脾虚血瘀与胃癌前病变的病机探讨
目录
1有关脾虚血瘀与PLGC的研究
2健脾活血法治疗PLGC的临床疗效及相关机制研究诸多医家通过健脾活血法治疗取得较好疗效
2. 1修复胃黏膜刘庆生等[11]等通过观察并比较不同药物对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学的影响
2. 2抑制癌基因蛋白表达刘洪等[13]研究用免疫组化方法观察健脾活血方胃安散对胃癌前病变模型大鼠p53和p16基因表达的影响
2. 3调节细胞增殖与凋亡郭亚蕾等[15]通过研究证明胃痞消可下调胃癌前病变大鼠NF-κ Bp65 mRNA的表达
2.4抑杀幽门螺杆菌赵双梅等[17]观察胃安散对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜Hp及超微结构的影响时
2. 5调整免疫功能成映霞等[18]采用综合法复制气虚血瘀型CAG动物模型
3健脾活血方胃安散对PLGC的疗效
4胃安散方解探讨
正文
摘要作为消化系统发病率最高的肿瘤 胃癌极大的影响了患者的健康及生活质量 因此对其防治意义重大。 胃癌前病变P LGC作为胃癌的一个过渡期如何有效的控制或逆转这个过渡期是胃癌二级预防的重要内容之一。通过临床及前期研究认为“脾虚血瘀”是贯穿PLGC发病过程中的关键病机并用健脾活血方胃安散治疗本病取得了良好的效果故本文通过文献研究及临床研究论证“脾虚血瘀”是PLGC的关键病机
关键字 胃癌前病变脾虚血瘀 胃安散关键病机
中图分类号 R273文献标志码 A文章编号 1007-2349 201607-0027-03
胃癌前病变P LGC属病理学概念是慢性萎缩性胃炎CAG伴有肠上皮化生IM和/或异型增生Dys 当胃黏膜上皮伴有中、重度不典型增生及异型增生时则具有癌变倾向[1] 。因此 PLGC是正常胃黏膜向胃癌转化的一个重要阶段[2] 。中医无PLGC病名 因其临床主要以胃痞、 胃痛、嗳气、呃逆、食欲不振等症状为主故可将其归于“痞满” 、 “胃痛” 、 “呃逆” 、 “嘈杂”等范畴。 PLGC是由慢性胃炎逐步发展而成的一种慢性疾病其病程相对较长 中医认为“久病多虚久病多瘀” 因此PLGC多与“虚”与“瘀”相关。脾胃为气血生化之源若脾胃伤则气血伤气伤则虚气虚则推动血行无力则虚与瘀并存。
1有关脾虚血瘀与P LGC的研究
细胞中线粒体可将有机物氧化产生的能量转化为ATP 因此有“细胞能量工厂”之称其数目与细胞的代谢水平密切相关代谢活动越旺盛看线粒体越多。有学者[3]通过观察CAG脾虚证胃黏膜超微结构发现各类线粒体的退行性病变是脾虚证的病理基础。从临床症状上看 PLGC患者多有食后胃脘痞胀、纳差、便溏、体倦乏力等气虚表现可见 PLGC患者线粒体数目降低 ATP减少供能不足此即为中医学之“虚” 表现在脾胃疾病方面则多为脾虚。 VE GF是功能最强大的血管生成因子可促进血管生成有研究证实VEGF在P LGC阶段即存在较高表达在胃癌发生的早期阶段可能起一定作用[4] 。有胃癌前病变动物实验研究表明 胃黏膜层及黏膜下层血管新生微血管密度MV D增大血管内皮细胞开始增生血管腔狭窄血黏度升高
胃黏膜血流量GMBF下降有的见血栓形成从而导致局部组织供血减少使细胞长期处于低氧状态下生存 引起细胞突变及肿瘤的发生、发展[5] 。循证医学对胃癌前病变中医辨证分型进行研究发现血瘀证是贯穿于胃癌前病变发展过程中的重要因素其中肠化生Ⅲ型和异型增生都以血瘀型为最多[6] 。从中医角度来看 GMBF下降 ATP 减少是为“虚” MVD升高血黏度升高是为“瘀” 这与中医理论“久病多虚” 、 “久病多瘀”不谋而合 因此脾虚血瘀是PLGC发病过程的关键病机。
2健脾活血法治疗PLGC的临床疗效及相关机制研究诸多医家通过健脾活血法治疗取得较好疗效并且关于P LGC机制的实验研究目前也逐渐深入对进一步开展P LGC的临床研究具有实际指导意义。关于健脾活血法对P LGC产生逆转作用的机制目前尚未完全阐明可能通过以下几条途径发挥作用。
2. 1修复胃黏膜刘庆生等[11]等通过观察并比较不同药物对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学的影响结果发现药物治疗后与模型组比较益气活血高剂量组大鼠胃组织萎缩计分程度明显减轻
P<0.05 证明了益气活血高剂量组可显著增加PLGC模型大鼠胃黏膜组织厚度修复胃黏膜。赵岩等[12]在采用多重刺激复制大鼠CAG 模型上研究萎胃康颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗作用时发现萎胃康颗粒能明显改善CAG大鼠黏膜病损程度降低CAG大鼠胃黏膜上皮细胞NF-kB和PCNA的表达。所以萎胃康大、小剂量有利于黏膜细胞的更新及损伤后的修复调节胃黏膜细胞增殖水平恢复正常。
2.2抑制癌基因蛋白表达刘洪等[13]研究用免疫组化方法观察健脾活血方胃安散对胃癌前病变模型大鼠p53和p16基因表达的影响。实验表明健脾活血方胃安散可提高抑癌基因p16的表达具有一定的预防胃癌前病变发展成胃癌的作用。谢晶日等[14]用免疫组化的方法研究健脾养阴活血法对胃癌前病变p16 c-myc蛋白影响发现健脾养阴活血方剂能增强抑癌基因p16的表达 同时使原癌基因c-myc的表达减弱且与模型组比较有显著性的差异。
2.3调节细胞增殖与凋亡郭亚蕾等[15]通过研究证明胃痞消可下调胃癌前病变大鼠NF-κ Bp65 mRNA的表达从而抑制肿瘤细胞的生长阻止CAG胃癌前病变的发展。王新华等[16]研究发现益气养阴活血方高剂量能明显改善大鼠胃黏膜病理学变化 明显降低胃组织E RK 1的表达水平认为益气养阴活血方可通过下调ERK1表达而对胃癌前病变起预防作用。
2.4抑杀幽门螺杆菌赵双梅等[17]观察胃安散对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜Hp及超微结构的影响时发现胃安散组清除Hp的作用优于胃复春组。 胃安散可能对CAG胃黏膜萎缩上皮起营养和改善代谢的作用对清除Hp有良好的效果对癌前病变具有较好的阻断和逆转作用。
2.5调整免疫功能成映霞等[18]采用综合法复制气虚血瘀型CAG动物模型观察肿瘤坏死因子-α 、 白细胞介素-2和表皮生长因子在气虚血瘀型萎缩性胃炎进展中的变化及益气健脾活血中药的干预效应。结果发现益气健脾活血中药有减轻炎症反应和调整免疫功能的作用。
3健脾活血方胃安散对PLGC的疗效
笔者收集2011年11月-2013年6月期间 由天津中医药大学第二附属医院脾胃病科收治的确诊为PLGC的门诊患者75例按“随机数字表法”将患者随机分为胃安散组、叶酸组及胃安散加叶酸组每组25例患者。 胃安散组予中药胃安散进行治疗每日2次每次1袋共治疗4个月。叶酸组予叶酸进行治疗每日3次每次1片10mg/片 共治疗4个月 胃安散加叶酸组同时给予中药胃安散和叶酸进行治疗共治疗4个月。 分别对3组患者治疗前后的症状进行评分比较结果如表1。采用中医证候疗效评定标准证候疗效指数=
〔 治疗前积分-治疗后积分 /治疗前积分〕 ×100%。疗效指数≥95%为临床痊愈 70%≤疗效指数<95%为显效 30%≤疗效指数<70%为有效疗效指数<30%为无效。通过计算及统计 3组患者的症状疗效比较如表2。
4胃安散方解探讨
胃安散主要由黄芪、党参、 白术、丹参、枳壳、砂仁、延胡索、全蝎、焦槟榔、炒谷芽、炒麦芽等药物组成蕴含有丹参饮、枳术丸及越鞠丸等方义在其中。 胃癌前病变患者往往病程较久久病则多虚、多瘀。脾胃虚弱则纳化失常 出现食欲不振、纳呆等症饮食乏源则气血生化不足又脾虚则运化失常饮食入胃食不得运则易发生食积之证饮不得运化则生湿、生痰湿邪黏腻又可反过来妨碍脾胃功效的正常发挥如此脾胃愈虚又“四季脾旺不受邪” 脾虚则外邪易侵。方中黄芪、党参共奏补益脾肺之效脾旺则邪不入侵
而运化之功正常肺气充则开宣之力足可散布精微于全身脾肺俱旺则患者生化有源正气充足。又予白术、砂仁以达健脾燥湿之效焦槟榔、炒谷芽、炒麦芽以行气和胃健脾消食使患者饮食正常保障后天气血来源。另外 胃癌前病变病程较久多出现瘀滞之证不通则痛故以丹参、全蝎、延胡索活血化瘀、缓急止痛枳壳行气消痰化积解郁 四药相合可改善胃黏膜的微循环障碍并有抗幽门螺旋杆菌以及抑癌的作用。综观全方 胃安散消补兼施除健脾、补益正气外还有化瘀、燥湿、祛痰、解郁、消食之效本方以健脾活血为主在此基础上紧密结合脾胃的生理病理特点 同时根据患者表现的不同临证时调节相应药物的用量进行治疗 因此取得良好的疗效。
通过上述文献及临床研究都可发现健脾活血法治疗PLGC起到很好的疗效从侧面反映脾虚血瘀是PLGC的关键病机。
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[16]王新华谢晶日李明.益气养阴活血方对胃癌前病变大鼠E RK-1的影响[J] .中国中医药科技 2009 16 5 359-360。
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