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中国药理学报ActaPharmacologicaSinica1990Sep;11(5):392—394预判药物吸收与消除速率常数是否相等的一个简便方法车进文、张才丽(天津医学院药理教研室,天津300070,中国JAsimplemethodforpredictingequafityofabserptlon-I-delimin~ttionrste~onstsntSUJ—-Wcn.
ZHANGCailLi(DepartmentofPharmacology,T~aniinMedicalCollege.
Tia棚30O070.
China)^lTRAcrAnewmethodiSproposedbywhchoneCallpredictwhetherabsorptionrateconstant(/cOande1iminationrateconstant(置areequalintheonc-compartmctitoptnroodelwithfirst-ord盯pro-ccsscs.
methodusedonlyblooddrugeonccntfa.
fion-timedataintheterminalsef~aentofeon~ntra·tionrmutimeeul'yC证deseHbedasfonows.
WedefinedA:asAl=2/(tI+1+tO+ln(e.
/clJ/(tl一)0=l,2…3一)[J1wherenisthenumberofsamplingsequence,enandcnl,tⅡandlapganytwoconsecutiveblooddrugconcentration(c卜dme(t)dataintheterminal~gmentofe--t~ui-~c,respectively.
IfAtwasequalorapproximate,丘andmightbeequalorapproacheachother.
Inadditlo~bothand丘WereequivalenttothearithmeticlT~~attofAIfAiwBs~dueedgAduanywtaile(tu+I+)/2WaSincreased,mightnotbeequalto.
KEYWORDSdrugadministrationroutes;bloodchemicalanalysls;Dharmacokinetic~提要提出了在一室模型及一级过程情况下.
利用血药浓度(c)一时间(tJ曲线后段州数据,预判药物吸收与消除速率常数是否相等或近似的一种简便方法通过实例及模拟验证.
说明本法是可行的.
关量词药物给药途径;血化学分祝药物动力学在血管外途径给药的情况下,大多数药物的动力学呈一室开放模型及一级吸收与消除的特征.
当吸收速率常数()与消除速率常数C)值相等或不等时,血药浓度(c)随时间(t)而变ReceivedI9时Jul13Accepted1990May21化的规律是不同的.
故根据rt数据判定与丘是否相等是必要的.
Bialer~)首先推导出一个公式作为判定与丘是否相等的标准.
随后,Chan等悭出了非线性回归法,Macheras¨'通过图解法以判定与是否相等.
Pate]o)在已知墨与j【c相等的条件下,提出了计算速率常数的浓度比值法_本文提出一个较为简便的判定方法,且可在判定丘与相等的前提下,计算出与之值.
METH0DS在一室开放模型及一级动力学吸收与消除过程的前提下,我们定义Ai=2/(t…十tⅡ)+ln(c/Cn+1)/(tn+l--t)a=1,2…3.
.
)【1】其中n为取样先后的序号,c与c.
及t与t分别为c-t曲线后段两个相邻血药浓度及时间数据.
将rt曲线后段c-t数据代Al1]式,可得一系列At值,然后,按下述方法判定J_(^与丘是否相等或近似.
若Ai在某一定值上下波动,则丘与相等或近似.
且墨与均等于A.
算术均值.
若Ai随(t丑+1十t且)/2的增大而呈减少趋势.
则墨与丘不等.
DERTy^n0N0FF0RMUL^S在一室模型、一级吸收与消除情况下,若与丘相等,则单剂量血管外给药后血药浓度随时间变化的规律为:c=KFDte一/v【2】其中;墨=,F的给药剂量D中被吸收进入体循环的分数即吸收分数,v为表现分布容积,c为时间t的血药浓度.
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comC对t求导后得~阶导数dc/dt:dc/dt;KFDe~/V—FDte一/V[3]由【2]及【3]式.
有l/c·de/dt=l/t—K[4]因1/C·dc/dt=dlnc/dt[故由【4】式得l/t-dlnc/dt=K[6]由于傲商近似地等于差商,即dine/dtAlne/At=ln(cd+1/C)/(【口十广L)【7]式中C与C口+】及t与t分别为任意两相邻血药浓度及时间数据.
n为取样先后序t号.
【6J式中t为与tn+之间中点的时间,以(1+l+tn)/2表示,从而可得2/(ta+t十tn)+ln(c/en+1)/(tn+I—tn)K【8]根据【8】式,因为一定值,故若左端各值在某一定值上下波动.
则墨与相等或近似,且与均等于左端各值之算术均值.
·在一室模型、一级过程的情况下,若丘与丘不等.
则e随t变化的规律由下式描述{.
c=M(e一一e一')【9】这里一M=FD/V(一),各符号含义如前述.
若墨>,则当t足够大时,e较c.
'先趋近于零.
此时,可认为c=Me-r-,[10】c对t求导.
然后除以c.
得1/C·dc/dt=一[1l】类似地,由【11】式可得·2/(L+tln(c/C…)/(tn~t--t)=2/(tn+l+l[12】同理一若丘<丘,当t足够大时,可得2/(t叭+tl斗ln(c/c叶1)/(t+广tB】=2/(t+t[13】在【12J和[131式中,c与C+t及t与t…·393·均指t曲线后段的rt数据.
根据[12[13】式,因右端各值随(I+I+t)/2的增大而减小.
故若左端各值随(tr十t)/2的增大而呈减小趋势,则判定与丘值不等.
注意到【8]、【l2]和[13】式.
其左端均相同,若仅利用t曲线后段c_t数据,且以A.
代表三示左端之值,即可得到[1J式及判定方法.
EXAMPLES以下用实例及模拟数据对本法加以验证和说明.
Example1单剂量口服某药后所获c—t数据')及分析见Tab1.
TabI.
Plasmadrug~oaeea~ration-timedataafteraaisleortldo6e5∞mg.
'Calculatedbformula【11由Tab1可见.
在t曲线后段(从l2.
0h计起).
随(t+t+t)/2的增大,Aj逐渐减少,故可判定量与不等.
事实上,根据残数法求得墨为0.
231ix-.
为0.
0693h~.
说明【l2],【13】及[1]式均是正确的.
Example2在给定与相等,且FD/V已知的条件下模拟e-t数据及结果分析见Tab2由Tab2可见,在给予血药浓度5%随机维普资讯http://www.
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com-394·Th2.
Stm=latedfromformulal21dataob抽inedandsnalyslsofreuRs(FD/v=响.
K=K.
;K.
0.
5'Calculationusingformula[1Jaccordingtoconcnntrationwith5%randomerror误差后.
在C--t曲线后段(从6.
0计起),各A值均与0.
5近似.
各A;之算术平均值为O.
493,此值即为墨与丘值,与预定真值0,5的相对误差为1.
4%,证明[11式及判定方法是正确的.
通过上述例证,说明本法是可行的.
车法无需求出c-t曲线下面积(AUC).
达峰时(1和峰浓度(c),亦无需利用计算机进行非线性回归及通过作图法以判定墨与丘是否相等,且本法在判定t与丘相等条件下,可较准确地计算出速率常数,故本法较为简便本法为应用[2】或【9l式提供了一个依据.
.
REFERENCESlBialerM.
As;,mplemethodfordetcrminingwhetb.
-eTabsorptinnandeliminationratecoftantSareequalintheone--compartmcntopgi~mode1withnrst-orderprooesses.
,,harmacokinetBiopharml980;S'l112CbanKKH,MfilerKWNonlinearregressionaD.
proachfordeterminingwhetherabsorptionandeliminationrateconstantsayeeqt/a1inthe·one-compartmentOpcnmodelwithfirst-orderprocesses,,harmScil983;72:5743Ma曲erasPE.
Graphicalapproachfordeterminingwhetherabsorpt/onandeliminationrateO0ngtanE$ar￡equalintheone-compartmentopenI110delwithfirst-orderproccssss.
1985;74:5824PatelIHConcentratinnratiomethodtodeterminetherateconstantforthespcciaicawhen=.
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武昌:华中理工大学出版社1988:l52--4中国药理学报ActaPharmacologicaSinica1990Sep;11(5):394-4006口一乙酰氧基去甲托烷的毒荤碱样受体动力学'俞霭瑶、孙琛c上海第二医科大学药理教研室,上海200025,中国)68一AcetoxynortropaaeanditsmuscarinicreceptorkineticsYUAi—YaoSUNChen(DepartmentofPharmacologyShahgaiSecondMedicalUniersi|Shanghai200025China)Received1989Iul28Acccpted1990May24'ProjectedsupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina,№Bin(86】3860913ABSTRACTBanGongTe喀A(BGT-A),acholinergictropane,WaSfirstseparatedfromErycibe.
obtu~ifoliaBenthinChinainl978.
6一Acetoxyno~ropanc(68~AN).
anewtropaneana1ogueofBGT_A.
WaSsynthesizedin1983.
inourunivm'sityTropanesaregenerallyknownasM---eholinoceptorb]ockers,but6口~ANaM-"~holinoceptoragonistThelevorotatory6一ANisanactiref0rmthathasbeenprovedinbio]oealandcompetitivebindingtestThereceptorbindingexperimentof6日一ANwerecomparedwiththoseofM-~recoptoragonists(oxotremoriac,earbachol,BGT-Aand维普资讯http://www.
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