移植我是...

第1页/共33页核准日期:2006年10月16日修改日期:2007年11月07日2008年01月22日2008年12月15日2009年12月14日2010年01月18日2011年09月14日2012年07月16日2013年05月08日2014年10月24日2015年12月01日2016年06月03日2016年11月11日2018年02月01日2018年08月08日2018年11月27日2019年10月21日2020年04月10日2020年10月01日2020年11月11日2020年12月30日吗替麦考酚酯胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告免疫抑制剂会增加感染的易感性,可能促进淋巴瘤和其他肿瘤的发生.
只有对免疫抑制治疗和对接受器官移植的患者有经验的专科医师才可以使用本品,患者应在配备相应的医疗设备和实验室人员及可支持的医疗条件下接受本品的治疗.
负责病人长期随访的医师应掌握病人的全面信息以便对患者进行必要的随访.
第2页/共33页由于本品具有致突变和致畸效应,具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前,须证实妊娠试验结果为阴性,并在开始使用本品前至停用本品后6周期间采用避孕措施.
在妊娠期间使用本品可能增加流产、先天性畸形等风险.
【药品名称】通用名称:吗替麦考酚酯胶囊商品名称:骁悉英文名称:MycophenolateMofetilCapsules汉语拼音:MatimaikaofenzhiJiaonang【成份】化学名称:(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸2-(吗啉-4-基)乙酯化学结构式:分子式:C23H31NO7分子量:433.
49【性状】本品为硬胶囊,内容物为白色或类白色块状物或(和)粉末.
【适应症】本品与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用,适用于治疗:·接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应.
·接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应.
本品适用于III-V型成人狼疮性肾炎患者的诱导期治疗和维持期治疗.
【规格】0.
25g第3页/共33页【用法用量】已经证明吗替麦考酚酯具有致畸性作用,因此禁止打开吗替麦考酚酯胶囊或压碎胶囊.
对于胶囊中的粉末,避免吸入或者直接接触皮肤或粘膜.
如果发生接触,用肥皂和清水彻底清洗,并用清水冲洗眼睛.
对于和本品同时使用的皮质类固醇及环孢素或他克莫司,请参阅相应的完整处方信息.
肾脏移植:成人:对肾移植受者,推荐口服剂量为每次1g,每日2次(日剂量为2g).
虽然在临床试验中用过每次1.
5g,每日2次(日剂量3g),且是安全和有效的,但在肾脏移植中并没有效果上的优势.
每天接受2g本品的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好.
肝脏移植:成人肝脏移植受者推荐口服剂量为每次0.
5~1g,每日2次(日剂量1~2g).
在肾脏或肝脏移植后应尽早开始口服本品治疗.
食物对麦考酚酸(MPA)AUC无影响,但使MPACmax下降40%.
因此推荐本品空腹服用.
但是对稳定的肾脏移植受者,如果需要本品可以和食物同服.
狼疮性肾炎患者:诱导期治疗成人推荐剂量为每日1.
5~2g,分两次口服给药.
本品通常应与皮质类固醇联合使用.
维持期治疗成人推荐剂量为每日0.
5~1.
5g,分两次口服给药.
剂量调整:肝损害患者不建议对伴有严重肝实质病变的肾脏移植受者调整剂量.
但是,其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚(见【药理毒理】和【药代动力学】).
对伴有严重肝实质病变的狼疮性肾炎患者尚无数据.
肾损害患者对于有重度慢性肾脏损害(肾小球滤过率小于25ml/min/1.
73m2)的肾移植受者,在渡过了术后早期后,或者对急性或难治性排斥反应进行治疗后,应避免使用大于每次1g,每日2次的剂量.
肾移植后移植物功能延迟恢复的患者,无需调整剂量,但这些患者需要严第4页/共33页密观察.
(见【药代动力学】).
未获得重度肾损害的肝脏移植受者的数据.
如果潜在的益处大于潜在的危害,重度慢性肾脏损害的患者同时接受肝脏移植后可以使用本品.
目前对于GFR100μg/mL)时少量MPAG可通过血液透析清除.
胆酸结合剂,如消胆胺,通过影响药物的肝肠循环可以降低MPA的曲线下面积(见【药物过量】).
MPA的半衰期和血浆清除率的平均值(±标准差)在口服给药分别为17.
9(±6.
5)小时和193(±48)mL/min,在静脉给药分别为16.
6(±5.
8)小时和177(±31)mL/min.
健康志愿者、肾脏移植和肝脏移植受者的药代动力学:下面用平均值(±标准差)来表明MPA的药代动力学参数,包括健康志愿者吗替麦考酚酯一次给药的参数和肾脏移植和肝脏移植受者多次给药的参数.
肾脏移植和肝脏移植受者在移植后的早期(移植后40天内)较移植后晚期(移植后3~6月)的MPAAUC大约低20~41%,平均Cmax低32~44%.
在肾脏移植受者刚移植后静脉给予吗替麦考酚酯(每次1g,2小时输完,每日2次,连用5天)的MPAAUC较口服同样剂量者高约24%.
在肝脏移植受者中静脉给予吗替麦考酚酯每次1g,每日2次,随后给予口服每次1.
5g,每日2次的MPAAUC的平均值与肾脏移植后给予每次1g,每日2次相似.
健康志愿者(单次剂量)、肾脏移植和肝脏移植受者(多次给药)给予吗替麦考酚酯后的药代动力学参数给药方案剂量和途径Tmax(h)Cmax(μg/mL)总AUC(μg·h/mL)健康志愿者(单次给药)1g/口服0.
80(±0.
36)(n=129)24.
5(±9.
5)(n=129)63.
9(±16.
2)(n=117)肾脏移植受者剂量和途径Tmax(h)Cmax(μg/mL)二次剂量间期第28页/共33页(每天二次给药)移植后时间的AUC(0~12h)(μg·h/mL)5天1g/静脉1.
58(±0.
46)(n=31)12.
0(±3.
82)(n=31)40.
8(±11.
4)(n=31)6天1g/口服1.
33(±1.
05)(n=31)10.
7(±4.
83)(n=31)32.
9(±15.
0)(n=31)早期(40天内)1g/口服1.
31(±0.
76)(n=25)8.
16(±4.
50)(n=25)27.
3(±10.
9)(n=25)早期(40天内)1.
5g/口服1.
21(±0.
81)(n=27)13.
5(±8.
18)(n=27)38.
4(±15.
4)(n=27)晚期(>3月)1.
5g/口服0.
90(±0.
24)(n=23)24.
1(±12.
1)(n=23)65.
3(±35.
4)(n=23)肝脏移植受者(每天二次给药)移植后时间剂量和途径Tmax(h)Cmax(μg/mL)二次剂量间期的AUC(0~12h)(μg·h/mL)4~9天1g/静脉1.
50(±0.
517)(n=22)17.
0(±12.
7)(n=22)34.
0(±17.
4)(n=22)早期(5~8天)1.
5g/口服1.
15(±0.
432)(n=20)13.
1(±6.
76)(n=20)29.
2(±11.
9)(n=20)晚期(>6月)1.
5g/口服1.
54(±0.
51)(n=6)19.
3(±11.
7)(n=6)49.
3(±14.
8)(n=6)AUC(0~12h)的数值是从4小时取样的数据中推断得到的,2片500mg的片剂与4片250mg的片剂生物等效.
第29页/共33页据国外文献报道,已经在狼疮性肾炎患者中,对吗替麦考酚酯的药代动力学进行了研究.
狼疮性肾炎患者中的MPA药代动力学特性与在移植患者中报告的类似(包括所观察到的活性药物暴露量的高度变异性),但由于不可预测的肾功能变化,狼疮性肾炎患者的药代动力学特征较复杂.
特殊人群的药代动力学:下面用平均值(±标准差)来表明在肾损害或肝损害的非移植受者单次口服吗替麦考酚酯的MPA的药代动力学参数.
肾损害(患者例数)剂量Tmax(h)Cmax(μg/mL)AUC(0~96h)(μg·h/mL)健康志愿者GFR>80mL/min/1.
73m2(n=6)1g0.
75(±0.
27)25.
3(±7.
99)45.
0(±22.
6)轻度肾损害GFR50~80mL/min/1.
73m2(n=6)1g0.
75(±0.
27)26.
0(±3.
82)59.
9(±12.
9)中度肾损害GFR25~49mL/min/1.
73m2(n=6)1g0.
75(±0.
27)19.
0(±13.
2)52.
9(±25.
5)重度肾损害GFR80mL/min/1.
73m2)高28~75%.
而且单次服用后重度肾损害的志愿受试者MPAG的AUC比正常健康志愿者高3~6倍,这与我们已知的MPAG由肾脏消除一致.
MPAG长期增高的安全性尚无数据.
重度慢性肾脏损害者(GFR小于25ml/min/1.
73m2)单次静脉给药1g的血浆MPAAUC为62.
4(±19.
3)μg·h/mL(n=4).
对重度慢性肾脏损害患者,多剂量吗替麦考酚酯的代谢情况尚未研究(见【注意事项】和【用法用量】).
伴重度肾损害的狼疮性肾炎患者研究数据有限,建议对GFR100μg/mL)时少量MPAG可通过血液透析.
肝损害患者18例酒精性肝硬化和6例健康志愿者参加了单次剂量(1g口服)的研究,结果表明健康志愿者和酒精性肝硬化者的药代动力学参数相似,提示了肝脏对MPA的葡萄糖醛酸化过程相对不受肝实质疾病的影响.
但是要注意到不知因何原因本试验中健康志愿者的AUC较其他试验的健康志愿者低50%,这样使健康志愿者和酒精性肝硬化者之间很难比较.
其他原因的肝脏疾病如原发胆汁性肝硬化可能产生不同效果.
6例因酒精性肝硬化而重度肝损害(氨基比林呼吸实验小于剂量的0.
2%)患者给予单次剂量(1g静脉给药),MMF可以迅速转换为MPA.
MPAAUC为44.
1(±15.
5)μg·h/mL.
儿童(年龄≤18岁)在同种异体移植后接受了吗替麦考酚酯口服每次600mg/m2,每日2次治疗的55例儿童(1~18岁)中评价了MPA和MPAG的药代动力学参数.
MPA的药代动力学参数见下表.
不同年龄和同种异体移植后不同时间的MPA的药代动力学参数(平均值±标准差)第31页/共33页年龄(例数)时间峰值时间(h)剂量校正后a的Cmax(μg/mL)剂量校正后a的AUC(0~12h)(μg·h/mL)1~2岁(6)d1~6岁(17)6~12岁(16)12~18岁(21)早期(7天)3.
03(4.
70)1.
63(2.
85)0.
94(0.
546)1.
16(0.
830)10.
3(5.
80)13.
2(7.
16)13.
1(6.
30)11.
7(10.
7)22.
5(6.
66)27.
4(9.
54)33.
2(12.
1)26.
3(9.
14)b1~2岁(4)d1~6岁(15)6~12岁(14)12~18岁(17)晚期(3月)0.
725(0.
276)0.
989(0.
511)1.
21(0.
532)0.
978(0.
484)23.
8(13.
4)22.
7(10.
1)27.
8(14.
3)17.
9(9.
57)47.
4(14.
7)49.
7(18.
2)61.
9(19.
6)53.
6(20.
3)c1~2岁(4)d1~6岁(12)6~12岁(11)12~18岁(14)晚期(9月)0.
604(0.
208)0.
869(0.
479)1.
12(0.
462)1.
09(0.
518)25.
6(4.
25)30.
4(9.
16)29.
2(12.
6)18.
1(7.
29)55.
8(11.
6)61.
0(10.
7)66.
8(21.
2)56.
7(14.
0)a剂量调整为相当于600mg/m2bn=20cn=16d一个亚组为1~6岁儿童服用吗替麦考酚酯混悬液每次600mg/m2,每日2次(最大每次1g,每日2次)的平均MPAAUC值与成人肾移植后早期服用吗替麦考酚酯胶囊每次1g,每日2次相似.
数据的变异率很大.
在成人中观察到移植后早期的MPAAUC值是移植后晚期(>3月)的45%~53%.
在1~18岁间的儿童,移植后早期和晚期的MPAAUC值相似.
目前尚未开展骁悉在儿童狼疮性肾炎患者中的药物代谢动力学研究.
性别从几个试验的数据汇总来观察MPA的药代动力学有无差别(剂量调整为相当于1g/m2).
男性和女性的MPAAUC(1~12h)值分别为32.
0±14.
5(n=79)和36.
5±18.
8μg·h/mL(n=4);男性和女性的MPACmax分别为9.
96±6.
19和10.
6±5.
64μg/mL.
差异无临床意义.
老人与年轻移植受者相比,尚未发现老年移植受者的吗替麦考酚酯及其代谢物的药代动力学第32页/共33页发生变化.
【贮藏】本品应在15~30℃干燥处保存.
【包装】铝塑包装40粒/盒100粒/盒【有效期】36个月【执行标准】YBH08542003-2014Z《中华人民共和国药典》2020年版二部【批准文号】国药准字H20031240【上市许可持有人】名称:上海罗氏制药有限公司注册地址:中国(上海)自由贸易试验区龙东大道1100号邮政编码:201203电话号码:021-28922888(总机)传真号码:021-50801800网址:http://www.
roche.
com.
cn【生产企业】企业名称:上海罗氏制药有限公司生产地址:上海市浦东新区龙东大道1100号骁悉与CellCept为瑞士巴塞尔豪夫迈·罗氏有限公司的注册商标由于说明书更新较快,如需参阅最新批准的中文说明书,请访问罗氏中国网站:http://www.
roche.
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cn免费咨询电话:800-820-8780(固话)或400-820-8780(手机)(人工接听时间周一至周五第33页/共33页9:00-18:00)