病毒韩国失效流感疫苗

·标准与指南·2013—2014年北半球流感流行季节使用流感疫苗成分的建议张蔷译徐冰审校【摘要】2012年9月—2013年1月,全球分离到2009大流行甲型H1N1(甲型H1N1pdm09)、甲型H3N2、甲型H5N1、甲型H3N2变异株和乙型流感病毒.
北半球有甲型H1N1pdm09流感病毒以很低水平传播,流感疫情较轻.
对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,甲型H1N1pdm09流感病毒呈抗原同质性,并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关.
甲型H1N1pdm09病毒血凝素基因的序列分析表明,这些病毒属于抗原性不能区分的几个遗传进化枝.
大多数新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性和遗传性与细胞培养病毒A/Victoria/361/2011和类A/Victoria/361/2011参考病毒(如A/Texas/50/2012)相似.
大多数新近分离的B/Yamagata/16/88谱系病毒的抗原性与类B/Massachusetts/2/2012病毒更密切相关.
【关键词】流感病毒A型;流感病毒B型;流感疫苗DOI:10.
3760/cma.
j.
issn.
16734211.
2013.
03.
01212012年9月—2013年1月流感疫情2012年9月—2013年1月,非洲、美洲、亚洲、欧洲和大洋洲均报告有流感疫情.
总的来说,除非洲、亚洲、中美洲、南美洲及欧洲一些国家外,2009大流行甲型H1N1(甲型H1N1pdm09)流感病毒以很低水平传播.
在北美洲大多数国家、北非洲一些国家、亚洲部分地区和流行季节早期欧洲一些国家及中国以甲型H3N2流感病毒为主.
乙型流感病毒在许多国家传播,并且在一些国家是主要传播病毒.
在北半球,2012年9—10月,流感疫情总体较轻.
北美洲11月份、欧洲12月起、亚洲一些国家12月或2013年1月疫情加剧.
在亚洲和中美洲的少数国家报告有地区性甲型H1N1pdm09流感疫情.
2013年1月,欧洲北部、东部和中部许多国家报告疫情加剧,伴有地区性和广泛暴发.
在北非洲,阿尔及利亚1月份报告广泛暴发.
北非洲许多其他国家、亚洲和北美洲报告有局部和散发流感疫情.
2012年9—10月,甲型H3N2流感病毒在美洲以低水平传播.
随后在11月疫情加剧并导致加拿大和美国的广泛暴发,且甲型H3N2为主要传播病毒.
9—11月,在柬埔寨发生地区性暴发.
2013年1月,在韩国和日本分别报告有地区性和广泛暴发.
2012年9—11月,欧洲疫情较轻,但在2012年12月—2013年1月,一些国家疫情加剧.
2013年1月,北非洲疫情加剧,阿尔及利亚报告有广泛暴发.
自2012年11月以来,北美洲乙型流感疫情加剧,墨西哥和美国报告地区性暴发.
在墨西哥,乙型流感病毒为主要传播病毒.
2013年1月,欧洲一些国家报告有广泛暴发.
亚洲疫情普遍较轻.
北非洲一些国家报告有局部和散发乙型流感疫情.
在南半球,流感疫情自2012年9月起普遍减轻.
一些南美国家在9月和10月报告有甲型H1N1pdm09、甲型H3N2和乙型流感地区性暴发.
中非洲和南美洲少数国家除有地区性暴发外,报告有低水平甲型H1N1pdm09流感疫情.
2012年10月喀麦隆报告有地区性甲型H3N2流感暴发.
乙型流感病毒与甲型H1N1pdm09、甲型H3N2流感病毒在阿根廷共同传播,并造成2012年9月和10月的地区性暴发.
大洋洲、中非洲、南非洲和南美洲一些国家报告有散发和局部甲型H1N1pdm09、甲型H3N2和乙型流感疫情.
热带地区许多国家有不同强度的甲型H1N1pdm09、甲型H3N2和乙型流感暴发.
柬埔寨报告在流感流行期间大多有地区性疫情,至2013年1月减轻.
2甲型H5N1、甲型H3N2变异株(v)、甲型H1N1v、甲型H1N2v、甲型H7N3和甲型H9N2流感病毒引起的动物传染性流感·261·国际生物制品学杂志2013年6月第36卷第3期IntJBiologicals,June2013,Vol.
36,No.
32012年9月19日—2013年2月15日,柬埔寨、中国、埃及和印度尼西亚(其家禽中有高致病性禽甲型H5N1流感传播)报告有12例确诊的人类甲型H5N1流感病例,其中8例死亡.
自2003年12月以来,15个国家共确诊620例,其中367例死亡.
迄今为止,没有持续人与人之间传播的证据.
2012年11月,美国检出1例甲型H3N2v流感病例.
自2011年8月以来,美国共确诊321例,其中1例死亡.
迄今为止,没有持续人与人之间传播的证据.
2012年9月19日—2013年2月18日,未检出人类甲型H1N1v、甲型H1N2v、甲型H7N3或甲型H9N2流感病例.
3新近分离到的季节性流感病毒的抗原性和遗传学特征3.
1甲型H1N1pdm09流感病毒2012年9月—2013年1月,全球检出的所有季节性甲型H1N1流感病毒均是甲型H1N1pdm09.
用雪貂感染后抗血清进行血凝抑制试验表明,大多数甲型H1N1pdm09病毒呈抗原同质性,并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关.
甲型H1N1pdm09病毒血凝素基因的序列分析表明,这些病毒属于抗原性不能区分的几个遗传进化枝.
最近流行的大多数病毒属于进化枝6和7,两者的血凝素均有S185T和S451N变化.
血凝抑制试验表明,一小部分病毒与抗类A/California/7/2009参考病毒的雪貂抗血清的反应性降低.
其中大多数病毒在血凝素153—157位氨基酸有置换,这与自2009年5月以来获得的结果一致.
3.
2甲型H3N2流感病毒用几组雪貂感染后抗血清进行血凝抑制试验和病毒中和试验,测定2012年9月—2013年1月收集到的甲型H3N2流感病毒的抗原特性.
大多数新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性与细胞培养参考病毒A/Victoria/361/2011及鸡胚和细胞培养病毒A/Texas/50/2012相似.
但血凝抑制试验和中和试验表明,抗鸡胚培养病毒A/Victoria/361/2011的感染后雪貂抗血清抗大多数新近细胞培养病毒的滴度比抗同源病毒的滴度低,至少相差8倍.
大多数新近甲型H3N2病毒的血凝素基因属于进化枝3C,而其余属于其他进化枝(如3A、3B、5和6).
这些遗传进化枝(包括T128A、R142G和N145S氨基酸置换的进化枝3C病毒),在血凝抑制和中和试验中抗原性不可区分.
3.
3乙型流感病毒B/Victoria/2/87和B/Yamagata/16/88两个谱系的乙型流感病毒共同传播.
B/Victoria/2/87谱系病毒在一些国家流行;而B/Yamagata/16/88谱系病毒不断增多,在许多国家成为主要传播病毒.
大多数B/Victoria/2/87谱系病毒的血凝素基因序列属于B/Brisbane/60/2008遗传进化枝,用雪貂感染后抗血清进行血凝抑制试验,发现大多数病毒的抗原性与疫苗病毒B/Brisbane/60/2008密切相关.
大多数B/Yamagata/16/88谱系病毒的血凝素基因属于进化枝2或3,且许多地区在流感流行季节进化枝2病毒比例显著上升.
用感染后雪貂抗血清进行血凝抑制试验,许多含有这两个进化枝血凝素基因的病毒的抗原性不同.
4对流感病毒药物的耐药性4.
1神经氨酸酶抑制剂大多数甲型H1N1pdm09流感病毒对达菲敏感.
已检出少数对达菲耐药的甲型H1N1pdm09流感病毒,有些与用此药来预防或治疗有关.
在所有病例中,耐药性是由于神经氨酸酶中275位组氨酸被酪氨酸取代所致;所有病毒仍对扎那米韦敏感.
所有试验的甲型H3N2流感和乙型流感病毒都对达菲和扎那米韦敏感.
还检测了少数病毒对帕拉米韦和拉尼娜米韦的易感性,这些病毒对这两种药物都敏感.
4.
2M2抑制剂对甲型H1N1pdm09和甲型H3N2流感病毒的M基因测序显示,所有检测病毒(除1株甲型H3N2流感病毒外)都有M2蛋白31位丝氨酸被天冬酰胺取代的情况,使病毒对M2抑制剂、金刚烷胺和金刚乙胺产生耐药性.
5流感灭活疫苗的人血清学研究用血凝抑制试验,对接种季节性三价灭活疫苗的儿童、成年人和老年人(分别为2组、5组、4组)测定其血清中的抗新近病毒分离株抗体滴度.
此外对1个亚组血清,用病毒中和试验检测抗甲型H3N2流感病毒抗体.
该三价疫苗含有2012—2013年北半球流感季节疫苗抗原〔A/California/7/2009(H1N1)pdm09、A/Victoria/361/2011(H3N2)和类B/Wisconsin/1/2010(Yamagata谱系)病毒〕.
接种含A/California/7/2009抗原的疫苗后,血·361·国际生物制品学杂志2013年6月第36卷第3期IntJBiologicals,June2013,Vol.
36,No.
3清中抗疫苗病毒和抗大多数代表性新近甲型H1N1pdm09病毒血凝素的抗体几何平均血凝抑制滴度相似.
接种含A/Victoria/361/2011抗原的疫苗后,血清中抗大多数新近细胞培养的甲型H3N2病毒抗体的几何平均血凝抑制滴度比抗鸡胚培养的疫苗病毒低(平均降低:成年人为66%,老年人为68%,儿童为64%).
接种含类B/Wisconsin/1/2010抗原的疫苗后,血清中抗疫苗病毒和抗大多数代表性新近B/Yamagata/16/88谱系病毒血凝素的抗体几何平均血凝抑制滴度相似.
但与进化枝3病毒相比,在检测进化枝2病毒时,一些血清几何平均滴度明显降低的频率更高.
抗新近B/Victoria/2/87谱系病毒的几何平均血凝抑制滴度降低(平均降低:成人为56%,老年人为49%,儿童为65%).
62013—2014年流感流行季节使用流感疫苗成分的建议2012年9月—2013年1月,甲型H1N1pdm09病毒与甲型H3N2和乙型流感病毒以不同比例共同传播,许多国家疫情较轻.
大多数甲型H1N1pdm09病毒的抗原性与A/California/7/2009病毒相似.
含A/California/7/2009抗原的疫苗诱导的抗疫苗病毒和抗新近甲型H1N1pdm09病毒血凝素的抗体滴度相似.
甲型H3N2流感病毒与几个国家流感暴发有关.
大多数新近病毒细胞分离株的抗原性和遗传性与细胞培养病毒A/Victoria/361/2011(血凝素进化枝3C)和类A/Victoria/361/2011参考病毒(如A/Texas/50/2012)相似.
然而,抗鸡胚培养病毒A/Victoria/361/2011雪貂抗血清的抗同源病毒滴度较高,但抗新近流行的细胞培养病毒的滴度降低.
与抗鸡胚培养病毒A/Victoria/361/2011抗血清相比,抗鸡胚培养病毒A/Texas/50/2012抗血清对抗新近细胞培养病毒显示出更高的反应性.
许多国家报告有乙型流感疫情.
在世界许多地区,B/Yamagata/16/88谱系病毒比例增加,但在一些国家(包括澳大利亚和中国),以B/Victoria/2/87谱系病毒为主.
大多数新近B/Victoria/2/87谱系病毒的抗原性和遗传性与B/Brisbane/60/2008密切相关.
除中国的B/Yamagata/16/88谱系病毒属于血凝素系统发生进化枝3外,大多数最近报告的该谱系病毒属于进化枝2.
大多数新近分离的B/Yamagata/16/88谱系病毒的抗原性与以前的疫苗病毒B/Wisconsin/1/2010(进化枝3)不同,而与类B/Massachusetts/2/2012(进化枝2)病毒更密切相关.
含B/Wisconsin/1/2010抗原的现行疫苗诱导的抗疫苗病毒与抗新近B/Yamagata/16/88谱系病毒血凝素抗体滴度相似;但与进化枝3病毒相比,检测进化枝2病毒时更频繁地观察到一些血清的几何平均滴度明显降低,滴度比抗新近B/Victoria/2/87谱系病毒的抗体更低.
综上所述,建议2013—2014年北半球流感流行季节使用的流感疫苗包括下列病毒:类A/California/7/2009(H1N1)pdm09病毒a;抗原性与细胞培养原型病毒A/Victoria/361/2011相似的甲型H3N2病毒b,c;类B/Massachusetts/2/2012病毒.
建议包含2种乙型流感病毒的四价疫苗,包括以上3种病毒及类B/Brisbane/60/2008病毒d.
注:a:A/Christchurch/16/2010是类A/California/7/2009病毒;b:A/Texas/50/2012是抗原性与细胞培养原型病毒A/Victoria/361/2011相似的甲型H3N2病毒;c:建议A/Texas/50/2012作为甲型H3N2疫苗成分,因为类A/Victoria/361/2011疫苗病毒(如IVR165)在适应鸡胚培养的过程中产生了抗原变化;d:B/Brisbane/33/2008是类B/Brisbane/60/2008病毒.
与往年一样,每个国家使用的疫苗成分和配方应得到国家或地区检定部门的批准.
国家公共卫生部门负责提出对该疫苗的使用建议.
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36,No.
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