2014N2015N2016N利妥昔单抗贝伐珠单抗曲妥珠单抗行业深度报告长城证券15请参考最后一页评级说明及重要声明首个抗肿瘤单抗生物类似药即将在欧洲上市.
利妥昔单抗是第一个通过FDA认证的抗肿瘤单抗药物,可全面提高患者总生存率,仅伴随极小的毒副作用,近几年销售额保持稳定.
原研药Rituxan在美国和欧洲的专利分别于2018年和2015年到期.
2017年2月,韩国生物制药公司Celltrion的仿制药Truxima获得EMA上市批准,适应症包括原研药的所有肿瘤适应症,是欧美规范市场上唯一获批的单抗生物类似药.
Truxima目前还没有上市销售,Celltrion公司表示该产品定价将会比原研药便宜30%-40%.
非规范市场已有利妥昔单抗生物类似药上市,对原研药市场冲击巨大.
在非规范市场,印度的制药公司Dr.
Reddy's早于2007年推出首个利妥昔单抗生物类似药.
俄罗斯Biocad公司的利妥昔单抗类似药也于2014年在俄罗斯获批上市,对原研药在俄市场造成了很大的市场冲击,Rituxan当年销售收入同比下降70%,第二年销售收入继续同比下滑47%.
生物类似药凭借高性价比可快速抢占原研药的市场份额.
三大重磅抗肿瘤单抗药物国内增速较快,按照10%-20%的渗透率计算,市场空间合计可达115-295亿元.
利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗2016年在华销售额约为12、10、5亿元,近6年复合增长率分别为20%、22%和35%.
利妥昔单抗是全球TOP10药物中在国内市场表现最好的一款药物,曲妥珠单抗是仅次于利妥昔单抗的第二大单抗药物,贝伐珠单抗进入中国时间较晚,但增长迅速.
目前三个药物在我国渗透率极低,分别为1.
8%、1%以及不足1%,随着进入医保目录,渗透率有望实现飞跃.
表10:罗氏三大重磅抗肿瘤药在国内市场空间预测药品名适应症发病率(人/10万人)年均新增患者5年累计患者疗程疗程费用渗透率市场容量利妥昔单抗非霍奇金淋巴瘤7.
010万50万6-8针5-7万10%-20%25-65亿元曲妥珠单抗HER2阳性乳腺癌8.
6(女)6万30万14-16针11-12万30-70亿元贝伐珠单抗结直肠癌26.
884万20万6-8针1.
2-1.
6万20-60亿元非小细胞肺癌44.
526万30万1.
2-1.
6万40-100亿元合计26万人130万人115-295亿元资料来源:Globocan、药智数据、长城证券研究所我国多家企业申报研发,进展不一.
针对罗氏三大重磅抗肿瘤药,国内现有多家国产企业已申报临床或正在进行临床试验.
利妥昔单抗已经进入临床三期的企业有信达生物、复宏汉霖和神州细胞;曲妥珠单抗进入三期临床的企业有复宏汉霖、嘉和生物和安科生物;贝伐珠单抗进入三期临床的企业有信达生物和齐鲁制药.
行业深度报告长城证券16请参考最后一页评级说明及重要声明表11:利妥昔单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)企业名称相关上市公司适应症进度罗氏制药-非霍奇金淋巴瘤2000年上市既往未治进展期滤泡型淋巴瘤III期信达生物-弥漫性大B细胞淋巴瘤III期CD20阳性B细胞淋巴瘤I期非霍奇金淋巴肿瘤I期神州细胞-CD20阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)III期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤I期复宏汉霖复星医药类风湿关节炎、CD20+的B细胞淋巴瘤III期海正药业海正药业弥漫性大B细胞淋巴瘤II期复发惰性CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤I/II期CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤I期海南海药海南海药利妥昔单抗治疗失败的惰性淋巴瘤II期南京优科沃森生物CD20阳性非霍奇金淋巴瘤(NHL)I期华兰基因华兰生物-批准临床丽珠单抗丽珠集团-批准临床上海医药上海医药-批准临床山东新时代--批准临床浙江特瑞思--批准临床正大天晴--批准临床深圳万乐--批准临床上海生物制品所---临床申请印度瑞迪--临床申请成都金凯--临床申请喜康生物--临床申请深圳赛乐敏--未批准中信国健三生制药-未批准资料来源:丁香园、长城证券研究所整理行业深度报告长城证券17请参考最后一页评级说明及重要声明表12:曲妥珠单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)企业名称相关上市公司适应症进度罗氏制药-HER2-阳性乳腺癌2002年上市HER2阳性原发性乳腺癌III期HER-2阳性的转移性乳腺癌III期HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌III期胃癌I期复宏汉霖复星医药乳腺癌III期安科生物安科生物乳腺癌III期嘉和生物沃森生物-III期百奥泰生物-标准治疗无效、无法接受或不存在标准治疗的HER2阳性晚期实体瘤患者I期海正药业海正药业HER2阳性乳腺癌I期烟台荣昌-HER2阳性晚期恶性实体肿瘤I期齐鲁制药-乳腺癌I期丽珠单抗丽珠集团-批准临床正大天晴--批准临床华兰基因华兰生物-批准临床深圳万乐--批准临床天广实--临床申请上海医药上海医药-临床申请中信国健三生制药-未被批准哈药集团哈药股份-未被批准辉瑞制药--未被批准资料来源:丁香园、长城证券研究所整理行业深度报告长城证券18请参考最后一页评级说明及重要声明表13:贝伐珠单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)企业名称相关上市公司适应症进度罗氏制药-结直肠癌2010年上市局部晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌III期转移性乳腺癌III期信达生物-晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌III期比较IBI305和贝伐珠单抗的PK、安全性、耐受性和免疫原性I期齐鲁制药-非小细胞肺癌III期非小细胞肺癌/结直肠癌I期华兰基因华兰生物转移性结直肠癌、非小细胞肺癌I期嘉和生物沃森生物非小细胞肺癌I期上海恒瑞恒瑞医药转移性结直肠癌;晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌I期复宏汉霖复星医药转移性结直肠癌、非小细胞肺癌I期山东博安-非小细胞肺癌、结直肠癌I期苏州思坦维-组织学或细胞学确认的,标准抗肿瘤治疗失败或无标准治疗方案的晚期恶性实体瘤患者.
I期江苏泰康生物-新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性I期南京先声东元-转移性结直肠癌I期晚期或转移性实体瘤I期北京东方百泰--批准临床江苏奥赛康--批准临床上海复旦张江--批准临床神州细胞--批准临床正大天晴--批准临床百奥泰生物--批准临床天广实--批准临床苏州先声--批准临床浙江特瑞思--临床申请中信国健三生制药-临床申请上海华奥泰华海药业-临床申请北京绿竹--临床申请上海康岱--临床申请深圳龙瑞--临床申请麒麟控股--批准临床昆泰制药--批准临床安进生物--未被批准资料来源:丁香园、长城证券研究所整理行业深度报告长城证券19请参考最后一页评级说明及重要声明3.
2三大自身免疫疾病用药TNF-α抑制剂类单抗是国际上类风湿性关节炎的首选治疗药物.
阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗均属于TNF-α抑制剂产品,用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫疾病.
2016年全球销售额分别为161、89、88亿美元,位于全球畅销药排行榜第1、3、4位,位于全球畅销抗类风湿药物市场前三位.
这3个药物代表的抗TNF-a生物制剂已经在国外成为类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及银屑病性关节炎的首选治疗方案.

图10:三大自身免疫疾病单抗2011-2016年全球销售额(百万美元)资料来源:医药魔方、长城证券研究所表14:三大抗自身免疫病药物情况(截至2017年9月)通用名国家上市时间商品名适应症仿制药获批情况阿达木单抗美国2002年Humira类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块性银屑病、幼年特发性关节炎欧美(1)、欧洲(1)欧洲2003年中国2010年修美乐类风湿性关节炎、克罗恩病、银屑病依那西普美国1998年Enbrel类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、斑块性银屑病欧洲(1)、美国(1)、中国(3)、印度(2)、韩国(1)欧洲2000年中国2010年恩利类风湿关节炎、强直性脊柱炎英夫利西单抗美国1998年Remicade克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、银屑病、类风湿性关节炎欧美(1)、美国(1)、欧洲(1)、印度(2)、韩国(1)欧洲1999年中国2006年类克类风湿性关节炎、克罗恩病、强直性脊柱炎资料来源:药渡、康宁杰瑞、长城证券研究所0200040006000800010000120001400016000180002011N2012N2013N2014N2015N2016N阿达木单抗依那西普英夫利昔单抗行业深度报告长城证券20请参考最后一页评级说明及重要声明但在国内,因治疗费用过高且多不在医保范畴内,导致国内市场增长缓慢,国内市场的销售额远远落后于国际市场.
阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗2016年在华销售额分别约为0.
9、0.
9、5.
4亿元.
阿达木单抗与依那西普都于2010年批准进口,英夫利西单抗2006年获批进口,由于批准进口时间早于上述两款同类药物,市场也相对较大.
虽然此次英夫利西单抗也被纳入医保谈判目录,但限用于克罗恩病,最终没有谈判成功,将保持原价.
中国市场上目前已有3个国产依那西普生物类似药上市销售.
中信国健的"益赛普"早于2006年获批,早于原研药恩利4年时间上市,领先抢占中国市场.
上海赛金和海正药业的"强克"、"安佰诺"分别于2011年和2015年获批上市.
根据江苏省2017年4月28日公布的最新中标价格,益赛普的价格仅为进口产品的30%左右,先发地位再加上价格优势,使得益赛普在其同类产品中处于绝对领先地位,2015年销售额为8.
42亿元,占据类风关85%的市场份额.
表15:依那西普原研药和生物类似药情况产品生产企业获批上市时间中标价(25mg/支)2016销售额(亿元)恩利安进20102030元0.
9益赛普中信国健2006643.
33元9.
25强克塞金生物2011616.
07元-安佰诺海正药业2015520.
00元0.
28资料来源:药智数据、美迪西、长城证券研究所自身免疫疾病类单抗药物后续增长潜力大,但市场竞争非常激烈,目前是3+3+6格局.
国内类风湿性关节炎、强直性脊柱炎患者约各有500万人,此前由于生物制剂价格太贵且大多数地区都没有被纳入医保的因素,仅有极少数患者会使用生物制剂,渗透率不到0.
2%.
鉴于中国渗透率较全球市场为低,后续的市场增长潜力还很大.
按照益赛普的价格和疗程来计算,若有1%的患者选择使用益赛普进行治疗,其市场可达67亿元.
但目前国内已经有3个进口品种和3个国产品种,还有6个国产品种已进入临床III期,市场竞争异常激烈.
表16:自身免疫疾病国内市场预测产品单次价格年治疗次数年治疗费用患者人数总市场阿达木单抗7600元26197600元1000万人198亿元依那西普4060元52211120元211亿元英夫利昔单抗15540元10155400元155亿元益赛普1286.
88元5267000元67元资料来源:药智数据、长城证券研究所行业深度报告长城证券21请参考最后一页评级说明及重要声明表17:阿达木单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)企业名称相关上市公司适应症进度艾伯维-类风关、强直性脊柱炎、银屑病2010年上市雅培制药-克罗恩病III期银屑病III期海正药业海正药业活动性强制性脊柱炎III期众合医药-类风关III期信达生物-强直性脊柱炎III期百奥泰生物-强直性脊柱炎III期类风关I期丽珠单抗丽珠集团类风关II期复宏汉霖复星医药类风关I期三生制药-类风关I期嘉和生物沃森生物类风关I期华北制药华北制药-批准临床神州细胞--批准临床东方百泰生物--批准临床通化东宝--批准临床东方百泰--批准临床正大天晴--批准临床丽珠单抗--批准临床华兰基因工程华兰生物-批准临床大庆东竺明--批准临床艾伯维--批准临床齐鲁制药--批准临床华奥泰生物--临床申请康宁杰瑞--临床申请上海谐生--临床申请深圳龙瑞--临床申请北京绿竹--临床申请深圳赛乐敏--临床申请迈博太科--临床申请上海迈泰亚博--临床申请安进生物--不批准吉林康慧--不批准武汉生物制品--不批准资料来源:丁香园、长城证券研究所行业深度报告长城证券22请参考最后一页评级说明及重要声明表18:依那西普在国内的研发进展(截至2017年9月)企业名称相关上市公司适应症进度辉瑞制药-类风湿关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病2010年上市中信国健-类风湿关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病2006年上市上海赛金-强直性脊柱炎2011年上市类风湿性关节炎III期中、重度斑块状银屑病III期海正药业海正药业类风湿关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病2015年上市齐鲁制药-中、重度活动性类风湿关节炎III期强直性脊柱炎III期金盟生物-强直性脊柱炎I期惠氏制药-类风湿关节炎、强直性脊柱炎I期复旦张江生物--类风湿性关节炎批准临床四川三叶草--临床申请北京双鹭双鹭药业-未批准山东新时代--未批准资料来源:丁香园、长城证券研究所表19:英夫利昔单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)企业名称相关上市公司适应症进度强生制药-类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、克罗恩病2007年上市嘉和生物沃森生物类风湿性关节炎III期海正药业海正药业不适用I期精鼎医药--批准临床上海张江--批准临床先声药业-上市申请不批准上海百迈博-上市申请不批准资料来源:丁香园、长城证券研究所3.
3眼科用药年龄相关性黄班变性(AMD)可分为干性(非新生血管性)和湿性(新生血管性)两种,湿性占AMD总发病数不到20%,却造成了80-90%的不可逆中心视力丧失,是导致老年人失明的重要疾病之一.
国际市场上,诺华生产的治疗湿性AMD的雷珠单抗早于2006年上市,销售额持续攀升.
2011年,拜尔的阿柏西普上市,与雷珠单抗形成竞争关系.
阿柏西普和雷珠单抗都是VEGF抑制剂,通过抑制血管新生改善病情,是目前最有效的治疗方法.
与雷珠单抗相比,阿柏西普价格略低,给药频率低,治疗成本只有雷珠单抗的一半而效果略好,因此全球市场份额快速提升,在2015年首超雷珠单抗,并且在2016年持续拉开差距.
行业深度报告长城证券23请参考最后一页评级说明及重要声明图11:雷珠单抗和阿柏西普2011-2016年全球销售额资料来源:医药魔方、长城证券研究所阿柏西普目前尚未在我国获批上市,国内市场上治疗湿性AMD的单抗药物主要有雷珠单抗和康柏西普,目前市场份额大体相当.
康柏西普是康弘药业自主研发的产品,2013年上市以来增长迅速,2016年实现销售收入4.
76亿元,同比增长78%.
销售收入占公司总收入的18.
74%,呈逐年上升趋势.
康柏西普和雷珠单抗经谈判后都被纳入医保目录,降幅分别为仅为17%和20%.
两个治疗湿性AMD的单抗药物同时经谈判进入目录,且降价幅度小,体现了国家对该疾病的高度重视.
表20:国内外治疗湿性AMD的单抗产品产品生产企业美国上市时间中国上市时间阿柏西普(Eylea)拜尔/再生元2011未上市雷珠单抗(Lucentis)诺华/罗氏20062011康柏西普康弘药业III期临床中2013资料来源:药智数据、长城证券研究所图12:康柏西普2014-2016年销售额变动情况图13:康柏西普2014-2016年销售收入占比变动情况资料来源:Wind资讯、长城证券研究所资料来源:Wind资讯、长城证券研究所384042433633081827415125.
6826.
0814.
4210.
478.
720510152025300204060801002011N2012N2013N2014N2015N2016N亿美元雷珠单抗销售额增长率(%)0.
742.
674.
76260.
8178.
2801002003000123452014N2015N2016N康柏西普销售额(亿元)同比(%)4.
4212.
8718.
74051015202014N2015N2016N康柏西普销售占比(%)行业深度报告长城证券24请参考最后一页评级说明及重要声明康弘药业的康柏西普与阿柏西普类似,相较进口的雷珠单抗有诸多优势:给药频率:雷珠单抗是抗体片段,半衰期较短,所以必须每月给药1次,用药较为频繁.
而康柏西普巧妙地利用抗体融合蛋白,通过延长半衰期延长了药效.
给药频率为前3个月每月给药1次,之后每3个月给药1次.
国内获批眼科新适应症:雷珠单抗和康柏西普曾在国内仅获批治疗wAMD.
2017年5月,康柏西普获准治疗"病理性近视继发脉络膜新生血管(PM-CNV)引起的视力下降"这一新适应症.
wAMD中国发病人数约300万人,新适应症发病人数约160万人,康柏西普理论市场空间扩容超过50%.
康柏西普治疗糖尿病黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)的拓展适应症也处于临床III期阶段,预计有望在1-2年内获批,预计未来用药范围和患者数量有望不断扩大.
据南方所测算,我国湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、病理性近视继发脉络膜新生血管(PM-CNV)、糖尿病黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO)的发病人数分别为300万人、160万人、400万人、300万人,合计1160万人.
按照医保支付标准每眼每年上限是4支,每支价格5550元,按照5%的渗透率计算,康柏西普治疗wAMD和病理性近视的理论市场空间约33亿元和18亿元.
若其他2个适应症获批,总市场可超过100亿元,潜力巨大.
拓展抗肿瘤适应症:雷珠单抗和康柏西普的共同靶点VEGF包括A、B、C、D、PlGF(胎盘生长因子)五种亚型,而雷珠单抗仅阻断VEGF-A,而康柏西普还能阻断其他多个亚型,如PlGF可参与多种肿瘤生成,因此,康柏西普在理论上有更广阔的适应症.
表21:康柏西普市场空间预测适应症患病人数疗程价格渗透率市场空间湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)300万人4支5550元/支5%33亿元病理性近视继发脉络膜新生血管(pmCNV)160万人18亿元糖尿病黄斑水肿(DME)400万人44亿元视网膜静脉阻塞(RVO)300万人33亿元合计1160万人128亿元资料来源:南方所、长城证券研究所研发方面,目前国内投入该类产品的研发企业不多,仅有华博生物阿柏西普类似药申请临床获得批准,上海联合赛尔雷珠单抗类似药的临床申请获得受理.
在阿柏西普没有在中国获批上市前,康柏西普将只面对雷珠单抗一个竞争对手.
即使阿柏西普通过优先审评审批快速切入中国市场,至少也需要1-2年时间,难以撼动早在2013年已上市且进入医保目录的康柏西普的先发优势地位.
行业深度报告长城证券25请参考最后一页评级说明及重要声明3.
4未来之星PD-1、PD-L1单抗2014年,抗肿瘤单抗Opdivo和Keytruda的上市销售,掀起了肿瘤免疫治疗的新高潮.
这两款药物均是以PD-1为靶点,通过激活被抑制的免疫系统来攻击肿瘤细胞,具有广泛的抗肿瘤适应症.
2016年底至今,以PD-L1为靶点的单抗药物Tecentriq、Bavencio、Imfinzi相继上市,作用机理类似于Opdivo和Keytruda.
据权威期刊《新英格兰医学杂志》编委表述:PD-1抗体的效果是过去30年里抗癌效果最好的.
目前Opdivo在FDA获批了6个抗肿瘤适应症,在上市2年后,就以37.
74亿美元的销售业绩跻身全球畅销药物榜第20位.
以PD-1为靶点的单抗药物已成为近两年的研究热点.
但其上市时间相对较晚,目前还没有获批进入国内,专利尚至少8年才过期,是未来的兵家必争之地.
目前国内已有多家企业布局该领域,推进相对较快的有恒瑞医药、信达生物(III期临床)、君实生物、百济神州(II期临床)、嘉和生物、誉衡药业、康宁杰瑞、基石药业(I期临床).
图14:Opdivo和Keytruda全球销售额资料来源:医药魔方、长城证券研究所表22:经FDA批准的以PD-1/PD-L1为靶点的单抗药物(截至2017年9月)产品生产企业FDA批准时间适应症OpdivoBMS2014黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌KeytrudaMerck2014黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤TecentriqRoche2016膀胱癌、非小细胞肺癌BavencioPfizer/Merck2017成人和青少年转移性默克尔细胞癌ImfinziAstraZeneca2017膀胱癌、非小细胞肺癌资料来源:FDA、长城证券研究所0.
069.
4237.
7423.
220.
555.
6614.
0214.
650102030402014N2015N2016N2017H1亿美元OpdivoKeytruda行业深度报告长城证券26请参考最后一页评级说明及重要声明表23:以PD-1/PD-L1为靶点的单抗在国内的研发进展(截至2017年9月)企业名称相关上市公司适应症进度恒瑞医药恒瑞医药非小细胞肺癌、食管癌III期肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤II期黑素瘤、鼻咽癌I期信达生物非小细胞肺癌III期食管癌、霍奇金淋巴瘤II期君实生物/君盟生物黑色素瘤II期膀胱尿路上皮癌II期晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌Ib/II期晚期肾癌及黑色素瘤Ib期晚期神经内分泌肿瘤I期联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌I期联合放疗治疗晚期三阴性乳腺癌I期三阴性晚期乳腺癌I期晚期或复发性恶性肿瘤I期晚期肿瘤、晚期实体瘤I期恶性淋巴瘤I期百济神州霍奇金淋巴瘤、尿路上皮细胞癌、胃癌、食管癌II期晚期实体肿瘤患者I期誉衡药业/药明康德誉衡药业晚期实体瘤(胃癌、食管癌为主)I期晚期实体瘤(三阴性乳腺癌、肝癌为主)I期嘉和生物沃森生物实体瘤I期丽珠单抗丽珠集团临床申请FDA获批临床复宏汉霖复星医药临床获得受理泰州翰中临床申请百奥泰生物临床申请中信国健临床申请杭州翰思临床申请中山康方临床申请北京绿竹临床申请上海华奥泰临床申请上海康岱临床申请浙江特瑞思临床申请深圳龙瑞临床申请康宁杰瑞/思路迪晚期实体瘤患I期基石药业/拓石药业实体瘤I期广州兆科临床申请行业深度报告长城证券27请参考最后一页评级说明及重要声明企业名称相关上市公司适应症进度李氏大药厂临床申请科伦药业临床申请恒瑞医药临床申请资料来源:丁香园、美迪西、长城证券研究所3.
5研发进度总览目前,研发进度最快的是信达生物,有3个产品进入临床III期;进度较快的企业有复星医药、齐鲁制药、沃森生物,分别有2个产品进入临床III期;此外,安科生物、海正药业、恒瑞医药、百奥泰生物、神州细胞、众合医药各有1个产品进入临床III期.
预计到2020年,将有3-5个国产单抗获批上市,国产替代进程加速.
4.
投资建议短期来看(1-3年),我们首先看好已有品种上市并初步形成产业化规模销售的企业,如中信国健、百泰生物、康弘药业,因为公司已经突破了单抗药物研发和生产的核心关键技术,易于丰富产品线.
其次看好在三大重磅抗肿瘤单抗推进较快的生物类似药研发企业,如信达生物、复宏汉霖、神州细胞工程、齐鲁制药、嘉和生物、安科生物等,因为相对于长病程、致死率低的自身免疫疾病而言,肿瘤患者对单抗药物需求更为迫切,结合恶性肿瘤发病率和死亡率在我国不断攀升的现实问题,抗肿瘤单抗是临床急需的重磅药物;受新版医保目录利好,此类药物有望快速放量,市场空间巨大.
中期来看(3-8年),我们看好在三大重磅抗自身免疫疾病单抗已有产品上市的企业,如中信国健、上海赛金和海正药业.
此前该类单抗由于价格偏高且多不纳入医保的原因,在中国渗透率较全球市场来说太低.
本次被纳入医保目录,随着厂家的宣传教育活动,社会对该疾病的认知度和相关生物制剂的接受度有望逐步提升.
产品较早上市的企业具有抢占市场的先发优势,易于形成较为稳定的市场格局.
作为治疗类风湿性关节炎或者强直性脊柱炎的产品,病人需要长期注射,在已经使用一种已有产品有效的情况下,病人不会轻易更换为另一厂家的产品,除非在价格上差距极大.
所以,后来者想要从中分得一杯羹是很有难度的.
但已有众多仿制药企业的研发进入后期阶段,如海正药业,百奥泰生物、信达生物、众合医药的阿达木单抗,齐鲁制药的依那西普,沃森生物的英夫利昔单抗,均进入临床III期.
随着越来越多的生物类似药产品上市销售,激烈的市场竞争必然导致产品降价,如依那西普的首个国产药益赛普售价仅为原研产品恩利的1/3,第二个国产药强克比第一个国产药益赛普便宜约4%,而第三个国产药安佰诺比益赛普便宜近20%,价格战愈演愈烈.
未来要在竞争中胜出将取决于生产成本和销售能力.

长期来看(8年以上),我们看好以PD-1、PD-L1为靶点的新上市单抗药物,该类药物出色的抗肿瘤效果和广泛的适应症将造就其强有力的竞争地位和广阔的市场空间.
但因为此类药物是近两年才上市的,至少还有8年之久的专利保护期,甚至原研厂家往往还会想方设法申请延长专利期,所以此类药物的仿制厂家即便可以快速仿制出产品,也需要等原研药专利过期之后才可上市,而创新药厂家从开始研发到上市的历程甚至比8年更久,综上,此类药物具有长期看点.
目前国内企业进展最快的是恒瑞医药和信达生物,均进入III期临床.
行业深度报告长城证券28请参考最后一页评级说明及重要声明表24:单抗药物研发进度总览(红色字体为上市公司,截至2017年9月)利妥昔单抗贝伐珠单抗曲妥珠单抗阿达木单抗依那西普英夫利昔单抗PD-1/PD-L1眼科药安科生物--III期百奥泰生物-批准临床I期III期--临床申请-百济神州II期-复星医药III期I期III期I期----海南海药II期海正药业II期-I期III期上市I期--恒瑞医药-I期----III期-华兰生物批准临床I期批准临床批准临床----江苏泰康-I期金盟生物----I期---君实生物II期-康弘药业上市康宁杰瑞---临床申请--I期-丽珠集团批准临床-批准临床II期--FDA获批临床-南京先声东元-I期齐鲁制药-III期I期批准临床III期---山东博安-I期上海赛金----上市---上海医药批准临床-临床申请神州细胞III期批准临床-批准临床----苏州思坦维-I期沃森生物I期I期III期I期-III期I期-信达生物III期III期III期--II期-烟台荣昌--I期誉衡药业I期-中信国健-临床申请-I期上市-临床申请-众合医药---III期----资料来源:药智网、公司公告、长城证券研究所5.
风险提示研发风险、医保控费风险、市场推广风险.
行业深度报告http://www.
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com研究员介绍及承诺赵浩然:南开大学理学学士,天津大学理学硕士,曾在医药化工行业工作四年,2011-2015年在中航证券金融研究所工作,2015年9月加入长城证券,任医药行业研究员.
彭学龄:中山大学理学硕士,2011-2015年在深圳国家高技术产业创新中心工作,2015年9月加入长城证券,任医药行业研究员.
陈晨:剑桥大学工学博士,2015-2016年在新加坡科技研究局(A*STAR)工作,2016年8月加入长城证券,任医药行业研究员.
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