细辛七七seo

生长速率常数),不同的药物对大肠杆菌的生长抑制率I见表1.
表1大肠杆菌在黄连不同炮制品作用下的热力学参数Table1BiothermokineticparametersofE.
coliaffectedindifferentpreparationsofCR样品C/(mg·mL)-1k/mintG/minH/JI/%Pmax/mW参比00.
016542.
013.
177200.
8170盐酸小檗碱3.
50.
010665.
393.
379235.
760.
7800生黄连总生物碱3.
50.
0050138.
633.
841369.
700.
3366姜制黄连总生物碱3.
50.
0031223.
603.
334881.
210.
2936醋制黄连总生物碱3.
50.
0055126.
033.
496266.
670.
4084胆汁黄连总生物碱3.
50.
012455.
903.
315424.
850.
5960吴萸黄连总生物碱3.
50.
0020346.
573.
978587.
880.
3998酒制黄连总生物碱3.
50.
0035198.
044.
004278.
790.
31303讨论由大肠杆菌的生长热谱曲线可以看到,盐酸小檗碱、生黄连、姜制黄连、醋制黄连、胆汁黄莲、吴萸黄连、酒制黄连都对大肠杆菌有不同程度的抑制作用.
姜制黄连、吴萸黄连、酒制黄连对大肠杆菌抑制相对强,其指数生长期生长速率常数降低幅度大,传代时间延长多,产热量较大;盐酸小檗碱、生黄连、醋制黄连、胆汁黄连对大肠杆菌抑制相对弱,其指数生长期生长速率常数降低幅度小,传代时间延长少,产热量较少[7].
黄连性寒凉,经不同炮制后,药性改变不同,即所谓的反制——以热制寒、从制——寒者益寒.
姜制黄连、吴萸黄连、酒制黄连药性偏温,而醋制黄连、胆汁黄连药性偏寒,微量热法测定结果与本草文献一致.
另外,因黄连是典型的清热消炎抗菌药,据生长抑制率的大小不同,可以作为评价黄连不同炮制品药效的一种有效方法,即吴萸黄连、姜制黄连、酒制黄连抗菌活性强于醋制黄连与生黄连[8,9].
References:[1]GaoXS.
TheoryofPropertiesofTraditionalChineseMedicine(中药药性论)[M].
Beijing:People'sMedicalPub-lishingHouse,1992.
[2]GaoXM.
TheChineseMateriaMedica(中药学)[M].
Bei-jing:People'sMedicalPublishingHouse,2000.
[3]YeDJ.
PreparationofTraditionalChineseMedicine(中药炮制学)[M].
Beijing:People'sMedicalPublishingHouse,2000.
[4]XieCL,TangHK,QuSS,etal.
Microcalorimetricstudyofbacterialgrowth[J].
ThermochimActa,1988,(123):33.
[5]LiuY,LiangHG,QuSS,etal.
KineticsoftheactionofNa2SeO3onbacillussubtilisgrowthasstudiedbymi-crocalorimetry[J].
ChinJChem,2002,20:117.
[6]ZhaoRM,LiuY,QuSS,etal.
MicrocalorimetricstudyoftheactionofCe(Ⅲ)IonsontheGrowthofE.
coli[J].
BiolTraceElemRes,2002,86:167.
[7]ShenXS,LiuY,ZhouCP,etal.
Thermochemicalstudiesonthemetabolismofmicroorganism[J].
JWuhanUniv—NatSci(武汉大学学报·自然科学版),2000,46(4):429-432.
[8]YuHM,XiaoXH,LiuTS,etal.
BiothermokineticstudiesonfourpropertiesoftraditionalChinesemedicine—Compari-sonofpropertiesofqin-sengandgen-sengbymicrocalorimetry[J].
ChinTraditHerbDrugs(中草药),2001,32(10):910.
[9]YuHM,XiaoXH,LiuTS,etal.
BiothermokineticstudiesonfourpropertiesoftraditionalChinesemedicine—Compari-sonofpropertiesofShengshaishenandHongshenbymi-crocalorimetry[J].
ChinaJChinMaterMed(中国中药杂志),2002,27(5):393.
B-细辛醚体外皮肤渗透动力学研究方永奇,陈振权,吴启端X(广州中医药大学第一附属医院,广东广州510405)摘要:目的考察B-细辛醚在不同溶剂体系中的体外皮肤渗透情况.
方法采用大鼠离体皮肤作为屏障进行体外透皮试验,采用HPLC法测定在不同冰片、水性氮酮的溶剂中B-细辛醚的含量,计算24h累积渗透量和稳态渗透速率.
结果0.
1%冰片对B-细辛醚没有促透皮作用;水性氮酮有降低B-细辛醚透皮的作用;B-细辛醚在20%乙醇中,24h累积渗透量和稳态渗透速率分别为(352.
624±87.
049)Lg/cm2、(18.
902±4.
840)Lg/(cm2·h).
结论不加促渗剂的B-细辛醚溶剂体系,透皮吸收情况最好.
关键词:B-细辛醚;透皮吸收;高效液相色谱中图分类号:R286.
02文献标识码:A文章编号:02532670(2004)11123204·1232·中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第35卷第11期2004年11月X收稿日期:2004-02-19基金项目:广东省教育厅基金资助项目(K2020037)作者简介:方永奇(1957—),男,广东省惠来县人,研究员,博士研究生导师,实验中心主任,主要从事中药新药开发研究.
Tel:(020)36591450E-mail:fangyq2@163.
comPercutaneousabsorptiondynamicsofB-asaroneinvitroFANGYong-qi,CHENZhen-quan,WUQi-duan(TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou510405,China)Abstract:ObjectToresearchthepercutaneousabsorptionofB-asaroneinvarioussolventsinvitro.
MethodsTomeasuretheconcentrationofB-asaronepassedthroughratskininvarioussolventswhichcontainedborneolandazote-ketonebyHPLC,countthepenetrationofaccumulationwithin24handsteadyvelocity.
Results0.
1%BorneolcouldnotpromotethepenetrationofB-asarone;azote-ketonecoulddecreasethepenetrationofB-asarone.
Thepenetrationofaccumulationwithin24handsteadyveloci-tyofB-asaronein20%ethanolwere(352.
624±87.
049)Lg/cm2,(18.
902±4.
840)Lg/(cm2·h),respec-tively.
ConclusionThepercutaneousabsorptionofB-asaroneisthebestwhenthesolventscontainnopromoter.
Keywords:B-asarone;percutaneousabsorption;HPLCB-细辛醚(B-asarone)是天南科植物石菖蒲A-corustatarinowiiSchott挥发油中主要成分,在挥发油中的体积分数达68.
74%~78.
02%[1].
B-细辛醚有镇静、催眠、抗惊厥作用[2];对大鼠缺血再灌注脑损伤有保护作用,能改善脑水肿,提高耐缺氧能力,抑制神经细胞凋亡[3].
由于B-细辛醚在体内吸收、分布、代谢迅速,故必须考虑采用控释的给药方法.
本实验研究了B-细辛醚在5种溶剂体系中的体外皮肤渗透动力学特征,以期开发B-细辛醚透皮给药新剂型.
1材料与方法1.
1仪器与试剂:RYJ—6A型药物透皮扩散试验仪(上海黄海药检仪器厂),HP—1050型高效液相色谱仪,水溶性氮酮982(广州精细化学工业公司广州试剂化工厂,批号:200210801),B-细辛醚(本中心精提,纯度为99.
32%),冰片(广州市黄埔化工厂,批号:020176).
甲醇为色谱纯,其他试剂均为分析纯.
1.
2色谱条件:色谱柱为HypersilODS2(200mm*4.
0mm,5Lm);柱温:40℃;流动相:甲醇-水(600∶400,每1000mL含十二烷基磺酸钠0.
8g,磷酸二氢钾1.
4g);检测波长:257nm;体积流量:0.
8mL/min.
1.
3标准曲线的制备:精密称取B-细辛醚对照品4.
4mg,置50mL量瓶中,加乙醇溶解并稀释至刻度,配制储备液(88Lg/mL).
精密吸取2、1、0.
2、0.
05mL储备液于10mL量瓶中,用乙醇稀释至刻度,配成17.
6、8.
8、1.
76、0.
44Lg/mLB-细辛醚对照品溶液,进样测量.
以峰面积积分值(X)对B-细辛醚质量浓度(Y)进行回归,得标准曲线Y=3.
86*10-4X+6.
38*10-3,r=0.
9995.
表明B-细辛醚在4.
4~1320ng与峰面积具有良好线性关系.
1.
4精密度试验:精密吸取10LL8.
8Lg/mLB-细辛醚对照品溶液,连续测定5次,结果峰面积的RSD=3.
29%.
1.
5稳定性试验:精密吸取10LL8.
8Lg/mLB-细辛醚对照品,分别在1、2、3d,每天进样2次,结果峰面积RSD=2.
83%.
1.
6透皮实验1.
6.
1大鼠离体皮肤制备和处理:取成年雄性SD大鼠,体重300~350g,用10%水合氯醛0.
3mL/100g麻醉.
背部皮肤剃去毛后剥取皮肤,除去皮下脂肪,用冰生理盐水冲洗3次.
将皮肤置-4℃冰箱保存,第2天取出,自然解冻,用生理盐水冲洗干净.
将处理好的皮肤固定在供药池和接受池之间,角质层面向供药池,真皮层面向接受池与接受液接触.
1.
6.
2B-细辛醚溶剂体系和接收液的配制:取0.
2mLB-细辛醚溶于20mL乙醇,用水稀释至100mL,作为溶剂体系Ⅰ;取0.
2mLB-细辛醚和0.
1g冰片溶于20mL乙醇,用水稀释至100mL,作为溶剂体系Ⅱ;取0.
2mLB-细辛醚、0.
1g冰片和1mL水性氮酮溶于20mL乙醇,用水稀释至100mL,作为溶剂体系Ⅲ;取0.
2mLB-细辛醚、0.
1g冰片和3mL水性氮酮溶于20mL乙醇,用水稀释至100mL,作为溶剂体系Ⅳ;取0.
2mLB-细辛醚、0.
1g冰片和5mL水性氮酮溶于20mL乙醇,用水稀释至100mL,作为溶剂体系Ⅴ;称取0.
9g氯化钠溶于100g20%乙醇中,即得接收液.
1.
6.
3透皮吸收试验:垂直式扩散池由供药池和接受池组成,接受池体积为6.
5mL,池口有效扩散面积为2.
8cm2.
扩散池置于恒温水浴循环箱中保持37℃,接受池中置磁力搅拌子,以250r/min不断搅拌.
将接受液加进接受池中并与真皮层密切接触,并注意从取样口排尽气泡.
开动渗透扩散试验仪30min稳定后,将含B-细辛醚的不同溶剂体系加入供·1233·中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第35卷第11期2004年11月药池中.
在0.
5、1、2、3、5、7、10、13、23、24h分别吸取接受液1、1、1、1、2、2、2、5、3、1mL,同时补充等量等温的空白接受液.
吸取的接受液过0.
45Lm微孔滤膜,取续滤液测定.
1.
6.
4药物通过皮肤累积渗透量(M)计算:由于每次取接受液后,同时添加等量空白接液,因此测得浓度比真实浓度要低,故不同取样点M值按下式校正.
M=CnV+∑n-1i=1CiVi式中Cn为不同取样点时接受液实测浓度,V为接受池体积(6.
5mL),Vi为不同时间点的取样体积,A为有效扩散面积(2.
8cm2).
以累积透过量对时间进行线性回归,所得方程的斜率即为渗透速率P.
2结果2.
1不同溶剂体系中B-细辛醚累积渗透量:B-细辛醚在溶剂体系Ⅰ中24h累积渗透量最大,达(352.
624±87.
049)Lg/cm2.
与溶剂体系Ⅰ比较,B-细辛醚在溶剂体系Ⅱ中24h累积渗透量没有明显变化,但在溶剂体系Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中10h后累积渗透量明显降低;在13h后与溶剂体系Ⅱ比较也有明显差别,结果见表1.
B-细辛醚在5种溶剂体系中,在前2h累积渗透量一直保持在2~3Lg/cm2的稳定水平,在3h后才逐步上升,渗透速率约在7h后达稳态.
2.
2不同溶剂体系中B-细辛醚的渗透速率:B-细辛表1B-细辛醚在5种溶剂体系中24h累积渗透量(x±s,n=6)Table1AccumulationpenetrationofB-asaronewithin24hinfivesolvents(x±s,n=6)时间/h累积渗透量/(Lg·cm-2)0.
52.
203±0.
2962.
838±0.
7762.
226±0.
3872.
154±0.
2932.
357±0.
73812.
499±0.
2192.
769±0.
9602.
319±0.
3892.
292±0.
2752.
491±0.
43123.
038±0.
3303.
147±0.
9312.
938±0.
2282.
947±0.
3332.
92±0.
54235.
155±1.
8773.
571±1.
1423.
713±0.
5613.
812±0.
2603.
326±0.
652511.
685±5.
4236.
816±3.
2307.
040±2.
5747.
259±1.
5125.
308±1.
549*729.
998±16.
19515.
578±9.
69914.
116±6.
31611.
553±2.
2898.
728±3.
591*1076.
274±32.
01530.
757±18.
52929.
364±13.
258*21.
810±5.
016*14.
251±5.
846*13118.
434±30.
64567.
293±38.
00547.
741±19.
232**31.
957±6.
964**#22.
617±8.
015**#23315.
683±86.
967218.
245±76.
401126.
941±38.
395**#78.
109±11.
433**#65.
709±17.
890**##24352.
624±87.
049231.
117±77.
072146.
635±46.
512**96.
238±14.
926**#69.
361±18.
639**#与溶剂体系Ⅰ相比:*P<0.
05**P<0.
01;与溶剂体系Ⅱ相比:#P<0.
05##P<0.
01;与溶剂体系Ⅲ相比:P<0.
05*P<0.
05**P<0.
01vssolventⅠ;#P<0.
05##P<0.
01vssolventⅡ;P<0.
05vssolventⅢ醚在溶剂体系Ⅰ和溶剂体系Ⅱ中稳态渗透速率没有明显差别,表明0.
1%冰片对B-细辛醚无促透皮作用.
但在溶剂体系Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中B-细辛醚稳态渗透速率明显下降,与溶剂体系Ⅰ、Ⅱ比较均有明显差别,表明水性氮酮加冰片对B-细辛醚不仅无促透皮作用,反而明显影响B-细辛醚的透皮.
而且,溶剂体系Ⅳ、Ⅴ的稳态渗透速率明显低于溶剂体系Ⅲ,更加说明随着水性氮酮的增加而阻碍了B-细辛醚的透皮吸收.
结果见表2.
表2B-细辛醚在5种溶剂体系中的M-t方程和渗透速率PTable2M-tequationandpenetrationvelocityPofB-asaroneinfivesolvents溶剂体系M-t方程rP/(Lg·cm-2.
h-1)ⅠM=18.
902t-112.
490.
994218.
902±4.
840ⅡM=14.
558t-117.
910.
999114.
558±3.
727ⅢM=8.
164t-55.
180.
99158.
164±2.
308**#ⅣM=4.
218t-20.
030.
99474.
218±0.
618**##ⅤM=4.
051t-27.
910.
99694.
051±1.
026**##表注同表1NotesaresametoTable13讨论自从1981年东莨菪碱透皮吸收剂问世以来,越来越多的药物研发其透皮吸收新剂型.
经皮给药可使药物以一定的速率缓慢透过皮肤,经毛细血管吸收入血而起治疗作用.
其可以减少给药次数,维持较稳定的血药浓度,特别对某些给药量少,半衰期短的药物更加体现出其优越性.
由于B-细辛醚在体内吸收分布迅速、半衰期短,若以口服、肌注或静脉途径给药,给药次数多,且易产生峰谷现象,难以维持较稳定的血药浓度.
B-细辛醚相对分子质量小(208),且脂溶性较好,具有易经皮肤吸收的基本理化特点,故研究B-细辛醚透皮给药方法是必要和可行的.
本实验研究了B-细辛醚的体外皮肤渗透情况,结果表明B-细辛醚透皮给药方法是必要和可行的.
本实验研究了B-细辛醚的体外皮肤渗透情况,结果表明B-细辛醚在20%乙醇溶液中24h累积渗透量达(352.
624±87.
049)Lg/cm2,B-细辛醚在7h后恒速透过皮肤,渗透速率达(18.
902±4.
840)Lg/(cm2·h),说明B-细辛醚很容易透过皮肤,为进一步开发B-细辛醚透皮给药新剂型提供了依据.
·1234·中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第35卷第11期2004年11月透皮给药首先需要克服皮肤屏障,目前主要采用加入促渗剂的方法来增加药物的皮肤渗透速率.
冰片是一种有效的透皮促进剂[4],其促渗的作用部位可能是在角质层[5].
氮酮是目前使用较多的促渗剂,常用体积分数1%~10%,它主要作用于细胞类脂双分子层,增加双分子层流动性而促进药物通过细胞间扩散[6].
氮酮为不溶性水的强亲脂性化合物,水性氮酮是由氮酮与一定的乳化剂配制而成.
本实验观察冰片和水性氮酮对B-细辛醚24h累积渗透量和稳态渗透速率的影响.
结果表明0.
1%冰片对B-细辛醚没有促透皮效果;1%、3%、5%水性氮酮加0.
1%冰片对B-细辛醚不仅无促渗作用,反而明显降低了B-细辛醚的渗透速率,分别降低了56.
8%、77.
7%、78.
6%,影响十分明显.
这两种促渗剂对B-细辛醚都未能产生促透皮效果,可能与B-细辛醚特殊理化性质有密切关系.
References:[1]WeiG,FangYQ,WuQD,etal.
ResearchonestablishingthequalitystandardofmiddleproductionofXingnaoDibiyebyGC-MS[J].
ChinTraditPatMed(中成药),2001,23(9):638-641.
[2]HuJG,GuJ,WangZW.
ObservationofAcorustatarinowiiSchottanditsvaliditycompositiononCNS[J].
PharmacolClinChinMaterMed(中药药理与临床),1999,15(3):19-20.
[3]FangYQ,LiL,WuQD,etal.
EffectsofB-asaroneandbor-neolonprotectingratfromischemia/reperfusioncerebralin-jury[J].
ModGeriatrHealthCare(现代老年医学与保健),2002,11(2):15-18.
[4]ZhuJP,WangZR,WuSX.
Researchonpromotingpene-trateskinofdrugbyborneol[J].
ChinPharmJ(中国药学杂志),1999,34(2):104-106.
[5]XuBL,WangH,XuWM.
Researchonpromotingpenetrateofligustrazine[J].
ChinTraditPatMed(中成药),2001,23(12):864-866.
[6]LuB.
NewTechniquesandNewDosageFormsofDrugs(药物新剂型与新技术)[M].
Beijing:People'sMedicalPublish-ingHouse,1998.
二苯乙烯苷的稳定性研究班翊,刘其礼,金悠,王嘉陵X(华中科技大学同济医学院药理系植物化学室,湖北武汉430030)摘要:目的考察影响二苯乙烯苷(THSG)溶液稳定性的因素,并计算室温下其晶体粉末的t0.
9值.
方法采用HPLC法和HPLC-MS联用法.
结果以Lichrospher5-C18(250mm*4.
6mm,5Lm)为固定相,甲醇-水(4∶6)为流动相,检测波长为310nm.
THSG进样量在0.
14~2.
80Lg与峰面积线性关系良好,自制THSG纯度高达99.
94%,pH5.
8时,THSG与水分子发生加成反应.
强酸促使THSG水解为葡萄糖和苷元,并进一步降解为酚类化合物.
强碱性条件下,THSG氧化为醌类化合物.
在中性及弱碱性水溶液中较稳定,30d内含量无明显变化.
THSG晶体粉末室温下放置240d含量无明显变化,t0.
9值为1098d.
结论二苯乙烯苷在一定条件下是稳定的.
关键词:二苯乙烯苷;稳定性;高效液相色谱中图分类号:R286.
02文献标识码:A文章编号:02532670(2004)11123503Determinationofstilbene-glucosideandinvestigationonitsstabilityBANYi,LIUQi-li,JINYou,WANGJia-ling(PhytochemistryLabortory,DepartmentofPharmacology,TongjiMedicalCollege,HuazhongScientificandTechnologicalUniversity,Wuhan430030,China)Abstract:ObjectTostudythefactorswhichinfluencedthestabilityofstilbeneglucosidel(tetrahy-droxystilbene-glucoside,THSG)solution,investigateandcalculatethevalueoft0.
9ofTHSGcrystalpow-deratroomtemperature.
MethodsHPLCandHPLC-MSmethodswereused.
ResultsThebestchro-matographicconditionsweretoemployLichrospher5-C18(250mm*4.
6mm,5Lm)asthestablephase,methanol-water(4∶6)asmobilephase,310nmasthedetectivewavelength.
Withintherangefrom0.
14to2.
80Lg,therewasagoodlinearity.
Thecontentofself-preparedTHSGwasupto99.
94%.
StabilitytestshowedthatwhenpHwas5.
8,anadditionalreactionoccurredbetweenTHSGandH2O.
StrongacidsprecipitatedthehydrolyzationofTHSGintoglucoseandaglycone,whichthendegradedintophenolcom-pound.
Whenstrongbasesexisted,THSGwaseasilyoxidizedintoquininecompound.
Whereasitwassta-·1235·中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第35卷第11期2004年11月X收稿日期:2004-01-07*通讯作者