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现代药物与临床Drugs&Clinic第32卷第12期2017年12月·2377·山莨菪碱联合乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究王琤1,张君涛1,陈凯21.
杨凌示范区医院呼吸内科,陕西咸阳7121002.
宝鸡市中心医院呼吸内科,陕西宝鸡721008摘要:目的研究山莨菪碱联合乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果.
方法选取2015年1月—2016年12月杨凌示范区医院重症监护室收治的急性呼吸窘迫综合征患者206例,按照住院顺序分为对照组和治疗组,每组各103例.
对照组患者静脉滴注乌司他丁注射液20万单位加到5%葡萄糖500mL,2次/d.
治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注盐酸消旋山莨菪碱注射液,首次静脉注射0.
2mg/kg,必要时每隔30分钟重复给药.
两组均连续治疗14d.
观察两组治疗前后临床结局、一般临床指标、动脉血氧分压(pO2)、动脉二氧化碳分压(pCO2)、(pO2/FiO2)、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)的变化情况.
结果治疗期间,对照组和治疗组的死亡率分别为37.
9%、20.
4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.
05).
治疗组患者机械通气时间、ICU住院时间均少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.
05).
治疗后,两组患者呼吸频率、心率、APACHEⅡ评分、MODS评分、pCO2、WBC、CRP、PCT、IL-6显著降低,pO2、pO2/FiO2显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.
05);且治疗后治疗组呼吸频率、心率、APACHEⅡ评分、MODS评分、pCO2、WBC、CRP、PCT、IL-6低于对照组,pO2、pO2/FiO2高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.
05).
结论山莨菪碱联合乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征具有较好的临床疗效,可有效改善肺氧合功能,降低炎症因子水平,减少机械通气时间和住院时间,降低患者死亡率,具有一定的临床推广应用价值.
关键词:盐酸消旋山莨菪碱注射液;乌司他丁注射液;呼吸窘迫综合征;APACHEⅡ评分;MODS评分中图分类号:R974文献标志码:A文章编号:1674-5515(2017)12-2377-05DOI:10.
7501/j.
issn.
1674-5515.
2017.
12.
019ClinicalstudyonanisodaminecombinedwithulinastatinintreatmentofacuterespiratorydistresssyndromeWANGCheng1,ZHANGJun-tao1,CHENKai21.
DepartmentofRespiratory,YanglingDemonstrationZoneHospital,Xianyang712100,China2.
DepartmentofRespiratory,theCentralHospitalofBaoji,Baoji721008,ChinaAbstract:ObjectiveToresearchtheclinicaleffectsofanisodaminecombinedwithulinastatinintreatmentofacuterespiratorydistresssyndrome.
MethodsPatients(206cases)withacuterespiratorydistresssyndromeinYanglingDemonstrationZoneHospitalfromJanuary2015toDecember2016weredividedintocontrol(103cases)andtreatment(103cases)groupsaccordingtodifferenthospitalorders.
PatientsinthecontrolgroupwereivadministeredwithUlinastatinInjection,2*105Uaddedinto5%glucose500mL,twicedaily.
PatientsinthetreatmentgroupwereivadministeredwithRaceanisodamineHydrochlorideInjectiononthebasisofthecontrolgroup,andfirstintravenousinjectionwas0.
2mg/kg,repeatedevery30minifnecessary.
Patientsintwogroupsweretreatedfor14d.
Aftertreatment,theclinicaloutcomes,generalclinicalindicators,pO2,pCO2,pO2/FiO2,WBC,CRP,PCT,andIL-6intwogroupsbeforeandaftertreatmentwereobserved.
ResultsAftertreatment,themortalityrateofcontrolandtreatmentgroupwas37.
9%and20.
4%,respectively,andthereweredifferencesbetweentwogroups(P<0.
05).
Aftertreatment,mechanicalventilationtimeandICUhospitaltimeinthetreatmentgroupwereshorterthanthoseinthecontrolgroup,andthereweredifferencesbetweentwogroups(P<0.
05).
Aftertreatment,respiratoryrate,heartrate,APACHEⅡscore,MODSscore,pCO2,WBC,CRP,PCT,andIL-6intwogroupsweresignificantlydecreased,butpO2,pO2/FiO2weresignificantlyincreased,andthereweredifferencesbetweentwogroups(P<0.
05).
Aftertreatment,respiratoryrate,heartrate,APACHEⅡscore,MODSscore,pCO2,WBC,CRP,PCT,收稿日期:2017-08-07作者简介:王琤(1976—),主治医师,研究方向是肺穿刺活检,呼吸危重症的诊疗.
Tel:13772407050E-mail:wangzhengttu@163.
com现代药物与临床Drugs&Clinic第32卷第12期2017年12月·2378·andIL-6werelowerthanthoseinthecontrolgroup,butpO2,pO2/FiO2werehigherthanthoseinthecontrolgroup,andthereweredifferencesbetweentwogroups(P<0.
05).
ConclusionAnisodaminecombinedwithulinastatinhasclinicalcurativeeffectintreatmentofacuterespiratorydistresssyndrome,andcaneffectivelyimprovelungoxygenationfunction,reduceinflammationfactors,shortenmechanicalventilationtimeandhospitalizationtime,andreducepatientmortality,whichhasacertainclinicalapplicationvalue.
Keywords:RaceanisodamineHydrochlorideInjection;UlinastatinInjection;acuterespiratorydistresssyndrome;APACHEⅡscore;MODSscore急性呼吸窘迫综合征是一种临床表现为起病急迫、进行性呼吸困难、低氧血症的急性危重症,在重症监护室十分常见[1].
其具体发病原因和机制十分复杂,临床治疗过程中,急性呼吸窘迫综合征患者死亡率较高,可达50%~70%,合并感染患者死亡率可达90%[2].
目前国内外研究认为,机体内的氧化性肺损伤和炎症反应的协同作用可加重肺组织细胞损害,是导致急性呼吸窘迫综合征发生发展的重要因素[3].
乌司他丁是临床常用的肺组织损伤保护剂,已广泛应用于急性呼吸窘迫综合征的治疗[4].
山莨菪碱属于M胆碱受体阻滞剂,能够有效改善肺组织血液循环,减轻肺水肿,具有保护细胞和抑制溶酶体释放的作用[5].
本研究采用盐酸消旋山莨菪碱注射液联合乌司他丁注射液治疗急性呼吸窘迫综合征,观察其临床疗效.
1资料和方法1.
1一般资料选取2015年1月—2016年12月杨凌示范区医院重症监护室收治的急性呼吸窘迫综合征患者206例作为研究对象,其中男性118例,女性88例;年龄34~78岁,平均年龄(51.
8±9.
4)岁;APACHEⅡ评分(27.
3±4.
1)分;导致急性呼吸窘迫综合征疾病病因:全身感染29例,肺部感染61例,外伤54例,急性重症胰腺炎34例,食物或药物中毒18例,其他10例.
所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书.
纳入标准:所有患者均符合急性呼吸窘迫综合征的诊断标准[6]:患者起病急骤,有急性呼吸窘迫综合征诱发因素;临床可见难以纠正的顽固性低氧血症,氧合指数≤200mmHg(1mmHg=133Pa);胸片或CT显示肺部致密影;肺动脉楔压≤18mmHg,未合并心源性肺水肿.
排除标准:对本研究使用的山莨菪碱或乌司他丁过敏者;合并严重心、肺、肾等脏器功能不全者;妊娠或者哺乳期妇女;合并恶性肿瘤者或其他恶病质者.
1.
2药物盐酸消旋山莨菪碱注射液由遂成药业股份有限公司生产,规格1mL∶10mg,产品批号20150131;乌司他丁注射液由广东天普生化医药股份有限公司生产,规格2mL∶10万单位,产品批号20141005.
1.
3分组和治疗方法按照患者入院顺序分为对照组(103例)和治疗组(103例).
对照组男性57例,女性46例;年龄34~78岁,平均年龄(50.
78±8.
7)岁;APACHEⅡ评分(26.
7±4.
8)分;导致急性呼吸窘迫综合征疾病病因:全身感染13例,肺部感染32例,外伤29例,急性重症胰腺炎16例,食物或药物中毒9例,其他4例.
治疗组男性61例,女性42例;年龄35~78岁,平均年龄(52.
4±9.
6)岁;APACHEⅡ评分(27.
5±4.
0)分;导致急性呼吸窘迫综合征疾病病因:全身感染16例,肺部感染29例,外伤25例,急性重症胰腺炎18例,食物或药物中毒9例,其他6例.
两组患者在性别组成、年龄、APACHEⅡ评分、疾病原因等一般资料方面比较差异无统计学意义,具有可比性.
两组患者收入重症监护室后均给予经面罩或导管持续吸氧、抗感染、激素、维持电解质平衡、补液、呼气末正压通气等积极对症支持治疗,合并原发病患者积极治疗原发病.
对照组患者静脉滴注乌司他丁注射液20万单位加到5%葡萄糖500mL,2次/d.
治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注盐酸消旋山莨菪碱注射液,首次静脉注射0.
2mg/kg,必要时每隔30分钟重复给药,当出现"莨菪化"或症状、体征显著改善时可逐渐减量停药.
两组均连续治疗14d.
1.
4观察指标1.
4.
1临床结局:统计治疗期间死亡率、住院治疗期间机械通气时间、重症监护室住院时间.
1.
4.
2一般临床指标:呼吸频率、心率、APACHEⅡ评分[7]、MODS评分[8].
APACHEII评分包括3部分,即急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分.
现代药物与临床Drugs&Clinic第32卷第12期2017年12月·2379·急性生理评分包括12项生理指标,选取入住重症监护室24h内最差值,总分值0~60分;年龄分值0~6分;慢性健康评分2~5分,3个部分评分之和为APACHEII评分,理论最高值为71分,分值越高,表明患者机体状态越差.
MODS评分由心血管、肺、脑、凝血、肝脏、肾脏、胃肠7个器官和系统组成,分别通过收缩压、氧和指数、意识状态、外周血小板计数、血总胆红素浓度、血肌酐及肠鸣音、消化道出血情况进行评定,各指标被制定为4分等级分值,0分代表器官功能正常,1~4分代表器官功能障碍且逐渐加重.
各脏器指标分值之和为MODS得分,最高分值24分.
1.
4.
3血气指标经桡动脉抽取动脉血,采用M150BG10全自动血气分析仪进行测定血气指标,包括动脉血氧分压(pO2)、动脉二氧化碳分压(pCO2);并计算氧合指数(pO2/FiO2).
1.
4.
4炎症因子采用全自动生化分析仪检测白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP);采用干式免疫荧光定量法测定降钙素原(PCT);采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(IL-6).
1.
5不良反应观察两组在治疗过程中发生的与药物相关的不良反应情况.
1.
6统计学方法采用SPSS17.
0统计软件对研究数据进行统计分析,计数资料以x±s表示,两组间比较采用t检验,率的比较采用χ2检验.
2结果2.
1两组临床结局比较治疗期间,对照组患者死亡人数39例,死亡率37.
9%;治疗组患者死亡人数21例,死亡率20.
4%,两组死亡率比较差异有统计学意义(P<0.
05).
治疗组机械通气时间、ICU住院时间均少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.
05),见表1.
2.
2两组一般临床指标比较治疗后,两组呼吸频率、心率、APACHEⅡ评分、MODS评分均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.
05);且治疗组呼吸频率、心率、APACHEⅡ评分、MODS评分均低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.
05),见表2.
2.
3两组血气指标比较治疗后,两组患者pO2、pO2/FiO2显著升高,pCO2显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.
05);且治疗后治疗组pO2、pO2/FiO2均高于对照组,pCO2低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.
05),见表3.
2.
4两组炎症因子水平比较治疗后,两组患者WBC、CRP、PCT、IL-6较治疗前均下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.
05);且治疗后治疗组WBC、CRP、PCT、IL-6均低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.
05),见表4.
表1两组临床结局比较Table1Comparisononclinicaloutcomebetweentwogroups死亡情况组别n/例死亡例数死亡率/%机械通气时间/dICU住院时间/d对照1033937.
98.
8±2.
913.
4±3.
8治疗10321*20.
4*7.
5±2.
5*10.
2±2.
4*与对照组比较:*P<0.
05*P<0.
05vscontrolgroup表2两组一般临床指标比较(x±s)Table2Comparisonongeneralclinicalindicatorsbetweentwogroups(x±s)组别n/例观察时间呼吸频率/(次·min1)心率/(次·min1)APACHEⅡ评分MODS评分对照64治疗前32.
3±3.
1116.
1±17.
226.
7±4.
612.
8±2.
2治疗后24.
3±2.
6*88.
3±8.
9*15.
4±3.
7*8.
5±1.
4*治疗82治疗前31.
8±3.
7114.
9±16.
527.
5±4.
013.
9±3.
0治疗后19.
1±2.
1*74.
6±7.
4*11.
7±3.
4*6.
3±0.
9*与同组治疗前比较:*P<0.
05;与对照组治疗后比较:P<0.
05*P<0.
05vssamegroupbeforetreatment;P<0.
05vscontrolgroupaftertreatment现代药物与临床Drugs&Clinic第32卷第12期2017年12月·2380·表3两组血气指标比较(x±s)Table3Comparisononbloodgasindexesbetweentwogroups(x±s)pO2/mmHgpCO2/mmHgpO2/FiO2组别n/例治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照6465.
3±8.
571.
2±7.
4*37.
3±5.
834.
3±4.
7*197.
3±14.
6285.
5±15.
6*治疗8263.
4±7.
180.
8±9.
1*36.
5±4.
630.
1±4.
8*186.
5±15.
0364.
3±19.
2*与同组治疗前比较:*P<0.
05;与对照组治疗后比较:P<0.
05(1mmHg=133Pa)*P<0.
05vssamegroupbeforetreatment;P<0.
05vscontrolgroupaftertreatment(1mmHg=133Pa)表4两组炎症因子比较(x±s)Table4Comparisononinflammatorycytokinesbetweentwogroups(x±s)组别n/例观察时间WBC/*109CRP/(mg·mL1)PCT/(μg·mL1)IL-6/(μg·mL1)对照64治疗前15.
6±2.
622.
4±4.
315.
8±5.
137.
5±8.
4治疗后9.
1±2.
1*15.
1±3.
8*9.
3±3.
8*18.
4±6.
6*治疗82治疗前16.
3±3.
124.
1±4.
516.
3±4.
736.
8±9.
2治疗后7.
3±1.
8*11.
5±3.
4*6.
8±3.
3*15.
3±4.
8*与同组治疗前比较:*P<0.
05;与对照组治疗后比较:P<0.
05*P<0.
05vssamegroupbeforetreatment;P<0.
05vscontrolgroupaftertreatment2.
5不良反应两组在治疗过程中均未发生严重不良反应.
3讨论急性呼吸窘迫综合征的发病机制目前认为包括炎症感染、外伤等多种因素刺激体内各种炎症介质或细胞因子的合成与释放,进而导致肺泡透明膜损伤,通透性显著增加,微血管病变,微血栓形成等病理改变;此外,还能导致肺泡上皮细胞损害,肺泡表面活性物质分泌减少,出现肺水肿、肺泡萎缩等,最终导致肺组织氧合功能障碍,出现顽固性低氧血症[9-10].
WBC、CRP、PCT水平与机体内环境炎症情况密切相关.
IL-6在炎症细胞的增殖、活化等过程中发挥重要作用.
因此,急性呼吸窘迫综合征患者在积极抗炎、减少体内炎症介质和细胞因子合成和释放的同时改善通气功能、换气功能障碍,对于有效防治急性呼吸窘迫综合征具有重要意义.
乌司他丁属于蛋白酶抑制剂,能够有效抑制纤溶酶、粒细胞弹性蛋白酶等,清除自由基,抑制白细胞过度激活,稳定溶酶体膜,减少肺损伤后IL-6等炎症因子的释放,缓解炎症反应程度,有效保护肺组织[11-12].
山莨菪碱是抗胆碱药,药理作用与阿托品相似,能抑制血小板、粒细胞聚集,扩张患者肺组织毛细血管,解除血管痉挛,改善微循环,增加肺组织有效灌注量,同时减轻肺水肿,降低肺组织损伤[13].
此外,山莨菪碱对中枢呼吸系统、循环系统具有兴奋作用,不仅可刺激患者呼吸中枢,同时对中枢神经系统有效镇静,减少耗氧量.
有研究表明,山莨菪碱对植物神经也有调节作用,可解除支气管与细支气管平滑肌痉挛,改善通气功能,加速换气[14].
山莨菪碱可减少呼吸道黏膜腺体的分泌功能,改善肺泡弥散功能,有利于缺氧的纠正,改善呼吸系统功能[15].
本研究结果表明,治疗后,两组患者呼吸频率、心率、APACHEⅡ评分、MODS评分较治疗前均下降,且治疗组患者下降程度优于对照组;治疗后,两组患者pO2、pO2/FiO2显著升高,pCO2显著降低,且治疗组患者改善程度优于对照组.
表明血气功能明显改善.
治疗前,两组患者WBC、CRP、PCT、IL-6比较无统计学差异;治疗后,两组患者WBC、CRP、PCT、IL-6较治疗前均下降,且治疗组患者下降程度优于对照组.
研究表明,山莨菪碱能减少炎症因子产生,在一定程度上防止急性呼吸窘迫综合征的发展.
治疗组患者机械通气时间及ICU住院时间均少于对照组;治疗组患者死亡率为20.
4%,显著低于对照组患者死亡率37.
9%,提示山莨菪碱能减少急性呼吸窘迫综合征患者机械通气时间和住院时间,降低死亡率[16].
综上所述,山莨菪碱联合乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征具有较好的临床疗效,可有效改善肺氧合功能,纠正低氧血症,降低炎症因子水平,减少机械通气时间,缩短住院时间,降低患者死亡率,具有一定的临床推广应用价值.
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