中重型地中海贫血简介及中医药治疗佛山市中医院血液科李宏良副主任中医师地中海贫血,简称地贫,是一组遗传性溶血性贫血.
最早在意大利、希腊和其他地中海区域的民族及其移民的后裔中发现此病,所以当时叫"地中海贫血".
广东省每年新增约4000多名重症地中海贫血儿.
地中海贫血主要有α地中海贫血和β地中海贫血.
我国以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高,北方少见.
若夫妻为同型地中海型贫血的带因者,每次怀孕,其子女有1/4的机会为正常,1/2的机会为带因者,另1/4的机会为重型地中海型贫血患者,因此,在遗传咨询及产前诊断方面,这是非常重要的疾病.
一、病因和机制正常人体内的血红蛋白由四个亚基构成,分别为两个α亚基和两个β亚基.
地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致.
1.
β地中海贫血β地贫基因突变较多,已发现的突变点达100多种,国内已发现28种.
重型β链完全或几乎完全不能生成,以致含有β链的HbA合成减少或消失,而多余的α链则与γ链结合而成为HbF(a2γ2),使HbF明显增加.
致患者组织缺氧.
红细胞膜变僵硬,容易被破坏,红细胞的寿命缩短.
轻型是β链的合成仅轻度减少,故其病理生理改变极轻微.
中间型介于重型和轻型之间.
2.
α地中海贫血α珠蛋白基因的缺失、点突变造成.
重型4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷,以致完全无α链生成,因而含有α链的HhA、HbA2和HbF的合成均减少.
红细胞寿命缩短.
轻型仅有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷,故有相当数量的α链合成,病理生理改变轻微.
中间型介于重型和轻型之间.
静止型仅有一个α基因缺失或缺陷,α链的合成略为减少,病理生理改变非常轻微.
二、临床表现β地中海贫血1.
重型出生时无症状,至3~12个月开始发病,慢性贫血,面色苍白,肝脾大,发育不良,常有轻度黄疽,症状随年龄增长而日益明显.
1岁后颅骨改变明显,表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷,两眼距增宽,形成地中海贫血特殊面容.
患儿常并发气管炎或肺炎.
如不治疗,多于5岁前死亡.
血常规:红细胞体积小.
2.
轻型患者无症状或轻度贫血.
能存活至老年.
易被忽略.
3.
中间型多于幼童期出现症状,其临床表现介于轻型和重型之间.
α地中海贫血1.
静止型患者无症状.
红细胞形态正常.
2.
轻型患者无症状.
红细胞形态有轻度改变.
3.
中间型出现贫血的时间和贫血轻重不一.
大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽;年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容.
合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血,甚至发生溶血危象.
4.
重型胎儿常于30~40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡.
三、治疗轻型地贫无需特殊治疗,但应给予遗传咨询.
中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗.
1.
一般治疗注意休息和营养,积极预防感染.
适当补充叶酸和维生素E.
2.
输血输红细胞.
输注红细胞容易导致含铁血黄素沉着症,过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害,最严重的是心力衰竭,是导致患儿死亡的重要原因之一.
费用巨大.
3.
去铁治疗-----铁鳌合剂常用去铁胺,可以增加铁从尿液和粪便排出,但不能阻止胃肠道对铁的吸收.
通常在规则输注红细胞1年或10~20单位后进行铁负荷评估,如有铁超负荷、则开始应用铁鳌合剂.
维生素C与鳌合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用.
4.
脾切除脾切除对血红查白H病和中间型β地贫的疗效较好,对重型β地贫效果差.
脾切除可致免疫功能减弱,应在5~6岁以后施行.
5.
造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法.
由于合适供体来源受限及费用昂贵,临床上难以广泛开展.
6.
基因活化治疗应用化学药物可增加γ基因表达或减少α基因表达,以改善β地贫的状,已用于临床的药物有羟基脲、5-氮杂胞苷、阿糖胞苷、马利兰、异烟肼等,目前正在探索之中.
基因治疗载体导入正常的珠蛋白基因.
四、预防只有进行婚检和产检才能从根本上预防地中海贫血症.
一般来说,如果两名属同一类型的地中海贫血患者结合,便有机会生下重型贫血患者.
要想知道自己是否有极轻型或轻型地中海贫血,需抽血进行基因分析.
若证实本身和配偶同属β型极轻型或轻型地贫患者,其儿女将有四分之一的机会完全正常、二分之一的机会成为轻型贫血患者和四分之一的机会成为中型或重型贫血患者.
由于α型地中海贫血的遗传基因病变较为复杂,同属α型轻型贫血者的配偶需要作详细的遗传基因分析才能预测下一代成为中型或重型地中海贫血患者的机会.
若父母双方均为地中海贫血基因携带者,孕10周前,采集胎儿绒毛、羊水细胞或脐血,采用多聚合酶链反应(PCR)技术对高危胎儿进行产前诊断,重型地中海贫血胎儿应中止妊娠.
早孕绒毛组织检查宜在妊娠10~13周进行,羊水穿刺宜在妊娠15~18周进行.
五、中医药治疗地中海贫血属于"血证"、"血虚"、"虚劳"、"童子劳"、"虚黄"、"积聚"、"五软五迟"等范畴.
地中海贫血与先天禀赋不足,后天失养有关.
既有肾虚、脾虚、肝虚、心虚、气虚、血虚、阴虚、阳虚等本虚之证,又有湿热、气滞、血瘀、出血等标实之证,虚实夹杂、证候错综复杂.
"先天禀赋不足,肾虚髓损,精血化生无源"是地贫的核心病机.
有研究:中间型地贫患者的基本临床表现为自汗、口咽干燥、面色淡白或萎黄、爪甲色淡、倦怠乏力、潮热盗汗、易于感冒、心悸、舌质淡红、舌苔薄白、脉细数.
基本中医证型为精血亏虚、肝肾阴虚证,98.
8%的患者具有精血亏虚之象.
中间型地贫患者以肝肾阴虚证出现的频率最高.
因此,治疗应以滋肾养阴,益精生血为主,辅以活血化瘀、利湿退黄、凉血止血.
当归、川芎、丹参、生地、熟地、何首乌、山萸肉、龟板胶及阿胶等组成的方药能开启γ基因,达到治疗目的.
还可降低EPO水平而减少红骨髓增生、骨骼畸形,起改善β-珠蛋白生成障碍性贫血患者贫血和组织缺氧症状,使患儿的Hb、HbF、网织红细胞升高,减少输血.
该治法代表方药在高发区进行了11批次临床试验,取得了可重复的肯定疗效.
治疗β地贫总有效率为92.
90%.
六、中医药疗效机理1、抗氧化红参提取物可抑制氧自由基损伤、溶解破坏红细胞.
2、改善骨髓造血微环境患者治疗后骨髓幼稚红细胞DNA、RNA荧光强度明显增强,细胞结构趋于完整,益髓生血中药能够改善骨髓造血微环境,维持骨髓早期造血细胞的正常结构和生理形态,促进有效红细胞生成和生理功能的恢复.
3、调控造血刺激因子表达促进有效的红细胞分化成熟.
4、调节骨髓有核细胞转录因子的表达益髓生血中药可能使α-血红蛋白稳定蛋白合成增加,以结合地中海贫血患者体内游离的相对过剩的珠蛋白,阻止其在活性细胞中的沉积,遏制其对红细胞的毒害作用,从而减少溶血的发生.
5、激活γ基因,诱导γ珠蛋白的合成龟板、黄芪、丹参及党参4种中药具有诱导γ珠蛋白基因表达的作用,从而使血红蛋白F增加.
七、调理1.
地中海贫血患者往往体虚,要慎起居,适寒温,注意预防外感;呼吸新鲜空气;适当的体育锻炼,气功锻炼,打太极拳等.
2.
饮食调理注意饮食调养,宜进食营养丰富的食物,凡辛辣厚味,过于滋腻,生冷不洁之物,当禁食或少食.
3.
注意精神调养.
七情过激,易使阴血暗耗,既是致病之因,又可加剧进程.
所以本病患者应保持心情舒畅,乐观.
血液病专科简介:血液科为近几年发展起来的专科,现有主任医师1名、副主任医师1名,常年开设专科门诊及病房.
病房设于住院楼五楼内三区,有病床10张.
并拥有设备较齐全的血液病实验室,如进口Olympus双目显微镜、流式细胞仪等.
能诊治各种常见的血液疾病,如缺铁性贫血、再生障碍性贫血、海洋性贫血、营养不良性贫血、急慢性白血病、淋巴瘤、血小板减少性紫癜、血友病以及弥漫性血管内凝血等.
采用中西医结合治疗各种顽固性贫血,如骨髓增生异常综合征、慢性感染性贫血、肿瘤性贫血等,取得了较好疗效.
运用先进诊断技术流式细胞仪对急性白血病的免疫进行分型,评价血液系统肿瘤患者的细胞免疫功能及化疗效果.
专科门诊特色:采用中西医结合治疗各种顽固性贫血如骨髓增生异常综合征、慢性感染性贫血、肿瘤性贫血等主讲专家简介:李宏良,中医内科专业副主任医师,医学博士.
1995年本科毕业,从事内科临床及教学工作.
2003年获得中医内科硕士学位.
2003年始就读广州中医药大学.
2004年赴南方医院进修血液临床.
2006年获得博士学位.
博士毕业后赴华中科技大学同济医学院同济医院进修造血干细胞移植.
2006年7月至我院从事血液内科临床工作,致力于开展血流肿瘤、贫血性疾病、出凝血性疾病(包括各类贫血、白血病、血小板减少性紫癜等)的西医规范化诊疗,并发挥中医综合治疗的特长,取得良好疗效.
现主持广东省中医药局课题一项,开展中药对血液病基因表达调控的研究.
工作认真负责,坚持病人至上的宗旨,依靠良好的医术、优质的服务和高尚的医德服务病人,奉献社会.
