中科大破解"转录中央控制器"的模块架构

5月9日,中国科大生命科学学院蔡刚研究组在国际权威杂志《细胞研究》(CellResearch)在线发表了最新研究成果("RedefiningtheModularOrganizationoftheCoreMediatorComplex"),首次破解了"转录中央控制器"-中介体的模块化结构,颠覆了影响转录研究领域长达十余年的错误认识;对于揭示基因表达及其调控的分子机制,理解细胞增殖、发育及分化的机理具有重大意义.
中介体(Mediatorcomplex)在转录中扮演关键角色,被称为"转录中央控制器".
它是由几十个不同蛋白质组成的庞大的分子机器,由头部、中部、尾部3个稳定模块构成;其模块化结构和亚基组成从低等的酵母到高等哺乳动物高度保守.
冷冻电镜(cryo-EM)是当前能够解析完整中介体三维结构的唯一方法;但受限于结构上的复杂性,已报道的电镜结构分辨率很低,无法定位各个模块,甚至头部模块的晶体结构对接到中介体电镜结构的位置都不确定.
原先对于中介体的模块化结构认识模糊,且与大量结构和功能实验数据相抵触,大大限制了对中介体精细结构和作用分子机制的认识.
蔡刚研究组长期专注于采用冷冻电镜解析中介体的结构和功能,相继解析了迄今唯一的中介体冷冻电镜三维结构(Structure2009)、首个中介体头部模块三维结构(NatStructMolBiol2010)、首个中介体头部模块与RNA聚合酶II的复合物的冷冻电镜三维结构(Structure2012)和中介体可解离Cdk8激酶模块的三维结构(ProteinCell2013);此外,参与解析头部模块的首个晶体结构(Nature2011).
在本项研究中,蔡刚研究组采取"庖丁解牛"的研究策略,将完整中介体肢解成各个模块和模块的组合,通过细致比较中介体及其各个功能模块组合的精细三维结构,首次清晰划分了各个模块,重新定义了中介体的模块化的组织架构,颠覆了影响长达十余年的错误模块划分.
该工作被审稿人高度评价为"非常有趣,而且重要的发现";认为"这项工作极大推进了对于中介体模块化结构的认识,为阐明中介体调控转录的分子机制打下了坚实的基础".
此项研究工作得到了科技部"重大研究计划"、基金委"优秀青年基金"等项目的资助.
原文地址:http://www.
china-nengyuan.
com/tech/61356.
htmlPoweredbyTCPDF(www.
tcpdf.
org)页面1/1