阿司匹林阿匹克斯
阿匹克斯 时间:2021-03-25 阅读:()
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卷第!
期天津中医药.
/012/13+4'10,+5.
'06/7/+10,89/1:;:)耐药性问题及中医药对心血管疾病二级预防研究的前景述评如下.
!
阿司匹林耐药性的概念目前尚无公认的阿司匹林耐药性定义.
临床上,应用治疗剂量的阿司匹林,仍有部分心血管病患者发生冠脉血栓事件,加大治疗剂量,不仅未能达到治疗及预防目的,而且不良反应增加,这种现象称为阿司匹林耐药性或阿司匹林抵抗(0;&/'/1':;/;701=:,%).
已有研究证实,阿司匹林对血小板的作用缺乏一致性,且人群中%发生率在@AB$"A.
81C等发现女性是%潜在的预测因素,老年女性可能影响阿司匹林的敏感性,绝经后妇女接受激素替代治疗后对阿司匹林的敏感性将是令人感兴趣的问题.
吸烟和糖尿病也可能是阿司匹林耐药性的相关因素.
阿司匹林对心脑血管疾病的防治作用主要是通过减少血栓素%!
的合成而发挥抗血小板聚集作用.
但是,血小板抑制不是统一的过程,存有个体化差异,其评估需要专门化的血小板实验室.
许多临床医师习惯用小剂量阿司匹林,惜均未作有效抗血小板水平的检测,而且各家使用的阿司匹林和其他药物的剂量不一,很难作出组别对比其抗血小板活力.
"心血管病阿司匹林耐药性%>在冠心病一级预防中大规模试验较少,支持的证据不多.
其中历时D0的%EF试验是对#GHI名健康男性医生进行的随机对照试验,旨在评价%>(#""CJK6)对脑卒中、急性心肌梗死(%后使总病死率、总血管性疾病病死率和非血管性疾病病死率轻度降低,但无统计学意义MGN.
OP>试验则发现健康人应用%>可降低心血管事件的发生率)但总死亡率不减少)脑卒中事件反而增加M!
N.
冠心病患者不能避免%现象,尤其在不稳定型心绞痛发作期间血小板活性增加,用阿司匹林治疗预防无效率增加GQA,也不能有效预防支架置入后的血小板激活,防止其再狭窄的发生MHN.
L>L>R!
是GQ个国家$GQ个医疗中心联合完成的最大规模抗血小板聚集的临床试验,入选了发病!
$9之内的可疑%血管性病死率仅I(G$A,死亡危险降低!
H(""A,梗死复发率、心脏传导阻滞和卒中的发生率明显降低,随访后期(平均G#个月)%>与安慰剂相比这种有益影响仍具显著意义.
但是,%试验对%进行了H0随访评价,结果应用%>("(#J、E/6)并不能降低总死亡率、冠心病死亡率和冠脉事件发生率M$N.
涂昭辉等对心血管病患者发生阿司匹林耐药性的流行病学进行了前瞻性的研究.
预测%及抗血小板治疗个体化,将是抗血小板治疗未来的方向M#N.
#脑血管病阿司匹林耐药性脑血管病患者中也有%表现.
美国西北大学医学院的马克·阿尔伯特博士在日前于温哥华举行的第五届世界中风会议上说,在中风或一过性脑缺血的患者中,有$QA的人对阿司匹林具有耐药性.
国内李雪斌将GG!
例脑梗死患者根据发病前是否服用阿司匹林分为服药组和对照组两组,评价了长期服用小剂量阿司匹林对脑梗死患者病情严重程度、近期预后的影响.
结果服药组临床神经功能缺损程度评分(GQ(H"SI(Q")分,好转$#例,死亡$例;对照组临床神经功能缺损程度评分(GD(!
#SI(@H)分,好转H!
例,死亡H例.
两组临床神经功能缺损程度评分、近期预后比较,差异均无显著性(!
T"("#).
因此,长期服用小剂量阿司匹林不能降低急性脑梗死的严重程度,亦不能改善脑梗死的近期预后MDN.
$基金项目:国家"十五"科技攻关计划项目:中医药疗效评价方法研究(!
""$E%QGDE"G)作者简介:戴国华(GIDDR),男,博士,在站博士后,主要从事心脑血管疾病的中医、中西医结合研究.
阿司匹林耐药性与中医药$戴国华G,张伯礼!
,郭治昕G(G(天津天士力研究院,天津H""$"!
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(天津中医学院,天津H""GIH)摘要:研究证实,阿司匹林对心脑血管疾病的二级预防存在耐药性问题,且现代医学尚无可行的防治办法.
结合中医药的特点和优势,选择具有代表性的现代中药进行循证医学研究,将为心血管疾病二级预防的用药开辟新的途径.
关键词:心血管病;阿司匹林耐药性;中医药疗法中图分类号:IDI文献标识码:%文章编号:GDQ!
RG#GI(!
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R"GDHR"HGDH天津中医药01020,"3"$04556年7月第44卷第4期89):4556;与不适量的阿司匹林剂量相联系,认为可通过增加阿司匹林用量来克服8>.
但是,没有证据表明阿司匹林抗栓作用与剂量相关.
如颈动脉内膜切除术患者,用低剂量阿司匹林(5@A或B46@A)者与用高剂量(C65@A或DB55@A)者比较,低剂量者卒中、心肌梗死及死亡发生率更低EFG.
可见临床预后并未因阿司匹林剂量的变化而有所改善.
目前认为8>的机制涉及分子生物学水平;可能与机体内的环氧化酶(3H3*''IHA0$#10,.
JK)有关.
人体内.
JK有两种类型,即.
JKLD和.
JKL4,.
JKLD在血小板中保持恒定水平,能被阿司匹林不可逆抑制.
.
JKL4存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞,在血小板中的"半衰期"比.
JKLD短暂;并且可被细胞激酶所诱导;通过环氧化酶代谢途径,产生前列腺素M4,再经血栓素84合成酶催化产生血栓素84(!
K84),刺激血小板聚集.
在不同个体中.
JKL4在血小板中的表达程度不一样.
由于阿司匹林对.
JKL4的抑制作用弱于对.
JKLD的DF5倍,对于.
JKL4高表达患者来说,这种变化可能很明显地影响阿司匹林作为抗血小板制剂的效果.
另一个可能机制是血小板膜糖蛋白(A*H3'9)'-0"$,NO)!
#的多态现象.
血小板NO"PQ!
#复合体是一纤维蛋白原和血小板聚集的受体,血小板NO!
#亚基受体中有多种基因型,如OR8D8D纯合型、OR8D84杂合型、OR8484纯合型.
有研究显示,OR84突变相当常见,与血小板反应性增强有关,也与支架置入后的再狭窄发生率增加相关,心血管病患者这种突变型占有B5S以上,而OR84突变型患者的血小板活性不仅被激动剂增强,而且对阿司匹林等抗血小板治疗反应较弱.
此外,红细胞表面具有凝血和增加血小板激活能力的作用,并不因为阿司匹林抑制了血栓素84的形成,而影响这种细胞与细胞之间相互作用,达到阻止血栓形成的目的,说明血栓形成还有其他的通路可选择.
总之,8>的原因可能与基因异常有关,其机制还有待于进一步阐明.
"中医药对心血管疾病二级预防研究的前景从中医药的角度,选择具有抗血小板聚集作用的现代中药进行研究,将为心脑血管病二级预防用药开辟新的途径,同时,也为中医药走向世界提供了机遇.
中医药治疗心血管病积累了丰富的经验,有明确的疗效,可以减少心绞痛发生频率,减轻疼痛程度,减少硝酸甘油用量,预防心肌梗死的发生.
其治疗显效率一般在45ST75S,总有效率在5STU5S,心电图有效率在B5ST65S.
针对阿司匹林耐药性机制的复杂性,中药能够从多层次、多环节、多靶点地发挥药理作用,达到最佳的防治效果.
而且中药制剂药效缓和,不良反应较少,最适宜作为二级预防用药长期服用.
现代中药药理研究已证实;丹参、川芎、赤芍、复方丹参滴丸、血府逐瘀汤等具有显著的抗血小板聚集作用.
当前亟需学习、借鉴西药疗效评价体系的精髓和循证医学的原理、方法及研究成果,选择目前研究较成熟的活血化瘀类中成药,如复方丹参制剂作为干预因素,进行严格规范的前瞻性临床试验,疗效评价注重终点指标和生存质量,强调从有效性、安全性、卫生经济学、伦理学等方面综合评价中医药临床疗效.
此举将对发挥中医药在心脑血管疾病二级预防中的作用,建立能体现中医药治疗的优势和特色,同时被国际认可的疗效评价体系,具有重要的意义.
参考文献:O0-'>;N)#H>;.
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#H*')^';V#@0--M&;M#H$01>V;L,'10#$,/"A/L,'10#30-H*1#*"3H*"3#3",+')9#-"0$-1($,0)A'"$A3#)'-",0$,#)-0)03-'_@HW#Z0,3'$-)'**0,-)"#*:8Y8X$,#)-0)03-'_@Ha8.
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)"#*3'**#P')#-')1E&G:]#$30-;DUUU;B6(B)W4DFU:(收稿日期:4557LD4L4F)[D][4][B][7][6][C][F]中药研究DC7!
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卷第!
期天津中医药.
/012/13+4'10,+5.
'06/7/+10,89/1:;:>#例,年龄$##@岁,平均(#"(>ABA(>#)岁,绝经时间在$$##岁,年龄($C(D$BA(#E)岁,病程>个月A0.
"治疗方法以更年清!
号方治疗,组成:生地、熟地黄各>#F,山茱萸>"F,山药>#F,牡丹皮>"F,茯苓!
"F,泽泻>"F,柴胡>#F,栀子>#F,当归>"F,白芍>#F,丹参>!
F,地骨皮>#F,黄芩>#F,酸枣仁A"F,五味子>"F,生龙骨、生牡蛎各>#F,代赭石>#F,刘寄奴>#F,桂枝#F,益母草A"F,甘草>"F.
水煎温服,>剂G6,早晚各半.
针灸取穴:百会、内关、气海、关元、太冲、神门、三阴交等.
隔日针刺>次.
针药并用,>个月为>个疗程.
#临床观察方法及疗效判定标准#$!
临床观察方法采用积分方法,观察更年期各种症状治疗前后改善情况,进行统计学分析.
潮热汗出:"分,无;>分,>$次G6;!
分,#D次;A分,!
C次G6.
烦躁易怒:"分,无;>分,自我感觉心烦;!
分,心情烦躁,逢小事便发火;A分,心烦易怒,无法自我约束.
心悸:"分,无;>分,时有心慌,少时缓解;!
分,心悸,每日数次,可自行缓解;A分,心悸,每日数次,须服药才可缓解.
失眠:"分,无;>分,夜晚难以入睡或凌晨一觉醒来难以入睡;!
分,每晚须服药才可入睡;A分,服药后也无法帮助入睡.
胸闷:"分,无;>分,自我感觉胸闷;!
分:胸闷憋气.
A分,咽喉如物堵塞.
舒张压升高:"分,无;>分:高于正常值>(AHI0;!
分,高于正常值!
(EEHI0;A分,高于正常值A(CCHI0以上.
血脂变化:"分,无;>分,低密度脂蛋白(JKJL8)及脂蛋白(JI)(0)水平位于临界值;!
分,JKJL8及JI(0)水平轻度增高;A分,JKJL8及JI(0)水平明显增高,同时高密度脂蛋白(MKJL8)水平明显下降.
#$"疗效判定标准痊愈:症状消失,积分下降率!
C#N.
显效:症状基本消失,积分下降率D"N以上.
有效:症状减轻,积分下降率$"N以上.
无效:症状略有改变,积分下降率$"N以下.
%治疗结果痊愈A!
例,占!
@(DAN;显效:$"例,占A$(@DN;有效AC例,占AA(C>N;无效$例,占A($DN;愈显率为E!
(EN,总有效率达CE(#!
N.
治疗前后主要症状改善情况比较见表>.
&讨论更年期综合征是更年期妇女的临床常见病,是由于卵巢功能衰退引起内分泌变化所致.
中医认为肾虚是致病之本,根据肝肾同源的理论,肝血不足,冲任失养,气血运行失调是本病病因病机的主要特点,更年清!
号据此立法.
方中采用六味地黄丸滋补肾阴,加生地可入心肾,具有清热凉血,养阴生津,具有以助水火济济之力;当归、白芍养血柔肝;柴胡、栀子疏肝清热;黄芩、地骨皮滋阴清热;生龙骨、生牡蛎、代赭石滋阴潜阳;酸枣仁、五味子宁心安神;桂枝配丹参,温通心阳、行气化瘀,刘寄奴、益母草活血化瘀,诸药合用,以达调补肝肾育阴潜阳补气化瘀之效,从而改善更年期各种症状.
通过针灸治疗,可帮助人体运行气血,联络脏腑,沟通内外,调节内分泌功能,解除精神神经症状,对患者失眠、心悸心痛、心烦易怒、汗出等症有特效.
在五脏中,肝脾肾关系最为密切,肾水滋养肝木,肝木疏泄脾土,脾为气血生化之源,肝既能贮藏有形之血,又能疏泄无形之气,与其他四脏共同调节人体的气血运行.
故中医辨证治疗更年期综合征有特色.
(收稿日期:!
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")针药并用治疗更年期综合征临床观察孙艳明(天津中医学院,天津A"">CA)关键词:针药并用;更年期综合征;临床观察中图分类号:O!
@>(>>文献标识码:P文章编号:>E@!
L>#>C(!
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L">E#L">作者简介:孙艳明(>CE"L),女,副研究员,从事中医药开发和中医临床工作.
表!
治疗前后主要症状的分布情况(!
"#,分)主要症状潮热汗出烦躁易怒心悸失眠胸闷舒张压升高血脂变化!
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临床上,应用治疗剂量的阿司匹林,仍有部分心血管病患者发生冠脉血栓事件,加大治疗剂量,不仅未能达到治疗及预防目的,而且不良反应增加,这种现象称为阿司匹林耐药性或阿司匹林抵抗(0;&/'/1':;/;701=:,%).
已有研究证实,阿司匹林对血小板的作用缺乏一致性,且人群中%发生率在@AB$"A.
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吸烟和糖尿病也可能是阿司匹林耐药性的相关因素.
阿司匹林对心脑血管疾病的防治作用主要是通过减少血栓素%!
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许多临床医师习惯用小剂量阿司匹林,惜均未作有效抗血小板水平的检测,而且各家使用的阿司匹林和其他药物的剂量不一,很难作出组别对比其抗血小板活力.
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其中历时D0的%EF试验是对#GHI名健康男性医生进行的随机对照试验,旨在评价%>(#""CJK6)对脑卒中、急性心肌梗死(%后使总病死率、总血管性疾病病死率和非血管性疾病病死率轻度降低,但无统计学意义MGN.
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阿司匹林耐药性与中医药$戴国华G,张伯礼!
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但是,没有证据表明阿司匹林抗栓作用与剂量相关.
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人体内.
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JKLD和.
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JKLD在血小板中保持恒定水平,能被阿司匹林不可逆抑制.
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JKLD短暂;并且可被细胞激酶所诱导;通过环氧化酶代谢途径,产生前列腺素M4,再经血栓素84合成酶催化产生血栓素84(!
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有研究显示,OR84突变相当常见,与血小板反应性增强有关,也与支架置入后的再狭窄发生率增加相关,心血管病患者这种突变型占有B5S以上,而OR84突变型患者的血小板活性不仅被激动剂增强,而且对阿司匹林等抗血小板治疗反应较弱.
此外,红细胞表面具有凝血和增加血小板激活能力的作用,并不因为阿司匹林抑制了血栓素84的形成,而影响这种细胞与细胞之间相互作用,达到阻止血栓形成的目的,说明血栓形成还有其他的通路可选择.
总之,8>的原因可能与基因异常有关,其机制还有待于进一步阐明.
"中医药对心血管疾病二级预防研究的前景从中医药的角度,选择具有抗血小板聚集作用的现代中药进行研究,将为心脑血管病二级预防用药开辟新的途径,同时,也为中医药走向世界提供了机遇.
中医药治疗心血管病积累了丰富的经验,有明确的疗效,可以减少心绞痛发生频率,减轻疼痛程度,减少硝酸甘油用量,预防心肌梗死的发生.
其治疗显效率一般在45ST75S,总有效率在5STU5S,心电图有效率在B5ST65S.
针对阿司匹林耐药性机制的复杂性,中药能够从多层次、多环节、多靶点地发挥药理作用,达到最佳的防治效果.
而且中药制剂药效缓和,不良反应较少,最适宜作为二级预防用药长期服用.
现代中药药理研究已证实;丹参、川芎、赤芍、复方丹参滴丸、血府逐瘀汤等具有显著的抗血小板聚集作用.
当前亟需学习、借鉴西药疗效评价体系的精髓和循证医学的原理、方法及研究成果,选择目前研究较成熟的活血化瘀类中成药,如复方丹参制剂作为干预因素,进行严格规范的前瞻性临床试验,疗效评价注重终点指标和生存质量,强调从有效性、安全性、卫生经济学、伦理学等方面综合评价中医药临床疗效.
此举将对发挥中医药在心脑血管疾病二级预防中的作用,建立能体现中医药治疗的优势和特色,同时被国际认可的疗效评价体系,具有重要的意义.
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)"#*3'**#P')#-')1E&G:]#$30-;DUUU;B6(B)W4DFU:(收稿日期:4557LD4L4F)[D][4][B][7][6][C][F]中药研究DC7!
""#年$月第!
!
卷第!
期天津中医药.
/012/13+4'10,+5.
'06/7/+10,89/1:;:>#例,年龄$##@岁,平均(#"(>ABA(>#)岁,绝经时间在$$##岁,年龄($C(D$BA(#E)岁,病程>个月A0.
"治疗方法以更年清!
号方治疗,组成:生地、熟地黄各>#F,山茱萸>"F,山药>#F,牡丹皮>"F,茯苓!
"F,泽泻>"F,柴胡>#F,栀子>#F,当归>"F,白芍>#F,丹参>!
F,地骨皮>#F,黄芩>#F,酸枣仁A"F,五味子>"F,生龙骨、生牡蛎各>#F,代赭石>#F,刘寄奴>#F,桂枝#F,益母草A"F,甘草>"F.
水煎温服,>剂G6,早晚各半.
针灸取穴:百会、内关、气海、关元、太冲、神门、三阴交等.
隔日针刺>次.
针药并用,>个月为>个疗程.
#临床观察方法及疗效判定标准#$!
临床观察方法采用积分方法,观察更年期各种症状治疗前后改善情况,进行统计学分析.
潮热汗出:"分,无;>分,>$次G6;!
分,#D次;A分,!
C次G6.
烦躁易怒:"分,无;>分,自我感觉心烦;!
分,心情烦躁,逢小事便发火;A分,心烦易怒,无法自我约束.
心悸:"分,无;>分,时有心慌,少时缓解;!
分,心悸,每日数次,可自行缓解;A分,心悸,每日数次,须服药才可缓解.
失眠:"分,无;>分,夜晚难以入睡或凌晨一觉醒来难以入睡;!
分,每晚须服药才可入睡;A分,服药后也无法帮助入睡.
胸闷:"分,无;>分,自我感觉胸闷;!
分:胸闷憋气.
A分,咽喉如物堵塞.
舒张压升高:"分,无;>分:高于正常值>(AHI0;!
分,高于正常值!
(EEHI0;A分,高于正常值A(CCHI0以上.
血脂变化:"分,无;>分,低密度脂蛋白(JKJL8)及脂蛋白(JI)(0)水平位于临界值;!
分,JKJL8及JI(0)水平轻度增高;A分,JKJL8及JI(0)水平明显增高,同时高密度脂蛋白(MKJL8)水平明显下降.
#$"疗效判定标准痊愈:症状消失,积分下降率!
C#N.
显效:症状基本消失,积分下降率D"N以上.
有效:症状减轻,积分下降率$"N以上.
无效:症状略有改变,积分下降率$"N以下.
%治疗结果痊愈A!
例,占!
@(DAN;显效:$"例,占A$(@DN;有效AC例,占AA(C>N;无效$例,占A($DN;愈显率为E!
(EN,总有效率达CE(#!
N.
治疗前后主要症状改善情况比较见表>.
&讨论更年期综合征是更年期妇女的临床常见病,是由于卵巢功能衰退引起内分泌变化所致.
中医认为肾虚是致病之本,根据肝肾同源的理论,肝血不足,冲任失养,气血运行失调是本病病因病机的主要特点,更年清!
号据此立法.
方中采用六味地黄丸滋补肾阴,加生地可入心肾,具有清热凉血,养阴生津,具有以助水火济济之力;当归、白芍养血柔肝;柴胡、栀子疏肝清热;黄芩、地骨皮滋阴清热;生龙骨、生牡蛎、代赭石滋阴潜阳;酸枣仁、五味子宁心安神;桂枝配丹参,温通心阳、行气化瘀,刘寄奴、益母草活血化瘀,诸药合用,以达调补肝肾育阴潜阳补气化瘀之效,从而改善更年期各种症状.
通过针灸治疗,可帮助人体运行气血,联络脏腑,沟通内外,调节内分泌功能,解除精神神经症状,对患者失眠、心悸心痛、心烦易怒、汗出等症有特效.
在五脏中,肝脾肾关系最为密切,肾水滋养肝木,肝木疏泄脾土,脾为气血生化之源,肝既能贮藏有形之血,又能疏泄无形之气,与其他四脏共同调节人体的气血运行.
故中医辨证治疗更年期综合征有特色.
(收稿日期:!
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L!
")针药并用治疗更年期综合征临床观察孙艳明(天津中医学院,天津A"">CA)关键词:针药并用;更年期综合征;临床观察中图分类号:O!
@>(>>文献标识码:P文章编号:>E@!
L>#>C(!
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L">E#L">作者简介:孙艳明(>CE"L),女,副研究员,从事中医药开发和中医临床工作.
表!
治疗前后主要症状的分布情况(!
"#,分)主要症状潮热汗出烦躁易怒心悸失眠胸闷舒张压升高血脂变化!
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