患者我是...

第1页,共28页核准日期:2006年10月13日修改日期:2007年05月10日2007年11月12日2008年06月03日2008年11月14日2009年03月09日2009年06月17日2009年07月30日2010年02月26日2010年05月21日2011年03月30日2012年01月04日2012年04月12日2012年05月17日2012年08月24日2013年07月11日2013年10月16日2014年07月22日2015年02月15日2016年03月17日2017年02月15日2017年04月28日2019年09月02日2020年01月03日2020年01月14日2020年11月19日利妥昔单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告:致命性输液反应,严重的皮肤粘膜反应,乙型肝炎病毒再激活和进行性多灶性白质脑病.
输液反应第2页,共28页注射美罗华可能导致严重的输液反应,包括致命性反应.
注射美罗华后24小时内曾发生死亡事件.
大约80%的致命性输液反应与首次输注有关.
应对患者进行密切监测.
发生严重反应者应停止美罗华输液并对3或4级的输液反应提供药物治疗(请参阅【注意事项】和【不良反应】).
严重的皮肤反应接受美罗华治疗的患者可能发生严重,包括致命性皮肤反应(请参阅【注意事项】和【不良反应】).
乙型肝炎病毒(HBV)再激活接受美罗华治疗的患者可能发生乙型肝炎病毒再激活,在某些情况下导致暴发性肝炎,肝衰竭和死亡.
治疗开始前应对患者进行乙肝病毒的筛选,治疗期间和治疗后进行监测.
当出现乙型肝炎病毒再激活时应停止美罗华及伴随药物的治疗(请参阅【注意事项】).
进行性多灶性白质脑病(PML)在接受美罗华治疗的患者中可能发生致命性PML(请参阅【注意事项】和【不良反应】).
【药品名称】通用名称:利妥昔单抗注射液商品名称:美罗华MabThera英文名称:RituximabInjection汉语拼音:LituoxiDankangZhusheye【成份】本品主要活性成分为重组利妥昔单抗辅料包括枸橼酸钠,聚山梨醇酯80,氯化钠和注射用水.
【性状】澄清至乳光,无色至淡黄色液体.
【适应症】本品适用于:非霍奇金淋巴瘤:先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者,应与化疗联合使用.
初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗.
复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤.
CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗.
慢性淋巴细胞白血病:第3页,共28页与氟达拉滨和环磷酰胺(FC)联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者.
【规格】100毫克/10毫升500毫克/50毫升【用法用量】用法和使用说明每次滴注美罗华前应预先使用解热镇痛药(例如扑热息痛/对乙酰氨基酚)和抗组胺药(例如苯海拉明).
还应该预先使用糖皮质激素,尤其如果所使用的治疗方案不包括皮质激素,以降低输液反应的发生频率及严重程度.
在无菌条件下抽取所需剂量的美罗华,置于无菌无致热源的含0.
9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中,稀释到美罗华的浓度为1mg/ml.
轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫.
由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂,必须检查无菌技术.
静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色.
美罗华稀释后通过独立的不与其他药物混用的输液管静脉滴注,适用于不卧床患者的治疗.
美罗华的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行,并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行.
对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时.
每名患者均应被严密监护,监测是否发生细胞因子释放综合征(见【注意事项】).
对出现严重反应的患者,特别是有严重呼吸困难,支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注.
还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征,例如可以进行适当的实验室检查.
预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查.
所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注,此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半.
如再次发生相同的严重不良反应,应考虑停药.
美罗华绝不能未稀释就静脉滴注,制备好的注射液也不能用于静脉推注.
初次滴注推荐起始滴注速度为50mg/h;如果无输液反应,可每30分钟增加50mg/h,直至最大速度400mg/h.
后续滴注第4页,共28页起始滴注速度可为100mg/h,每30分钟增加100mg/h,直至最大速度400mg/h.
滤泡性非霍奇金淋巴瘤初始治疗作为成年患者的单一治疗药,推荐剂量为375mg/m2BSA(体表面积),静脉给入,每周一次,22天的疗程内共给药4次.
本品联合化疗用于初治滤泡性淋巴瘤患者的推荐剂量为:每疗程375mg/m2BSA,使用8个疗程.
每次先静脉输注化疗方案中的糖皮质激素,然后在每疗程的第1天给药.
维持治疗:初治患者经美罗华联合化疗达完全或部分缓解后,可接受美罗华静脉输注单药维持治疗,推荐剂量为375mg/m2BSA,每8周治疗一次,共输注12次.
复发后的再治疗首次治疗后复发的患者,再治疗的剂量是375mg/m2BSA,静脉滴注4周,每周一次(参见【临床试验】,每周1次,连续4周).
弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤在弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者中,美罗华应与CHOP化疗联合使用.
推荐剂量为375mg/m2BSA,每个化疗周期的第一天使用.
化疗的其它组分应在美罗华应用后使用.
治疗期间的剂量调整不推荐美罗华减量使用.
美罗华与标准化疗合用时,标准化疗药剂量可以减少.
慢性淋巴细胞白血病建议在治疗开始前48小时即开始充分水化,同时给予抑制尿酸药,以降低肿瘤溶解综合征风险.
对淋巴细胞计数>25x109/L患者,建议在美罗华给药之前先静脉给予强的松/强的松龙100mg,以降低急性输液反应和/或细胞因子释放综合征的发生率和严重程度.
美罗华和FC化疗合用时,每28天一个周期,共治疗6个疗程.
建议第1疗程在给予FC化疗前1日给药,推荐剂量为375mg/m2BSA;后续疗程每次500mg/m2BSA,于FC化疗第1天给药,化疗药物应在美罗华后给予.
(见【临床试验】).
【不良反应】国外临床试验中的不良反应血液肿瘤临床试验经验第5页,共28页美罗华单药或与化疗联用的不良反应(ADRs)发生率见下表,数据来源于临床试验.
包括单组研究的不良反应或至少一个主要随机临床试验中试验组与对照组相比发生率至少差2%的不良反应.
根据任一主要临床试验中发生率最高的不良反应对其进行合理分类,详见下表.
各组不良反应按照严重程度降序排列.
发生率定义为:很常见,≥1/10;常见,≥1/100--25*109/L)或肿瘤负荷较高的患者,如CLL患者,发生严重输液反应的风险相对较高,应特别谨慎处置.
首次进行输注时应对患者进行密切观察.
该类患者首次输注时应考虑是否需减慢输注速度,或者在第一个治疗周期中将一次给药剂量分为两份,在两天内完成给药.
如果淋巴细胞数目仍然大于25*109/L,则在后续的治疗周期中仍应按此方式给药.
超敏反应/速发过敏性反应已有报道静脉给予患者蛋白质后发生速发过敏反应和其他超敏反应.
应准备用于治疗超敏反应的药物(如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇)以便发生美罗华相关的超敏反应时,可立即使用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素.
肺部事件肺部事件包括组织缺氧、肺浸润和急性呼吸衰竭.
其中有些事件可能继发于严重的支气管痉第14页,共28页挛和呼吸困难.
在某些病例中,症状可能随着时间的推移而加重,在另外一些病例中,初期有所改善以后,随之而来的是临床状况的恶化.
因此,对于发生肺部事件或者其它严重输注症状的患者应该密切监视,直到其症状完全缓解为止.
具有肺功能不全或者肺部肿瘤浸润病史的患者愈后不良的风险较大,医生在治疗中应该倍加小心.
在胸部X-光片上可以观察到,发生急性呼吸衰竭时,可能伴发肺间质浸润性病变或者水肿.
此症状一般出现在第一次输注开始后的1或2个小时之内.
对于发生严重肺部事件的患者应该立即中止输注(见【用法用量】),并且对其进行积极的对症治疗.
肿瘤溶解综合征美罗华可以介导良性和恶性CD20阳性细胞发生快速溶解.
有报道在外周血恶性淋巴细胞数目高的患者中观察到与肿瘤溶解综合征(TLS)相一致的体征和症状(例如高尿酸血症、高钾血症、低钙血症、高磷酸酯酶血症、急性肾衰竭、LDH水平升高).
对于高危患者(例如:高肿瘤负荷或外周血恶性细胞数目高(>25*109/L)的患者,例如CLL患者),应该考虑到TLS的预防问题.
采用美罗华后,应该对这些患者进行密切的和适当的实验室监测.
对于发生快速肿瘤溶解体征和症状的患者,应该给予适当的医学治疗.
在部分病例中,对体征和症状进行治疗并且完全缓解以后,在同时采用TLS预防治疗的情况下,可以继续给予美罗华治疗.
应该在复苏设备齐全且即时可用的环境中,而且在经验丰富的肿瘤学/血液学医生的密切监视下对患者进行美罗华输注治疗.
心血管因为在美罗华输注过程中可能会发生低血压,所以在进行美罗华输注之前12小时以及输注过程中,应该考虑停用抗高血压药物.
在采用美罗华治疗的患者中,曾经发生过心绞痛或者心律失常等事件,例如心房扑动和纤颤,心力衰竭或心肌梗死.
因此,对于具有心脏病史的患者应该进行密切的监测.
血细胞计数检测虽然美罗华在单一治疗中不具有骨髓抑制性,但是在考虑将美罗华用于中性粒细胞计数7cm患者(53%vs38%),对化疗敏感的复发患者总体缓解率高于对化疗耐药的复发患者(定义为反应期小于3个月)(50%vs22%).
经自体骨髓移植治疗过的患者的总体缓解率为78%(未移植者43%).
年龄、性别、淋巴瘤等级、初诊、是否高肿瘤负荷、正常的或升高的LDH、节外病变对美罗华的应答率均没有统计意义上的影响(Fisher检验).
应答率与骨髓侵犯之间在统计学上具有显著相关性.
发生骨髓侵犯的患者中应答率为40%,与之相比,没有骨髓侵犯的患者中应答率为59%(p=0.
0186).
但是逐步logistic回归分析的结果不支持这一发现,根据逐步logistic回归分析,被判定为预后因素的因素如下:组织学分型、基线时bcl-2阳性、对最近的化疗产生耐药性以及巨块病变.
初始治疗,每周一次,共8周在一个多中心单组研究中,37位复发或耐药的低级别或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受美罗华治疗,375mg/m2BSA静脉给药,每周静滴注一次,共8周.
患者的总体缓解率为57%(CI95%:41%-73%;CR:14%;PR:43%).
缓解患者的中位进展时间为19.
4个月(范围:5.
3-38.
9个月).
初始治疗,高肿瘤负荷,每周一次,共4周三个研究的汇总数据显示,39位高肿瘤负荷复发或耐药的低级别或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受美罗华治疗,375mg/m2BSA静脉给药,每周静滴注一次,共4周.
患者的总体缓解率为36%(CI95%:21%-51%;CR:3%;PR:33%).
缓解患者的中位进展时间为9.
6个月(范围:4.
5-26.
8个月).
再治疗,每周一次,共4周在一个多中心单组研究中,58位对先前的美罗华治疗产生目标临床应答的复发或耐药的低级别或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者再次接受美罗华治疗,375mg/m2BSA静脉给药,每周静滴注一次,共4周.
在入组到研究之前,这些患者中的三位曾经接受过两个疗程的美罗华治疗,因此研究中给予第三疗程治疗.
研究中两位患者再治疗两次.
对于研究中的60例再治疗,患者的总体缓解率为38%(CI95%:26%-51%;CR:10%;PR:28%).
缓解患者的中位进展时间为17.
8个月(范围:5.
4-26.
6个月).
与美罗华先前治疗的进展时间相比,此结果更有利(12.
4个月).
美罗华联合化疗方案的初始治疗初始治疗第19页,共28页在一次开放标记的随机试验中,共有322例先前未接受治疗的低级别滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,随机接受CVP化疗(环磷酰胺750mg/m2,长春新碱1.
4mg/m2并在第1天达最大量2mg,在第1至第5天给予强的松龙40mg/m2/天),每3周一次,持续8个周期,或接受美罗华375mg/m2BSA结合CVP(R-CVP)方案治疗.
在各治疗周期的第一天给予美罗华.
共321例患者(162例接受R-CVP,159例接受CVP)接受治疗,并进行疗效分析.
中位随访时间是53个月.
对于主要研究终点,R-CVP获得的效果明显好于CVP(中位治疗失败时间为27个月vs7个月,p60岁),结外部位的个数(0-1vs>1),骨髓侵犯(否vs是),LDH(升高,未升高),β2-微球蛋白(升高,未升高),B症状(缺失,存在),巨块病变(缺失,存在),结内部位的个数(12g/dL),IPI(≤1vs>1),以及国际预后指数(FLIPIindex0-2vs3-5)].
另外三项美罗华联合CVP以外化疗方案(CHOP、MCP、CHVP/α-干扰素)随机试验的结果,也显示了缓解率、时变参数以及总生存期的显著改善.
所有四项研究的主要结果总结于下表(表4):表4.
四项评估美罗华联合不同化疗方案对滤泡性淋巴瘤获益的III期随机研究的关键结果总结研究治疗,n中位随访期,月客观缓解率,%完全缓解,%中位TTF/PFS/EFS,月总生存期,%M39021CVP,159R-CVP,1625357811041中位TTP:14.
733.
6P60岁)、分期(III期,IV期)、世界卫生组织(WHO)体力状况分级(0vs>0)、B症状(无,有)、骨髓侵犯(无vs有)、国际预后指数(IPI:0-2vs3-5)、滤泡性淋巴瘤预后指数(FLIPI:0-1vs3-5)、结节外位点数(0-1vs>1)、结节位点数(<5vs≥5)、以前治疗数(1vs2)、对以前治疗出现最佳缓解(CR/PRvs无变化[NC]/疾病进展[PD]、血红蛋白(<12g/dlvs≥12g/dl)、β2-微球蛋白(<3mg/lvs≥3mg/l)和LDH(升高,不升高).
具有高肿瘤负荷的患者亚组除外.
初治的弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤在一项随机开放试验中,共有399例初治的弥漫大B细胞性淋巴瘤老年患者(年龄60到80岁)或接受标准CHOP化疗(环磷酰胺750mg/m2,第一天;阿霉素50mg/m2,第一天;长春新碱1.
4mg/m2,最大量高达2mg第一天以及第1-5天强的松40mg/m2/天),3周为一周期,共8个周期,或接受美罗华375mg/m2加CHOP(R-CHOP).
在治疗周期的第一天使用美罗华.
对所有患者(CHOP=197例,R-CHOP=202例)进行疗效分析.
平均随访时间为31个月.
两个治疗组在预先治疗人口统计学和疾病状态方面都得到了较好的平衡.
最终的分析结果证实R-CHOP组主要疗效终点的无事件生存期出现了有统计学显著意义的明显增加第24页,共28页(p=0.
0001).
所谓"事件"指的是死亡、复发或淋巴瘤进展或使用新的抗淋巴瘤治疗.
R-CHOP组中位无事件生存期的K-M估计值为35个月,CHOP组13个月.
这等价于风险降低了41%.
24个月时,R-CHOP总体生存率的估计值为68.
2%,CHOP组为57.
4%(p=0.
0071).
60个月的后续分析证实R-CHOP比CHOP有益:R-CHOP总生存率62.
4%,CHOP为50.
8%(p=0.
0071),等价于风险降低了32%.
对所有次要终点(反应率、PFS、DFS、反应时间)的分析证实R-CHOP较CHOP有益.
8周期治疗后R-CHOP组CR为76.
2%,CHOP组为62.
4%(p=0.
0028),疾病进展风险降低46%,复发风险降低51%.
在所有的患者亚组(性别、年龄、IPI、AnnArbor分期、ECOG、β2-微球蛋白、LDH、白蛋白、B症状、高肿瘤负荷、节外病灶数量、骨髓累计),无事件生存和总的生存风险率(R-CHOPvsCHOP)低于0.
83和0.
95.
根据年龄调整的国际预后指数[IPI],R-CHOP治疗对低风险和高风险患者均有益.
先前未经治疗和复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病有两项随机(1:1)、多中心、开放标签研究评估了美罗华的安全性和疗效,这两项研究在以前未治的CLL[研究1(n=817)]或者以前治疗过的CLL[研究2(n=552)]患者中比较了单独使用FC或者FC联合美罗华最多6个周期的数据.
患者接受每个周期的第1、2和3天氟达拉滨25mg/m2/天和环磷酰胺250mg/m2/天,联合或者不联合美罗华.
在这两项研究中,71%的CLL患者接受6个周期、90%接受至少3个周期的包含美罗华的治疗方案.
在研究1中,30%的患者是65岁及以上,31%是BinetC期,45%出现B症状,99%以上ECOG体能状态评分(PS)为01,74%是男性,100%是白人.
在研究2中,44%的患者是65岁及以上,28%出现B症状,82%曾经接受烷化剂、18%曾经接受氟达拉滨,100%的ECOGPS01,67%是男性并且98%是白人.
这两项研究的主要研究终点是无进展生存(PFS),无进展生存的定义是从随机化至病情进展、复发或者死亡的时间,由研究者(研究1)或者独立审核委员会(研究2)判断.
研究2中研究者评估的结果得到独立审核委员会评估结果的支持.
疗效结果见表7.
表7.
研究1和2中的疗效结果研究1(既往未治疗过的*)研究2(既往治疗过的*)R-FCN=408FCN=409R-FCN=276FCN=276中位PFS(月)39.
831.
526.
721.
7第25页,共28页危险比(95%CI)0.
56(0.
43,0.
71)0.
76(0.
6,0.
96)P值(对数秩检验)<0.
010.
02缓解率(95%CI)86%(82,89)73%(68,77)54%(48,60)45%(37,51)*按照1996年美国国家癌症研究所工作组指南中的定义.
在这两项研究中,243/676(36%)位美罗华治疗的患者是65岁及以上,100(15%)位美罗华治疗的患者是70岁及以上.
老年患者亚组的探索性分析结果见表8.
表8.
在研究1和2按年龄定义的亚组中的疗效结果研究1研究2年龄亚组患者例数PFS的危险比(95%CI)患者例数PFS的危险比(95%CI)年龄<65岁5720.
52(0.
39,0.
70)3130.
61(0.
45,0.
84)年龄≥65岁2450.
62(0.
39,0.
99)2330.
99(0.
70,1.
40)年龄<70岁7360.
51(0.
39,0.
67)4380.
67(0.
51,0.
87)年龄≥70岁811.
17(0.
51,2.
66)1081.
22(0.
73,2.
04)国内临床研究初治的弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤国内一项多中心、随机、开放、对照临床研究在63例(40-75岁)CD20阳性的初治的弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者中进行,包括试验组32例,对照组31例.
试验组接受美罗华+标准CHOP化疗方案,对照组接受标准CHOP化疗方案.
两组均治疗6个疗程.
每个疗程21天.
试验组中本品在化疗周期第1天使用,剂量为375mg/m2BSA,静脉滴注.
结果显示:试验组CR29.
0%,PR54.
9%,总有效率83.
9%.
对照组CR31.
3%,PR31.
3%,总有效率62.
5%.
【药理毒理】药理作用利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20结合.
CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞表面,利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后,启动免疫反应介导B细胞溶解.
B细胞溶解的机制可能包括:补体依赖的细胞毒作用(CDC),抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC).
B细胞被认为在类风湿性关节炎(RA)及其相关慢性滑膜炎的发病机制中起作用.
在此理论下,B细胞可能在自身免疫/炎症过程的多个位点起作用,包括通过产生类风湿因子(RF)和其他自身抗体、抗原呈递、T细胞活化和/或产生促炎细胞因子.
毒理研究第26页,共28页遗传毒性:尚未进行相关研究.
生殖毒性:妊娠食蟹猴器官形成期(交配后20天至50天)静脉给药,交配后第20、21、22天连续给予利妥昔单抗15、37.
5或75mg/kg/天,第29、36、43、50天每周1次给予利妥昔单抗20、50或100mg/kg/周.
100mg/kg/周剂量下的暴露量相当于人体2g剂量下暴露量的80%(以AUC计).
利妥昔单抗可以通过猴胎盘.
暴露于药物的子代未见致畸作用,但可见淋巴组织B细胞减少.
完成了一项食蟹猴围产期生殖毒性试验,以评估利妥昔单抗对宫内暴露的幼仔发育的影响,包括B细胞及免疫功能恢复.
动物连续3天、每天1次给予利妥昔单抗0、15、75mg/kg,随后每周1次给予利妥昔单抗0、20、100mg/kg.
妊娠雌性亚组的给药时间分别为从交配后第20天至产后第78天,从交配后第76天至第134天,以及从交配后第132天至产后第28天.
无论给药时间如何设置,给予利妥昔单抗的妊娠动物子代中均可见B细胞减少和免疫抑制.
产后6个月内B细胞计数和免疫功能恢复正常.
致癌性:尚未进行相关研究.
【药代动力学】非霍奇金淋巴瘤298例接受单剂或多剂美罗华、单药或与CHOP联合治疗的NHL患者的群体药代动力学分析结果显示,非特异性清除率(CL1)、可能受B细胞或肿瘤负荷影响的特异性清除率(CL2)以及中央室分布容积(V1)的典型人群估计值分别为0.
14L/day、0.
59L/day和2.
7L.
美罗华的中位终末消除半衰期估计值为22天(范围:6.
1天至52天).
161例接受375mg/m2静脉输注4周的患者数据显示,患者基线CD19阳性细胞计数和可测量肿瘤病灶大小会一定程度影响美罗华的CL2变化.
CD-19阳性细胞计数高或肿瘤病灶多的患者CL2较高.
但是,在对CD-19阳性细胞计数和肿瘤病灶大小进行校正后,CL2的个体差异仍然较大.
V1值随BSA和CHOP治疗方案发生变化.
受BSA范围(1.
53至2.
32m2)以及伴随的CHOP治疗方案影响的V1变异(27.
1%和19.
0%)相对较小.
年龄、性别、种族和WHO体能状况对美罗华的药代动力学参数没有影响.
该分析结果显示按照任一检验协变量调整美罗华剂量并未明显减低其药代动力学变异性.
203例首次接受美罗华治疗的NHL患者,接受美罗华375mg/m2每周静脉输注给药,连续4周.
第4次输注后的平均Cmax为486g/mL(范围77.
5至996.
6g/mL).
美罗华的峰谷血清水平与血液CD-19阳性B细胞计数和肿瘤负荷基线值负相关.
和无缓解者相比,缓解第27页,共28页患者的中位稳定状态血清水平相对较高.
国际的工作分类法(IWF)的B、C和D亚型患者的血清水平高于A亚型者.
在完成末次治疗后3-6个月时,仍可在患者血清中检测到美罗华.
37例NHL患者接受美罗华375mg/m2每周静脉输注,共8周.
平均Cmax值随着美罗华连续输注而增加,平均Cmax值从首次输注美罗华后的平均243g/mL(范围:16–582g/mL)上升到第八周的550g/mL(范围:171-1177g/mL).
6次375mg/m2美罗华联合6个疗程CHOP方案化疗,美罗华药代动力学特征与美罗华单药相似.
慢性淋巴细胞白血病经静脉输注给予美罗华,第1疗程剂量为375mg/m2,后续每个疗程剂量增加至500mg/m2,同时与氟达拉滨和环磷酰胺联合治疗CLL患者,共给予6个疗程.
以500mg/m2剂量第5次输注后,Cmax平均值(n=15)为408μg/mL(范围:97-764μg/mL).
【贮藏】瓶装制剂保存在2-8℃.
未稀释的瓶装制剂应避光保存.
配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时.
如配制好的溶液不能立即应用,在未受室温影响的条件下,在冰箱中(2-8℃)可保存24小时.
由于本品不含有抗微生物防腐剂,因此配制溶液保持无菌非常重要.
超过药品包装盒上的有效期后不得再继续使用.
【包装】玻璃瓶装100毫克/10毫升:1瓶/盒,2瓶/盒500毫克/50毫升:1瓶/盒【有效期】30个月【执行标准】JS20180013【批准文号】进口药品注册证号100毫克/10毫升:S20170002;S20160029500毫克/50毫升:S20160030;S20160031第28页,共28页分装批准文号100毫克/10毫升:国药准字J20170034500毫克/50毫升:国药准字J20170005【上市许可持有人】公司名称:RochePharma(Schweiz)AG地址:Schonmattstrasse24153ReinachBLSwitzerland【生产企业】生产厂:RocheDiagnosticsGmbH地址:Sandhoferstrasse11668305MannheimGermany【包装厂】包装厂:F.
Hoffmann-LaRocheLtd地址:Wurmisweg4303KaiseraugstSwitzerland分装企业:上海罗氏制药有限公司地址:上海市浦东新区龙东大道1100号【境内联系机构】国内联系方式:上海罗氏制药有限公司地址:上海市浦东新区龙东大道1100号电话号码:021-28922888(总机)免费咨询电话:800-820-8780(固话)或400-820-8780(手机)(人工接听时间:工作日周一至周五9:00-17:00)美罗华与MabThera为瑞士巴塞尔豪夫迈·罗氏有限公司的注册商标由于说明书更新较快,如需参阅最新批准的中文说明书,请访问罗氏中国网站:http://www.
roche.
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