疫苗俄病毒研究所爆炸

上海科技大学免疫化学研究所生物医学大数据平台和高通量筛选平台领衔编译制作联系人:蒋立春jianglch@shanghaitech.
edu.
cn新型冠状病毒信息简报第88期(2021年01月09-15日周报)新型冠状病毒信息简报内容介绍分类标题名称疫情播报1.
2021年01月14日疫情2.
最新!
新增确诊病例130例,其中本土115例3.
黑龙江新增确诊40例,无症状50例,绥化望奎县毒株与大连100%同源4.
大连市此轮疫情源头已初步锁定源于被染新冠病毒的进口冷链产品5.
北京一地降级!
朝阳大山子汉庭酒店疫情传播链公布,源头找到了流行病学6.
免疫特性主导的COVID-19的区域性转变疾病病理7.
一项关于COVID-19出院患者6个月后果的队列研究8.
SARS-CoV-2肺炎中被感染的巨噬细胞与T细胞之间的通路9.
关于血清中乳酸脱氢酶升高的COVID-19病人的蛋白质组和代谢组研究10.
Covid-19中胆碱和脂质介体的串扰以及糖皮质激素治疗的影响11.
通过肺保护性磷脂结合蛋白膜联蛋白A2的自身免疫情况预测住院的COVID-19患者的死亡率疫苗研发12.
各国如何才能扩大COVID疫苗供应科学家在剂量策略上存在分歧13.
【张爸有话说】关于疫苗二三事14.
巴西公布科兴三期数据:对重症保护效力达100%可减少近80%感染就医15.
COVID如何开启RNA疫苗的威力16.
再次明确!
新冠疫苗全民免费接种,病毒变异不影响17.
PeterDoshi:辉瑞和Moderna新冠mRNA疫苗的95%有效性-需要提供更多细节和原始数据以及相关评论18.
BNT162b2疫苗诱导血清中和N501Y突变体SARS-CoV-2的研究19.
嵌合纳米粒子引发了了小鼠对动物源性冠状病毒的交叉免疫反应疾病治疗20.
恢复期血浆抗体水平与Covid-19死亡风险临床试验21.
蜂胶辅助治疗COVID-19住院患者的疗效一项随机、对照临床试验基础研究22.
基于结构设计的多价纳米抗体能够阻断SARS-CoV-2感染并抑制突变逃逸免责申明:本简报仅作为科研参考之用,不构成医疗建议,如您怀疑自己感染新型冠状病毒,请去正规医院或者咨询医生.
新型冠状病毒信息简报1.
2021年1月14日疫情数据来源:WHO发布时间:2021年1月14日北京时间下午4点链接:https://covid19.
who.
int/根据WHO提供的数据,2021年1月14日全球累计确诊新型冠状病毒病人90,335,008例,当日新增确诊593,409例,累计死亡1,954,336例,当日新增死亡12,295.
中国累计确诊97,933例,累计死亡4,801例,当日新增确诊179例,新增死亡1例.
重点国家确诊数量曲线(https://ourworldindata.
org/covid-casescountry=~OWID_WRL#what-is-the-daily-number-of-confirmed-cases)重点国家每日新增确诊数量曲线(https://ourworldindata.
org/covid-新型冠状病毒信息简报casescountry=~OWID_WRL#what-is-the-daily-number-of-confirmed-cases)全国新型冠状病毒肺炎新增确诊病例分布图(1月14日,来源:http://2019ncov.
chinacdc.
cn/2019-nCoV/)2.
最新!
新增确诊病例130例,其中本土115例来源:新华社公众号发布时间:2021-01-16链接:https://mp.
weixin.
qq.
com/s/mizP--j8tiBKoUo_g-DyQQ摘要:1月15日0—24时,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例130例,其中境外输入病例15例(上海7例,天津3例,四川2例,湖南1例,重庆1例,陕西1例),本土病例115例(河北90例,黑龙江23例,北京2例);无新增死亡病例;无新增疑似病例.
3.
黑龙江新增确诊40例,无症状50例,绥化望奎县毒株与大连100%同源|丁香早读来源:丁香园公众号发布时间:2021-01-14链接:https://mp.
weixin.
qq.
com/s/h-x5pYI1c8OFt5glqP62Mw摘要:1月13日,黑龙江省卫健委副主任方庆伟在发布会上通报,1月13日0~19时,黑龙江全省新增新冠肺炎确诊病例40例,其中绥化市望奎县36例,哈尔滨市香坊区2例,绥化市北林区2例无症状感染者订正为确诊病例.
新增无症状感染者50例,其中绥化市望奎县40例,齐齐哈尔昂昂溪区3例、红沙区1例,牡丹江林口县4例,绥化市睢宁县2例.
经国家疾控中心对病毒基因测序,绥化市望奎县所发生疫情病毒与大连疫情病毒毒株100%同源,是人传还是物传,还需通过流行病学进一步研判.
新型冠状病毒信息简报绥化市委常委、常务副市长董文琴通报,黑龙江绥化市望奎县被列入疫情中风险地区,惠七镇调整为高风险地区.
(来源:央视新闻)4.
大连市此轮疫情源头已初步锁定源于被染新冠病毒的进口冷链产品来源:央广网发布时间:2021-01-12链接:http://china.
cnr.
cn/yaowen/20210112/t20210112_525388741.
shtml摘要:央广网大连1月12日消息(记者贾铁生)据中央广播电视总台中国之声《新闻纵横》报道,截至11日,大连市已连续6天社会面无新增确诊病例,取得阶段性成果.
目前,大连市已完成全部病例的流调溯源工作,初步锁定疫情源头来自污染了新冠病毒的进口冷链产品.
5.
北京一地降级!
朝阳大山子汉庭酒店疫情传播链公布,源头找到了https://www.
thepaper.
cn/newsDetail_forward_10777905来源:澎湃新闻·澎湃号·媒体发布时间:2021-01-13摘要:疾控机构迅速开展溯源工作,对感染来源进行调查,经过流行病学调查、人员和环境标本核酸检测以及全基因组测序分析,初步确定疫情源头,基本掌握了传播链条.
截至2021年1月12日24时,此次疫情共涉及4例新冠肺炎确诊病例,其中境外输入1例,本地3例,临床分型为轻型3例,普通型1例,无重型和危重型.
从中国香港抵京的病例1为此次疫情的传染源头与北京顺义局部聚集性疫情非同一来源.
6.
免疫特性主导的COVID-19的区域性转变ImmunologicalcharacteristicsgovernthetransitionofCOVID-19toendemicity来源:Science发布时间:2021-1-12链接:https://science.
sciencemag.
org/content/early/2021/01/11/science.
abe6522第一作者:JennieS.
Lavine通讯作者:JennieS.
Lavine通讯作者单位:DepartmentofBiology,EmoryUniversity,Atlanta,GA30322,USA.
DOI或PUBMEDID:编译者:王玮中文摘要:目前面临的问题是CoV-2的严重性在未来几年可能会发生怎样的变化.
该研究对地方性人类冠状病毒(HCoVs)的免疫学和流行病学资料的分析表明,阻断感染的免疫力迅速下降,但减少疾病的免疫力是长期存在的.
模型结合了这些免疫因素,综合考量了目前CoV-2的严重性以及HCoVs带来的普通症状,表明一旦达到流行阶段,并且主要暴露于儿童,CoV-2的毒力可能不会比普通感冒强.
该研究预测了一种导致儿童严重疾病的冠状病毒会有不同的结果.
这些结果强调在大流行疫苗推广期间进行行为控制仍然很重要,同时促使我们需要对流行阶段继续疫苗接种的具体情况进行评估.
Abstract:WearecurrentlyfacedwiththequestionofhowtheCoV-2severitymaychangeintheyearsahead.
Ouranalysisofimmunologicalandepidemiologicaldataon新型冠状病毒信息简报endemichumancoronaviruses(HCoVs)showsthatinfection-blockingimmunitywanesrapidly,butdisease-reducingimmunityislong-lived.
Ourmodel,incorporatingthesecomponentsofimmunity,recapitulatesboththecurrentseverityofCoV-2andthebenignnatureofHCoVs,suggestingthatoncetheendemicphaseisreachedandprimaryexposureisinchildhood,CoV-2maybenomorevirulentthanthecommoncold.
Wepredictadifferentoutcomeforanemergentcoronavirusthatcausesseverediseaseinchildren.
Theseresultsreinforcetheimportanceofbehavioralcontainmentduringpandemicvaccinerollout,whilepromptingustoevaluatescenariosforcontinuingvaccinationintheendemicphase.
7.
一项关于COVID-19出院患者6个月后果的队列研究6-monthconsequencesofCOVID-19inpatientsdischargedfromhospital:acohortstudy来源:thelancet发布时间:2021-01-08链接:https://www.
thelancet.
com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32656-8/fulltext第一作者:ChaolinHuang*,LixueHuang*,YemingWang*,XiaLi*,LiliRen*,XiaoyingGu*,LiangKang*,LiGuo*,MinLiu*通讯作者:王健伟1,张定宇2,曹彬3通讯作者单位:1.
中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所;2.
金银潭医院;3.
中日友好医院国家呼吸中心DOI或PUBMEDID:https://doi.
org/10.
1016/S0140-6736(20)32656-8编译者:宋张悦中文摘要:背景COVID-19的长期健康后果在很大程度上仍不清楚.
本研究的目的是描述COVID-19出院患者的长期健康后果,并调查相关危险因素,特别是疾病严重程度.
方法我们对2020年1月7日至2020年5月29日在中国武汉金银潭医院出院的COVID-19确诊患者进行了双向队列研究.
因精神病,痴呆或重返医院而难以随访的人,因中风或肺栓塞等疾病而伴随骨关节炎或出院前后无法活动而无法自由活动的人,拒绝参加,那些无法联系的人,以及那些住在武汉以外或疗养院或福利院的人都被排除在外.
所有患者接受一系列问卷调查,以评估症状和健康相关生活质量,并接受体格检查和6分钟步行试验,并接受血液检查.
采用分层抽样程序,根据患者住院期间最高的7个类别(3、4和5-6)进行肺功能检查、胸部高分辨率CT和超声检查.
参与中国抑制SARS-CoV-2洛匹那韦试验的入组患者接受了严重急性呼吸综合征冠状病毒2抗体检测.
采用多变量调整的线性或逻辑回归模型来评估疾病严重程度和长期健康后果之间的关系.
发现总共736例患者被排除后,共纳入2469例COVID-19出院患者中的1733例.
患者年龄中位数为50.
7岁(IQR为47.
0–65.
0),897(52%)为男性.
随访时间为2020年6月16日至9月3日,出现症状后中位随访时间为186.
0(175.
0-199.
0)天.
疲劳或肌肉无力(63%,新型冠状病毒信息简报1038/1655人)和睡眠困难(26%,437/1655人)是最常见的症状.
23%的患者(367/1617人)患有焦虑或抑郁.
中位6分钟步行距离小于正常范围下限的比例,3级为24%,4级为22%,5-6级为29%.
弥散性损害患者比例为:3级为22%,4级为29%,5-6级为56%,中位CT评分3级为3.
0(IQR2.
0–5.
0),4级为4.
0(3–5.
0),5-6级为5.
0(4–6.
0).
经多变量调整后,4级量表与3级量表的比值比(OR)为1.
61(95%CI0.
80-3.
25),5级量表与3级量表的比值比(OR)为4.
60(1.
85-11,48).
5-6级与3级焦虑或抑郁的OR值分别为0.
88(066-1.
17)和1.
77(105-2.
97),5-6级与3级疲劳或肌肉无力的OR值分别为0.
74(0.
58-0.
96)和2.
69(1.
46-4.
96).
在94例随访时接受血液抗体检测的患者中,中和抗体的血清阳性(96.
2%vs58.
5%)和中位滴度(19.
0vs10.
0)与急性期相比显著降低.
在822名没有急性肾损伤的参与者中,在急性期肾小球滤过率(eGFR)为90mL/min/1.
73m2或以上的参与者中,107人在随访时eGFR小于90mL/min/1.
73m2.
解释急性感染后6个月,COVID-19幸存者的主要问题是疲劳或肌肉无力、睡眠困难、焦虑或抑郁.
住院期间病情越严重的患者,其肺弥散能力受损更严重,胸部影像学表现异常,是长期康复干预的主要目标人群.
Abstract:BackgroundThelong-termhealthconsequencesofCOVID-19remainlargelyunclear.
Theaimofthisstudywastodescribethelong-termhealthconsequencesofpatientswithCOVID-19whohavebeendischargedfromhospitalandinvestigatetheassociatedriskfactors,inparticulardiseaseseverity.
MethodsWedidanambidirectionalcohortstudyofpatientswithconfirmedCOVID-19whohadbeendischargedfromJinYin-tanHospital(Wuhan,China)betweenJan7,2020,andMay29,2020.
Patientswhodiedbeforefollow-up,patientsforwhomfollow-upwouldbedifficultbecauseofpsychoticdisorders,dementia,orre-admissiontohospital,thosewhowereunabletomovefreelyduetoconcomitantosteoarthropathyorimmobilebeforeorafterdischargeduetodiseasessuchasstrokeorpulmonaryembolism,thosewhodeclinedtoparticipate,thosewhocouldnotbecontacted,andthoselivingoutsideofWuhanorinnursingorwelfarehomeswereallexcluded.
Allpatientswereinterviewedwithaseriesofquestionnairesforevaluationofsymptomsandhealth-relatedqualityoflife,underwentphysicalexaminationsanda6-minwalkingtest,andreceivedbloodtests.
Astratifiedsamplingprocedurewasusedtosamplepatientsaccordingtotheirhighestseven-categoryscaleduringtheirhospitalstayas3,4,and5–6,toreceivepulmonaryfunctiontest,highresolutionCTofthechest,andultrasonography.
EnrolledpatientswhohadparticipatedintheLopinavirTrialforSuppressionofSARS-CoV-2inChinareceivedsevereacuterespiratorysyndromecoronavirus2antibodytests.
Multivariableadjustedlinearorlogisticregressionmodelswereusedtoevaluatetheassociationbetweendiseaseseverityandlong-termhealthconsequences.
FindingsIntotal,1733of2469dischargedpatientswithCOVID-19wereenrolledafter736wereexcluded.
Patientshadamedianageof57.
0(IQR47.
0–65.
0)yearsand897新型冠状病毒信息简报(52%)weremen.
Thefollow-upstudywasdonefromJune16,toSept3,2020,andthemedianfollow-uptimeaftersymptomonsetwas186.
0(175.
0–199.
0)days.
Fatigueormuscleweakness(63%,1038of1655)andsleepdifficulties(26%,437of1655)werethemostcommonsymptoms.
Anxietyordepressionwasreportedamong23%(367of1617)ofpatients.
Theproportionsofmedian6-minwalkingdistancelessthanthelowerlimitofthenormalrangewere24%forthoseatseverityscale3,22%forseverityscale4,and29%forseverityscale5–6.
Thecorrespondingproportionsofpatientswithdiffusionimpairmentwere22%forseverityscale3,29%forscale4,and56%forscale5–6,andmedianCTscoreswere3.
0(IQR2.
0–5.
0)forseverityscale3,4.
0(3.
0–5.
0)forscale4,and5.
0(4.
0–6.
0)forscale5–6.
Aftermultivariableadjustment,patientsshowedanoddsratio(OR)1.
61(95%CI0.
80–3.
25)forscale4versusscale3and4.
60(1.
85–11.
48)forscale5–6versusscale3fordiffusionimpairment;OR0.
88(0.
66–1.
17)forscale4versusscale3andOR1.
77(1.
05–2.
97)forscale5–6versusscale3foranxietyordepression,andOR0.
74(0.
58–0.
96)forscale4versusscale3and2.
69(1.
46–4.
96)forscale5–6versusscale3forfatigueormuscleweakness.
Of94patientswithbloodantibodiestestedatfollow-up,theseropositivity(96.
2%vs58.
5%)andmediantitres(19.
0vs10.
0)oftheneutralisingantibodiesweresignificantlylowercomparedwithattheacutephase.
107of822participantswithoutacutekidneyinjuryandwithestimatedglomerularfiltrationrate(eGFR)90mL/minper1.
73m2ormoreatacutephasehadeGFRlessthan90mL/minper1.
73m2atfollow-up.
InterpretationAt6monthsafteracuteinfection,COVID-19survivorsweremainlytroubledwithfatigueormuscleweakness,sleepdifficulties,andanxietyordepression.
Patientswhoweremoreseverelyillduringtheirhospitalstayhadmoresevereimpairedpulmonarydiffusioncapacitiesandabnormalchestimagingmanifestations,andarethemaintargetpopulationforinterventionoflong-termrecovery.
8.
SARS-CoV-2肺炎中被感染的巨噬细胞与T细胞之间的通路CircuitsbetweeninfectedmacrophagesandTcellsinSARS-CoV-2pneumonia来源:Nature发布时间:2021-01-11链接:https://www.
nature.
com/articles/s41586-020-03148-w第一作者:RoganA.
Grant通讯作者:RichardG.
Wunderink通讯作者单位:DivisionofPulmonaryandCriticalCareMedicine,DepartmentofMedicine,FeinbergSchoolofMedicine,NorthwesternUniversity,Evanston,IL,USADOI或PUBMEDID:编译者:王玮中文摘要:SARS-CoV-2的患者会发展为严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS).
这些患者独特的临床特征导致了这样一种推测:被SARS-CoV-2感染的肺泡对病毒的免疫反应不同于其他类型的新型冠状病毒信息简报肺炎.
该研究收集了88例SARS-CoV-2引起的呼吸衰竭患者和211例已知或疑似其他病原体肺炎患者的支气管肺泡灌洗液样本,并对其进行流式细胞术和混池转录组分析.
在插管后48小时内对10例严重COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液样本进行单细胞RNA测序分析.
在大多数SARS-CoV-2感染患者的肺泡腔中,T细胞和单核细胞持续富集.
体细胞和单细胞转录组学分析表明,SARS-CoV-2感染肺泡巨噬细胞,而肺泡巨噬细胞又通过产生T细胞趋化物而产生应答.
这些T细胞产生干扰素γ,诱导肺泡巨噬细胞释放炎性细胞因子,进一步促进T细胞活化.
总的来说,结果表明SARS-CoV-2引起了一种缓慢展开的、空间有限的肺泡炎,其中肺泡巨噬细胞携带SARS-CoV-2和T细胞形成了一个正反馈环,驱动持续的肺泡炎症.
Abstract:SomepatientsinfectedwithSevereAcuteRespiratorySyndromeCoronavirus-2(SARS-CoV-2)developseverepneumoniaandtheacuterespiratorydistresssyndrome(ARDS)1.
DistinctclinicalfeaturesinthesepatientshaveledtospeculationthattheimmuneresponsetovirusintheSARS-CoV-2-infectedalveolusdiffersfromothertypesofpneumonia2.
Wecollectedbronchoalveolarlavagefluidsamplesfrom88patientswithSARS-CoV-2-inducedrespiratoryfailureand211patientswithknownorsuspectedpneumoniafromotherpathogensandsubjectedthemtoflowcytometryandbulktranscriptomicprofiling.
Weperformedsingle-cellRNA-seqon10bronchoalveolarlavagefluidsamplescollectedfrompatientswithsevereCOVID-19within48hoursofintubation.
InthemajorityofpatientswithSARS-CoV-2infection,thealveolarspacewaspersistentlyenrichedinTcellsandmonocytes.
Bulkandsingle-celltranscriptomicprofilingsuggestedthatSARS-CoV-2infectsalveolarmacrophages,whichinturnrespondbyproducingTcellchemoattractants.
TheseTcellsproduceinterferon-gammatoinduceinflammatorycytokinereleasefromalveolarmacrophagesandfurtherpromoteTcellactivation.
Collectively,ourresultssuggestthatSARS-CoV-2causesaslowlyunfolding,spatiallylimitedalveolitisinwhichalveolarmacrophagesharboringSARS-CoV-2andTcellsformapositivefeedbackloopthatdrivespersistentalveolarinflammation.
9.
关于血清中乳酸脱氢酶升高的COVID-19病人的蛋白质组和代谢组研究ProteomicandMetabolomicInvestigationofCOVID-19PatientswithElevatedSerumLactateDehydrogenase来源:medrxiv发布时间:2021-01-11链接:https://www.
medrxiv.
org/content/10.
1101/2021.
01.
10.
21249333v1第一作者:HaixiYan通讯作者:TiannanGuo通讯作者单位:西湖大学编译:蒋立春中文摘要:血清中乳酸脱氢酶在COVID-19病人中存在差异表达,可以作为一个预后的指标.
然而对此背后的机制我们了解甚少.
在该研究中,对144名COVID-19病人进行了超过三周的临床和实验室指标的监测.
血清中乳酸脱氢酶在COVID-19病人初入院时相对正常人是升高的,然新型冠状病毒信息简报后在康复期降低.
用血清中乳酸脱氢酶的水平对病人的症状进行分类优于其他临床指标.
入院时247U/L的血清中乳酸脱氢酶可以作为重症的决定性指标.
接下来,作者们根据乳酸脱氢酶LDH的表达将14个病人分为高风险组(n=7)和低风险组(n=7),并对这些人的血清蛋白质组学和代谢组学进行了定量差异比较.
研究结果表明血清中乳酸脱氢酶水平高的COVID-19病人的血凝集、包括急性炎症反应的免疫反应都有所不同.
特别是在血清中乳酸脱氢酶水平高的COVID-19病人中激活了缺氧反应.
总结来讲,这项研究的结果表明血清中乳酸脱氢酶水平和COVID-19严重程度有关系,升高的乳酸脱氢酶可能是由于炎症反应带来的缺氧和组织损伤导致的.
Abstract:Serumlactatedehydrogenase(LDH)hasbeenestablishedasaprognosticindicatorgivenitsdifferentialexpressioninCOVID-19patients.
However,themolecularmechanismsunderneathremainpoorlyunderstood.
Inthisstudy,144COVID-19patientswereenrolledtomonitortheclinicalandlaboratoryparametersoverthreeweeks.
Serumlactatedehydrogenase(LDH)wasshownelevatedintheCOVID-19patientsonadmissionanddeclinedduringtheconvalescenceperiod,anditsabilitytoclassifypatientseverityoutperformedotherclinicalindicators.
Athresholdof247U/LserumLDHonadmissionwasdeterminedforseverityprognosis.
Next,weclassifiedasubsetof14patientsintohigh-andlow-riskgroupsbasedonserumLDHexpressionandcomparedtheirquantitativeserumproteomicandmetabolomicdifferences.
TheresultsfoundCOVID-19patientswithhighserumLDHexhibiteddifferentiallyexpressedbloodcoagulationandimmuneresponsesincludingacuteinflammatoryresponses,plateletdegranulation,complementcascade,aswellasmultipledifferentmetabolicresponsesincludinglipidmetabolism,proteinubiquitinationandpyruvatefermentation.
Specifically,activationofhypoxiaresponseswashighlightedinpatientswithhighLDHexpressions.
Takentogether,ourdatashowedthatserumLDHlevelsisassociatedCOVID-19severity,andthatelevatedserumLDHmightbeconsequencesofhypoxiaandtissueinjuriesinducedbyinflammation.
10.
Covid-19中胆碱和脂质介体的串扰以及糖皮质激素治疗的影响CholinergicandlipidmediatorscrosstalkinCovid-19andtheimpactofglucocorticoidtherapy来源:medrxiv发布时间:2020-01-09链接:https://www.
medrxiv.
org/content/10.
1101/2021.
01.
07.
20248970v1第一作者:MalenaM.
Pérez通讯作者:LúciaH.
Faccioli通讯作者单位:巴西圣保罗大学DOI或PUBMEDID:https://doi.
org/10.
1101/2021.
01.
07.
20248970编译者:刘焕珍中文摘要:在COVID-19中发生了可能由糖皮质激素控制的细胞因子风暴和过度炎症.
尚不清楚脂质介质和乙酰胆碱(ACh)的作用以及糖皮质激素治疗如何影响其在Covid-19中的释放.
采集新型冠状病毒信息简报SARS-CoV-2和非SARS-CoV-2感染者的血液和支气管肺泡灌洗液(BAL)样本进行代谢组/脂质学、细胞因子、可溶性CD14(sCD14)和ACh以及表达CD14和CD36的单核细胞/巨噬细胞亚群分析.
通过评估共表达、差异表达和生物学网络来进行肺活检的转录组再分析.
评估脂质介质、sCD14和ACh与糖皮质激素治疗的相关性.
这项研究招募了190名不同疾病阶段的Covid-19参与者、13例住院的非Covid-19患者和39名健康参与者.
SARS-CoV-2感染增加了血液中花生四烯酸(AA)、5-HETE、11-HETE、sCD14和ACh的水平,但降低了单核细胞CD14和CD36的表达.
BAL中的5-HETE、11-HETE、细胞因子、ACh和中性粒细胞高于循环中的值.
循环中只有AA比BAL样品高(倍数变化7.
7).
转录组数据揭示了与Covid-19中的AA、5-HETE、11-HETE、ACh及其受体相关的独特基因表达谱.
在严重/危重病例中,糖皮质激素治疗可降低ACh而不影响疾病预后.
我们首先报道肺炎和Covid-19中最差的结果与高水平的ACh和脂质介体有关.
糖皮质激素治疗仅能降低ACh,我们建议与AA代谢抑制剂联用的治疗应尽早开始,以使重症/危重患者受益.
Abstract:Cytokinestormsandhyperinflammation,potentiallycontrolledbyglucocorticoids,occurinCOVID-19;therolesoflipidmediatorsandacetylcholine(ACh)andhowglucocorticoidtherapyaffectstheirreleaseinCovid-19remainunclear.
Bloodandbronchoalveolarlavage(BAL)samplesfromSARS-CoV-2-andnon-SARS-CoV-2-infectedsubjectswerecollectedformetabolomic/lipidomic,cytokines,solubleCD14(sCD14),andACh,andCD14andCD36-expressingmonocyte/macrophagesubpopulationanalyses.
Transcriptomereanalysisofpulmonarybiopsieswasperformedbyassessingcoexpression,differentialexpression,andbiologicalnetworks.
Correlationsoflipidmediators,sCD14,andAChwithglucocorticoidtreatmentwereevaluated.
Thisstudyenrolled190participantswithCovid-19atdifferentdiseasestages,13hospitalizednon-Covid-19patients,and39healthy-participants.
SARS-CoV-2infectionincreasedbloodlevelsofarachidonicacid(AA),5-HETE,11-HETE,sCD14,andAChbutdecreasedmonocyteCD14andCD36expression.
5-HETE,11-HETE,cytokines,ACh,andneutrophilswerehigherinBALthanincirculation(fold-changefor5-HETE389.
0;11-HETE13.
6;ACh18.
7,neutrophil177.
5,respectively).
OnlyAAwashigherincirculationthaninBALsamples(fold-change7.
7).
ResultswereconsideredsignificantatP<0.
05,95%CI.
TranscriptomedatarevealedauniquegeneexpressionprofileassociatedwithAA,5-HETE,11-HETE,ACh,andtheirreceptorsinCovid-19.
Glucocorticoidtreatmentinsevere/criticalcasesloweredAChwithoutimpactingdiseaseoutcome.
WefirstreportthatpulmonaryinflammationandtheworstoutcomesinCovid-19areassociatedwithhighlevelsofAChandlipidmediators.
GlucocorticoidtherapyonlyreducedACh,andwesuggestthattreatmentmaybestartedearly,incombinationwithAAmetabolisminhibitors,tobetterbenefitsevere/criticalpatients.
11.
通过肺保护性磷脂结合蛋白膜联蛋白A2的自身免疫情况预测住院的COVID-19患者的死亡率AutoimmunitytotheLungProtectivePhospholipid-BindingProteinAnnexinA2PredictsMortalityAmongHospitalizedCOVID-19Patients来源:medRxiv新型冠状病毒信息简报发布时间:2021-01-04链接:https://www.
medrxiv.
org/content/10.
1101/2020.
12.
28.
20248807v1第一作者:MarisolZuniga,ClaudiaGomes通讯作者:DavidC.
Lee6,7,AnaRodriguez1通讯作者单位:1DepartmentofMicrobiology,NYUGrossmanSchoolofMedicine6DepartmentofEmergencyMedicine,NYUGrossmanSchoolofMedicine7DepartmentofPopulationHealth,NYUGrossmanSchoolofMedicineDOI或PUBMEDID:编译者:宋珂中文摘要:背景膜联蛋白A2是一种磷脂结合蛋白.
其功能包括参与纤维蛋白溶解,稳定和修复细胞膜,以及确保肺部微血管系统的完整性.
鉴于在COVID-19患者中观察到的自身抗体,而且膜联蛋白A2也是抗磷脂抗体的已知靶标,作者研究了住院的COVID-19患者直接针对膜联蛋白A2的自身免疫情况.
方法作者使用ELISA鉴定了86例住院的COVID-19患者体内识别AnnexinA2和A5的IgG自身抗体的水平.
作者使用逻辑回归方法,在调整了年龄,性别,种族和主要合并症之后,分析了抗AnnexinA2和A5抗体水平与死亡率之间的关联性.
结果作者发现,死亡的COVID-19住院患者体内的抗AnnexinA2抗体平均水平更高.
与非危重的COVID-19入院患者相比,p值为0.
006;与危重的COVID-19住院患者相比,p值为0.
04.
但在抗AnnexinA5抗体水平上未发现显著差异.
回归分析表明,以相对单位测量的抗-AnnexinA2抗体水平准确地预测了死亡率,其让步比为9.
3(95%CI:1.
9至44.
6,p=0.
005).
与之相对的是,抗AnnexinA5的抗体水平与更高的死亡率无关(95%CI:0.
5至15.
2,p=0.
22).
结论作者的研究发现,住院的COVID-19患者体内抗-AnnexinA2的抗体水平会升高,并且可以通过抗-AnnexinA2的抗体水平预测死亡率.
众所周知,抑制膜联蛋白A2可诱发全身血栓形成,细胞死亡和非心源性肺水肿.
对AnnexinA2的自身免疫,是一种可能的机理,用于解释重症COVID-19患者关键的临床发现.
Abstract:BackgroundAnnexinA2isaphospholipid-bindingproteininvolvedinfibrinolysis,cellmembranestabilizationandrepair,andensuringtheintegrityofthepulmonarymicrovasculature.
GiventheautoantibodiesobservedinCOVID-19andthatAnnexinA2isaknowntargetofantiphospholipidantibodies,westudiedautoimmunitydirectedagainstAnnexinA2amonghospitalizedCOVID-19patients.
MethodsWeusedELISAtoidentifythelevelsofIgGautoantibodiesrecognizingAnnexinA2andA5among86hospitalizedcasesofCOVID-19.
Usinglogisticregression,weanalyzedtheassociationbetweenanti-AnnexinA2andA5antibodylevelswithmortalityafteradjustingforage,sex,raceandkeycomorbidities.
ResultsWefoundhigheraveragelevelsofanti-AnnexinA2antibodiesamonghospitalizedCOVID-19patientsthatdiedwhencomparedwithnon-criticalhospitalizedCOVID-19patients(p-value=0.
006)andcriticallyillCOVID-19patients(p-value=0.
04).
Nosignificantdifferencesinanti-AnnexinA5antibodylevelswereidentified.
Regressionanalysisshowedthatanti-AnnexinA2antibodylevelsasmeasuredinrelativeunitsstronglypredictedmortalitywithanoddsratioof9.
3(95%CI:1.
9to44.
6,p=0.
005).
Incontrast,anti-AnnexinA5antibody新型冠状病毒信息简报levelswerenotassociatedwithhighermortality(95%CI:0.
5to15.
2,p=0.
22).
ConclusionsWedeterminedthatanti-AnnexinA2antibodieswereelevatedamonghospitalizedCOVID-19patientsandtheselevelspredictedmortality.
ItisknownthatinhibitionofAnnexinA2inducessystemicthrombosis,celldeath,andnon-cardiogenicpulmonaryedema.
AutoimmunitytoAnnexinA2isapotentialmechanismthatmayexplainthekeyclinicalfindingsofsevereCOVID-19.
12.
各国如何才能扩大COVID疫苗供应科学家在剂量策略上存在分歧HowcancountriesstretchCOVIDvaccinesuppliesScientistsaredividedoverdosingstrategies来源:Nature发布时间:2021-1-11链接:https://www.
nature.
com/articles/d41586-021-00001-6作者:HeidiLedford编译者:雷颖中文摘要:在新冠病毒感染激增的背景下,一些国家正试图通过减少剂量或更改已从临床试验中证明有效的疫苗接种时间表来扩大有限数量的COVID-19疫苗供应.
但是,有关此类措施的影响的数据很少,科学家们对于这些措施是否值得承担风险也存在分歧.
我们知道,许多疫苗由多次注射组成,第一次注射会触发对病毒或细菌产生的某些蛋白质的初始免疫反应,然后再进行加强注射,使免疫系统的记忆细胞起作用.
这些记忆单元的生成通常需要几周的时间.
随着时间的流逝,免疫系统也会扩大其反应范围,从而开发出不仅能够对特定蛋白质也能够对某些蛋白质变异起反应的记忆细胞.
康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学的免疫学家AkakiIwasaki表示,这意味着稍后进行增强注射有时会更有效.
一些研究人员还担心较长的给药间隔对冠状病毒本身的影响.
纽约市西奈山伊坎医学院的免疫学家弗洛里安·克拉默说,接受单剂量RNA疫苗的人们产生的抗体水平相对较低,他担心这会鼓励出现耐药性病毒变体的出现.
并非所有人都同意.
在伊利诺伊州芝加哥大学研究病毒和免疫进化的萨拉·科比指出,自然感染也可以产生相当低的抗体水平.
她说,如果单剂疫苗可以减少自然感染的数量,那么它们可能会降低耐药性发展的风险.
科比指出,尽管某些变体可能对疫苗具有部分抗性,但它们不太可能使疫苗完全无效.
居住在墨西哥的Cravioto说,每个国家最终都必须根据自己的需求做出决定.
AbstractResearchersworrythateffortstofreeuplimitedvaccinedosesaredrivenbydesperationratherthandata.
Amidskyrocketingcoronavirusinfections,somecountriesareattemptingtostretchlimitedsuppliesofCOVID-19vaccinesbyreducingdosesorchangingvaccinationschedulesfromthoseshowntobeeffectiveinclinicaltrials.
Butdataarescarceontheimpactofsuchmeasures,andscientistsaresplitoverwhethertheyareworththerisks.
13.
【张爸有话说】关于疫苗二三事来源:华山感染发布时间:2021-1-12链接:https://mp.
weixin.
qq.
com/s/-gGTWi_Fo5W6wY0a0E-ajA第一作者:张文宏新型冠状病毒信息简报通讯作者:张文宏通讯作者单位:复旦大学附属华山医院感染科主任DOI或PUBMEDID:编译者:张鹏伟中文摘要:今天接种疫苗第二针.
宣传疫苗接种是个人的选择,也是全球的需求.
随着国际和国内的疫苗逐渐上市,全球协同抗疫逐渐拉开了帷幕.
疫苗推进速度决定人类与新冠疫情对决的未来.
疫苗接种速度越快,就能有效控制疫情,病毒变异的速度就难以跟上疾病防控的速度.
若是疫情蔓延不能控制,病毒变异逃避疫苗作用的风险就会增加.
接种疫苗也是与病毒变异在做赛跑.
我们团队和信风科技陈剑团队就世界面临的实际情况,采用基于网络关系的仿真模型对英美目前的疫苗接种情况进行了模拟.
每个仿真节点考虑了疫苗产能,疫苗分配政策,供应链限制,接种意愿,疫苗有效性,基本再生数等因素,试图模拟出疫情传播的关键指数Rt,降至1以下(即每个新冠感染者理论传播人数<1)的预计时间.
但是目前的接种情况似乎令人遗憾,据《纽约时报》报道,截止2020年的最后一天,美国在发放的2000万支疫苗中,仅注射了280万支.
实际接种人数只达到了全员接种的13%左右(当然这可能包括了很多原因:天气寒冷,接种初期的犹豫等).
如果按照这个速度预估,那么一年内的接种及获得自然免疫的人群比例在年底也只能达到30%左右,这样势必无法有效控制疫情.
如果接种效率能够从13%提高到25%,那么在同时实施有效非医疗干预措施(口周、社交距离、洗手等措施)的情况下,Rt在今年9月底大约能够降低到1以下.
所以,从短期来看,应该迅速提升疫苗的接种效率,这样才能在短期内有效控制疫情的爆发式增长,否则今年全年将面临医疗挤兑的压力和新冠相关死亡人数的继续攀升.
帝国理工大学曾在9月份公布过当时预估的英国的Rt范围,新型突变株将让Rt增长到2.
3的水平,即使目前英国人民的接种意愿在80%的情况下,大约要到今年9至11月份才能得到有效控制.
出现这种场景的代价将是惨重的,在年底前约有26.
9%的民众被感染.
令人欣慰的是,英国从12月19日起对英国首都伦敦和英格兰东南部实行了新的第四级严控防疫措施,12月28日,帝国理工大学发布疫情周报的《Short-termforecastsofCOVID-19deathsinmultiplecountries》报告中评估目前英国的Rt已经控制在1.
3左右,说明英国在接种疫苗的同时采取有效的非医学干预政策将是控制疫情的关键.
在中国,我们具有最为强大的非医学干预策略(比如河北疫情的控制将是毫无疑问地在1个月左右获得胜利),面对全球在今年年底大概率还不能有效控制的疫情压力下,如果我们能够最大程度地推广安全且有效的疫苗接种,我们就能逐渐建立对新冠病毒的免疫屏障,这是我们未来的必然选择.
今天不接种疫苗,明天排长队打疫苗.
疫苗接种将是全球性的共同理性选择.
14.
巴西公布科兴三期数据:对重症保护效力达100%可减少近80%感染就医来源:环球时报发布时间:2021-01-13链接:https://mp.
weixin.
qq.
com/s/CVqHY8JvPvxaxbKgbzzibg编译者:孔娟中文摘要:巴西政府12日公布了中国科兴新冠病毒灭活疫苗的三期临床结果.
临床结果显示,其对新冠重症和住院的保护效力为100%,对需要医疗救治的轻症保护效力为77.
96%,总体保护效力50.
4%,"总体保护效力50.
4%",意思是算上无需任何治疗的轻症病例,该疫苗可使感染新型冠状病毒信息简报新冠肺炎的风险下降超过50%.
专家指出巴西三期临床试验所有入组人员都是高风险的医务人员,预计疫苗将能为普通人群带来更好保护.
科兴疫苗还保持了良好的安全性,没有报告过与疫苗相关的严重不良反应.
科兴疫苗在物流运输上具有优势,仅需在2至8摄氏度的疫苗常规储存温度下保存.
专家指出综合考虑在土耳其、印尼三期试验数据,科兴疫苗的保护率数据处在正常范围内.
虽然巴西三期临床试验中的总体有效率数据较辉瑞和莫德纳两家公司疫苗更低,但需考虑到巴西的试验对象.
辉瑞与莫德纳疫苗的试验对象则是普通人群,科兴疫苗试验环境的感染风险比辉瑞高3倍,比莫德纳高6倍.
目前,全球已有多个国家同科兴达成新冠疫苗采购协议,相关专家推测科兴疫苗在社区中接种后,有望显示出更好的效果.
文章分类:临床试验15.
COVID如何开启RNA疫苗的威力HowCOVIDunlockedthepowerofRNAvaccines来源:nature发布时间:2021-01-12链接:https://www.
nature.
com/articles/d41586-021-00019-w第一作者:ElieDolgin通讯作者:ElieDolgin通讯作者单位:UniversityofEdinburghDOI或PUBMEDID:https://doi.
org/10.
1038/d41586-021-00019-w编译者:孔娟中文摘要:在疫苗中使用RNA的想法已经有近30年的历史了.
与传统方法相比,基因技术使研究人员能够快速跟踪疫苗研发的许多阶段.
人们现在的强烈兴趣可能便于解决特别顽固的疾病,如肺结核、艾滋病毒和疟疾.
它们的制造速度可以提高季节性流感疫苗的接种率.
2020年初RNA疫苗临床研发的全部内容:只有12个候选疫苗进入人体;4个在初步测试后被迅速放弃;只有一个巨细胞病毒疫苗进入更大规模的后续研究,随之而来的是冠状病毒.
仅在过去十个月,就有至少六种基于RNA的COVID-19疫苗进入人体试验.
这项技术的未来应用将面临一些挑战.
原材料贵,副作用可能令人不安.
而运输需要高昂的冷链——例如,辉瑞公司(Pfizer)的BioNTechCOVID-19疫苗必须储存在-70°C.
COVID-19的紧迫性可能会加快其中一些问题的进展.
Abstract:TheideaofusingRNAinvaccineshasbeenaroundfornearlythreedecades.
Morestreamlinedthanconventionalapproaches,thegenetictechnologyallowsresearcherstofast-trackmanystagesofvaccineresearchanddevelopment.
Theintenseinterestnowcouldleadtosolutionsforparticularlyrecalcitrantdiseases,suchastuberculosis,HIVandmalaria.
Andthespeedatwhichtheycanbemadecouldimproveseasonal-fluvaccines.
ThatwasthefullextentofclinicaldevelopmentforRNAvaccinesatthebeginningof2020:onlyadozencandidateshadgoneintopeople;fourwereswiftlyabandonedafterinitialtesting;andonlyone,forcytomegalovirus.
Inthepasttenmonthsalone,atleastsixRNA-basedCOVID-19vactime-consumingstepsforeverycandidate.
Butfutureapplicationsofthetechnologywillrunupagainstsomechallenges.
Therawmaterialsareexpensive.
Sideeffectscanbetroubling.
Anddistributioncurrentlyrequiresacostlycoldchain—thePfizer–BioNTechCOVID-19vaccine,新型冠状病毒信息简报forexample,mustbestoredat-70°C.
TheurgencyofCOVID-19mayacceleratetheprogressoftheseproblems.
16.
再次明确!
新冠疫苗全民免费接种,病毒变异不影响来源:科技日报发布时间:2020-01-09链接:https://www.
thepaper.
cn/newsDetail_forward_10722729第一作者:科技日报记者张佳星编译者:刘焕珍中文摘要:疫苗接种是控制传染病大流行的最有力武器,我国已累计开展新冠病毒疫苗接种900多万剂次.
推进接种:全民免费接种,快速建立免疫屏障.
由各级政府组织和安排费用保障,推进新冠疫苗的接种,个人不承担疫苗的成本和接种费用,免费所免掉的费用包括疫苗费用和接种费用.
研究证明现有疫苗对突变毒株有效:在英国病毒出现了新的变异,是S蛋白第501号氨基酸发生的变异,这个变异刚好处于关键位置,就是S蛋白的RBD区域,这个区域是病毒跟人体细胞受体结合的关键部位,所以这个突变受到高度关注.
我国两个研究团队(中国医学科学院医学实验动物研究所、中山大学病毒研究所)对我国1月份、2月份、3月份、4月份、5月份、6月份国内出现的病毒,与这次英国的突变株进行对比,发现新冠疫苗免疫猴子和免疫人体产生的抗体,对境内早期的病毒毒株和英国的突变病毒毒株,能够同样进行中和.
这个病毒的突变不会影响疫苗的保护力.
文章分类:新闻17.
PeterDoshi:辉瑞和Moderna新冠mRNA疫苗的95%有效性-需要提供更多细节和原始数据以及相关评论PeterDoshi:PfizerandModerna's"95%effective"vaccines—weneedmoredetailsandtherawdata来源:thebmjopinion发布时间:2021-01-04链接:https://blogs.
bmj.
com/bmj/2021/01/04/peter-doshi-pfizer-and-modernas-95-effective-vaccines-we-need-more-details-and-the-raw-data/第一作者:PeterDoshi相关争议评论:佰傲谷公众号评论谁在唱衰谁在唱衰辉瑞新冠疫苗https://mp.
weixin.
qq.
com/s/ONY0ljwcfb-HRz9dFB7OkA.
知识分子公众号评论:专家释疑:29%95%辉瑞新冠疫苗有效性到底多少https://mp.
weixin.
qq.
com/s/J3RU4SHnpH94efVTuKumAQ.
马里兰州大学药学院药学健康服务方向研究助理,隶属于BMJ新闻&观点小组.
他的研究重点主要集中在与药品安全及有效性评估相关的监管,循证医学以及数据透明政策方面.
不是严格意义上的专业科学家,而更偏人文社会学.
曾被塑造为反疫苗的"权威"专家,有人认为多西为了坚持立场多写一篇反疫苗文章不足为奇.
知识分子公众号的文章详细描述了按照不同方式计算如何会导致疫苗有效性出现不同结果.
编译者:姜连连中文摘要:五周前,BMJ副主编彼得·多西(PeterDoshi)对辉瑞和Moderna的新冠mRNA疫苗有效性新型冠状病毒信息简报产生质疑,提出所公布数据均为研究方法和少量发表数据.
目前,两大杂志和近400页FDA紧急新冠疫苗授权相关文件数据让多西在BMJ杂志的博客网站上公开质疑辉瑞-BioNTech和Moderna的新冠mRNA疫苗95%的有效性.
质疑主要有以下几点:1.
疑似新冠病例:多西的质疑辉瑞疫苗有效性95%来自最终确诊新冠的170名志愿者,其中8人来自疫苗组,162人来自安慰剂组而计算得出疫苗保护率.
而除确诊者外,辉瑞疫苗Ⅲ期试验中还有3410名"疑似新冠患者".
其中疫苗组1594人,安慰剂组1816人.
疑似病例是确诊病例的20倍以上,不能因核酸检测阴性而被忽略.
因为这3410名"疑似新冠病例"可能存在大量假阴性,如全部忽略会存在高风险.
若这些新冠疑似病例全部为实际感染者,则疫苗保护率为19%(1–(8+1594/(162+1816)),疫苗有效性未达到世界卫生组织建议的最低标准50%.
若考虑疫苗接种后7日内免疫原性造成的不适的疑似病例,那么保护率约为29%(1–(8+1594–409)/(162+1816–287)).
评论:受试者出现发热等症状均会被纳入疑似患者并立即接受采样进行核酸检测,且疑似患者还需在几周后进行抗体检测,基本可排除疑似病例中存在确诊病例的可能性.
辉瑞疫苗实际有效性为19%~29%的结论是基于PCR灵敏度为4.
7%~5.
9%,不符合科学事实.
多西对辉瑞疫苗有效性的推算不成立.
也有专家认为辉瑞和Moderna公司的核酸检测确诊标准不是非常合理.
因为核酸检测标准在之前的传染病疫苗研究过程没有采用过.
但认为多西质疑29%有效性是一种非常粗糙的估计.
2.
371名受试者未纳入辉瑞新冠疫苗有效性分析:辉瑞在分析疫苗有效性时以存在"二免7天或之前的有重要方案偏差"为由排除了371人,其中疫苗组311人,对照组60人.
这排除法造成疫苗组比对照组高5倍,存在随机分组间的不平衡.
辉瑞应该说明何为重要方案偏差为啥疫苗组要排除比对照组多近5倍的受试者FDA的报告中没做出解释,辉瑞的报告和杂志发表文章中也很难寻找到排除原因.
评论:受试者不完全符合入组标准,或符合一项及以上的排除标准,即被即刻排除.
因此,重要方案偏差和疫苗之间可能并不存在相关性,排除人数在疫苗组和安慰剂组之间的分布不均也有可能属于随机事件.
3.
止痛药和退烧药的使用,非盲试验和主要事件裁决委员会:止痛药和退烧药的使用可能会掩盖新冠感染症状从而造成新冠感染漏诊.
且疫苗组的用药频率比安慰剂组高3-4倍,主要集中在接种疫苗后一周以缓解疫苗接种带来的不良反应.
另外,受试者和实验人员可以通过疫苗接种后的出现的不良反应和用药情况来判断接种的是疫苗还是安慰剂,从而破坏试验的双盲性.
另外,多西质疑裁决委员会是否对免疫后早期数据完全知情及委员会部分成员来自Moderna或辉瑞公司.
评论:疫苗组对止痛药和退烧药的使用之所以更频繁,一个主要原因在于疫苗免疫原性,也就是疫苗接种本身带来的不良反应,而对疫苗有效性分析的影响有限.
为了维护双盲性,辉瑞可以用一条非编码抗原的mRNA序列制备安慰剂组疫苗.
但现实中执行较为困难.
4.
新冠疫苗能有效预防再次感染吗:Moderna和辉瑞疫苗临床试验会排除已感染过新冠病毒的受试者.
但试验受试者中仍有1125例(3%,辉瑞)和675例(2.
2%,Moderna)被当作阳性而成为新冠感染基线.
目前感染者再接种疫苗的安全性和有效性没有引起足够的重视但这些数据在当前流行条件下显得尤为重要.
考虑到辉瑞在基线报告的1125例既往感染者,如果有8例在试验结束后再次被确诊,相对全球范仅报告的4~31例二次感染而言,显然比例偏高.
评论:4~31例报道的二次感染病例能否能真实反映全球实际情况,暂无定论,因此质疑合理性有待商榷,.
5.
疫苗试验,原始数据应该被公开:只有疫苗研发公司公开原始试验数据,才能够解决上述这些问题和质疑.
但目前没有公司愿意与第三方分享所有试验数据.
新型冠状病毒信息简报评论:临床试验的原始数据本身属于商业公司机密,同时包含了大量无法公开的受试者隐私.
目前辉瑞公开并经过FDA审核的结果,显然更遵循科学,更具有说服力.
为了能让专业人士更好地分析疫苗效果,商业公司也应该尝试让数据更加透明.
Abstract:Fiveweeksago,TheauthorraisedquestionsabouttheresultsofPfizer'sandModerna'scovid-19vaccinetrials,allthatwasinthepublicdomainwerethestudyprotocolsandafewpressreleases.
Today,twojournalpublicationsandaround400pagesofsummarydataareavailableintheformofmultiplereportspresentedbyandtotheFDApriortotheagency'semergencyauthorizationofeachcompany'smRNAvaccine.
Whilesomeoftheadditionaldetailsarereassuring,somearenot.
Hereoutlinenewconcernsaboutthetrustworthinessandmeaningfulnessofthereportedefficacyresults.
18.
BNT162b2疫苗诱导血清中和N501Y突变体SARS-CoV-2的研究NeutralizationofN501YmutantSARS-CoV-2byBNT162b2vaccine-elicitedsera来源:bioRxiv发布时间:2021-1-7链接:https://www.
biorxiv.
org/content/10.
1101/2021.
01.
07.
425740v1.
full.
pdf第一作者:XupingXie通讯作者:PeiYongShi通讯作者单位:DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology,UniversityofTexasMedicalBranch,GalvestonTX,U.
S.
A.
DOI或PUBMEDID:编译者:张鹏伟中文摘要:在英国和南非出现的SARS-CoV-2的快速传播变体共享spikeN501Y替代,这是特别令人关注的,因为它位于细胞进入的病毒受体结合位点并增加与受体(血管紧张素转换酶2)的结合.
我们产生了等基因的N501和Y501SARS-CoV-2.
在先前报道的以mRNA为基础的COVID-19疫苗BNT162b2的试验中,20名参与者的血清与N501和Y501病毒具有同等的中和滴度.
Abstract:RapidlyspreadingvariantsofSARS-CoV-2thathavearisenintheUnitedKingdomandSouthAfricasharethespikeN501Ysubstitution,whichisofparticularconcernbecauseitislocatedintheviralreceptorbindingsiteforcellentryandincreasesbindingtothereceptor(angiotensinconvertingenzyme2).
WegeneratedisogenicN501andY501SARS-CoV-2.
Seraof20participantsinapreviouslyreportedtrialofthemRNA-basedCOVID-19vaccineBNT162b2hadequivalentneutralizingtiterstotheN501andY501viruses.
19.
嵌合纳米粒子引发了小鼠对动物源性冠状病毒的交叉免疫反应Mosaicnanoparticleselicitcross-reactiveimmuneresponsestozoonoticcoronavirusesinmice来源:science发布时间:2021-01-12链接:https://science.
sciencemag.
org/content/early/2021/01/11/science.
abf6840新型冠状病毒信息简报第一作者:通讯作者:通讯作者单位:编译:蒋立春中文摘要:急需能保护人类免于SARS-CoV-2和SARS相关的动物源性冠状病毒的措施.
作者们设计了同型纳米颗粒展示SARS-CoV-2的受体结合域或者将SARS-CoV-2的受体结合域和其他动物来源对人类造成威胁的冠状病毒(嵌合的纳米颗粒,4-8个不同的受体结合域).
被展示受体结合域免疫的小鼠显示出交叉结合以及中和反应.
而可溶性的抗原,并没有引发同样的反应.
相比只展示同型受体结合区域的纳米颗粒以及COVID-19康复病人的血浆,展示嵌合受体结合域的纳米颗粒能对异种的受体结合域引起了更强的交叉反应.
从嵌合RBD免疫的小鼠中获得的血清中和异型假冠状病毒的能力不亚于甚至优于同型RBD纳米颗粒免疫的小鼠血清,表明共同展示特定的RBD并没有导致免疫丢失.
该研究提示使用嵌合受体结合域纳米颗粒进行单次免疫可能是同时保护免于SARS-CoV-2和其他新发动物源冠状病毒的一个可行方案.
Fig.
2ConstructionofRBDnanoparticles.
(A)Left:SpyTaggedRBDswereattachedtoSpyCatcher003-mi3tomakeahomotypicparticleandthreemosaicparticles.
10of60potentialcouplingsitesonmi3areshownforclarity.
(B)SECprofileshowingseparationofRBDnanoparticlesandfreeRBDproteins.
(C)Coomassie-stainedSDS-PAGEofRBD-couplednanoparticles,freeRBDproteins,anduncoupledSpyCatcher003-mi3particles(SC3-mi3).
新型冠状病毒信息简报Abstract:ProtectionagainstSARS-CoV-2andSARS-relatedemergentzoonoticcoronavirusesisurgentlyneeded.
Wemadehomotypicnanoparticlesdisplayingthereceptor-bindingdomain(RBD)ofSARS-CoV-2orco-displayingSARS-CoV-2RBDalongwithRBDsfromanimalbetacoronavirusesthatrepresentthreatstohumans(mosaicnanoparticles;4-8distinctRBDs).
MiceimmunizedwithRBD-nanoparticles,butnotsolubleantigen,elicitedcross-reactivebindingandneutralizationresponses.
Mosaic-RBD-nanoparticleselicitedantibodieswithsuperiorcross-reactiverecognitionofheterologousRBDscomparedtoserafromimmunizationswithhomotypicSARS-CoV-2–RBD-nanoparticlesorCOVID-19convalescenthumanplasmas.
Moreover,serafrommosaic-RBD–immunizedmiceneutralizedheterologouspseudotypedcoronavirusesequivalentlyorbetterafterprimingthanserafromhomotypicSARS-CoV-2–RBD-nanoparticleimmunizations,demonstratingnoimmunogenicitylossagainstparticularRBDsresultingfromco-display.
Asingleimmunizationwithmosaic-RBD-nanoparticlesprovidesapotentialstrategytosimultaneouslyprotectagainstSARS-CoV-2andemergingzoonoticcoronaviruses.
20.
恢复期血浆抗体水平与Covid-19死亡风险ConvalescentPlasmaAntibodyLevelsandtheRiskofDeathfromCovid-19来源:NEJM发布时间:2021-01-13链接:https://www.
nejm.
org/doi/full/10.
1056/NEJMoa2031893query=featured_home第一作者:M.
J.
Joyner通讯作者:M.
J.
Joyner通讯作者单位:theDepartmentsofAnesthesiologyandPerioperativeMedicineDOI或PUBMEDID:10.
1056/NEJMoa2031893编译者:宋张悦中文摘要:背景恢复期血浆被广泛用于治疗2019冠状病毒病(Covid-19),其假设是,恢复期血浆含有潜在的治疗性严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)抗体,可被动转移到血浆受体.
高抗体水平而非低抗体水平的恢复期血浆是否与较低的死亡风险相关尚不清楚.
方法在一项基于美国国家登记的回顾性研究中,我们确定了用于治疗住院的Covid-19成年患者的恢复期血浆中抗-SARS-CoV-2IgG抗体水平.
主要结局为输血后30天内死亡.
到2020年7月4日为止登记的患者,以及血浆中抗-SARS-CoV-2抗体水平和30天死亡率数据均包括在分析中.
结果在纳入分析的3082例患者中,高滴度组515例患者中有115例(22.
3%)在输血后30天内死亡,中滴度组549/2006例患者(27.
4%),低滴度组166/561例患者(29.
6%).
机械通气状态降低了抗-SARS-CoV-2抗体水平与Covid-19死亡风险的相关性.
在输血前未接受机械通气的患者中,高滴度组30天内死亡的风险低于低滴度组(相对风险,0.
66;95%可信区间[CI],0.
48-0.
91),在接受机械通气的患者中未观察到对死亡风险的影响(相对风险,1.
02;95%新型冠状病毒信息简报CI,0.
78-1.
32).
结论在未接受机械通气的Covid-19住院患者中,输血抗-SARS-CoV-2IgG抗体水平较高的血浆比输血抗体水平较低的血浆死亡风险更低.
Abstract:BACKGROUNDConvalescentplasmahasbeenwidelyusedtotreatcoronavirusdisease2019(Covid-19)underthepresumptionthatsuchplasmacontainspotentiallytherapeuticantibodiestosevereacuterespiratorysyndromecoronavirus2(SARS-CoV-2)thatcanbepassivelytransferredtotheplasmarecipient.
Whetherconvalescentplasmawithhighantibodylevelsratherthanlowantibodylevelsisassociatedwithalowerriskofdeathisunknown.
METHODSInaretrospectivestudybasedonaU.
S.
nationalregistry,wedeterminedtheanti–SARS-CoV-2IgGantibodylevelsinconvalescentplasmausedtotreathospitalizedadultswithCovid-19.
Theprimaryoutcomewasdeathwithin30daysafterplasmatransfusion.
PatientswhowereenrolledthroughJuly4,2020,andforwhomdataonanti–SARS-CoV-2antibodylevelsinplasmatransfusionsandon30-daymortalitywereavailablewereincludedintheanalysis.
RESULTSOfthe3082patientsincludedinthisanalysis,deathwithin30daysafterplasmatransfusionoccurredin115of515patients(22.
3%)inthehigh-titergroup,549of2006patients(27.
4%)inthemedium-titergroup,and166of561patients(29.
6%)inthelow-titergroup.
Theassociationofanti–SARS-CoV-2antibodylevelswiththeriskofdeathfromCovid-19wasmoderatedbymechanicalventilationstatus.
Alowerriskofdeathwithin30daysinthehigh-titergroupthaninthelow-titergroupwasobservedamongpatientswhohadnotreceivedmechanicalventilationbeforetransfusion(relativerisk,0.
66;95%confidenceinterval[CI],0.
48to0.
91),andnoeffectontheriskofdeathwasobservedamongpatientswhohadreceivedmechanicalventilation(relativerisk,1.
02;95%CI,0.
78to1.
32).
CONCLUSIONSAmongpatientshospitalizedwithCovid-19whowerenotreceivingmechanicalventilation,transfusionofplasmawithhigheranti–SARS-CoV-2IgGantibodylevelswasassociatedwithalowerriskofdeaththantransfusionofplasmawithlowerantibodylevels.
(FundedbytheDepartmentofHealthandHumanServicesandothers;ClinicalTrials.
govnumber,NCT04338360.
opensinnewtab.
)21.
蜂胶辅助治疗COVID-19住院患者的疗效一项随机、对照临床试验EfficacyofpropolisasanadjuncttreatmentforhospitalizedCOVID-19patientsarandomized,controlledclinicaltrial来源:medrxiv发布时间:2021.
01.
09文章链接:https://www.
medrxiv.
org/content/10.
1101/2021.
01.
08.
20248932v1新型冠状病毒信息简报第一作者:MarceloAugustoDuarteSilveira通讯作者:MarceloAugustoDuarteSilveira通讯作者单位:D'OrInstituteforResearchandEducation(IDOR),HospitalSoRafael,Salvador,Bahia,Brazildoi:https://doi.
org/10.
1101/2021.
01.
08.
20248932编译者:张怡中文摘要:在COVID-19的候选治疗方案中,由蜜蜂从具有生物活性的植物分泌物中生产的蜂胶,已显示出对抗病毒靶点的潜力,并显示出免疫调节特性.
研究者对住院的成年COVID-19患者使用标准化蜂胶产品(EPP-AF)进行了一项随机、对照、开放标签的单中心试验.
患者接受标准护理加蜂胶,口服剂量400mg/天(n=40)或800mg/天(n=42),持续7天,或只接受标准护理(n=42).
标准治疗包括所有必要的干预,由主治医生决定.
主要终点为临床改善时间,定义为住院时间或氧疗依赖时间.
次要结果包括急性肾损伤和需要重症监护或血管活性药物.
蜂胶组和对照组干预后住院时间均明显缩短;中位数为7天400mg/天,6天800mg/天,对照标准治疗12天.
蜂胶对补充氧气的需要没有显著影响.
在高剂量组中,发生急性肾损伤的患者明显少于对照组(42例患者中有2例与10例).
蜂胶作为一种辅助治疗是安全的,并减少住院时间.
AbstractAmongcandidatetreatmentoptionsforCOVID-19,propolis,producedbyhoneybeesfrombioactiveplantexudates,hasshownpotentialagainstviraltargetsandhasdemonstratedimmunoregulatoryproperties.
Weconductedarandomized,controlled,open-label,singlecentertrial,withastandardizedpropolisproduct(EPP-AF)onhospitalizedadultCOVID-19patients.
Patientsreceivedstandardcarepluspropolisatanoraldoseof400mg/day(n=40)or800mg/day(n=42)forsevendays,orstandardcarealone(n=42).
Standardcareincludedallnecessaryinterventions,asdeterminedbytheattendingphysician.
Theprimaryendpointwasthetimetoclinicalimprovementdefinedasthelengthofhospitalstayoroxygentherapydependency.
Secondaryoutcomesincludedacutekidneyinjuryandneedforintensivecareorvasoactivedrugs.
Timeinthehospitalafterinterventionwassignificantlyshortenedinbothpropolisgroupscomparedtothecontrols;median7dayswith400mg/dayand6dayswith800mg/day,versus12daysforstandardcarealone.
Propolisdidnotsignificantlyaffecttheneedforoxygensupplementation.
Withthehigherdose,significantlyfewerpatientsdevelopedacutekidneyinjurythaninthecontrols(2versus10of42patients).
Propolisasanadjuncttreatmentwassafeandreducedhospitalizationtime.
22.
基于结构设计的多价纳米抗体能够阻断SARS-CoV-2感染并抑制突变逃逸Structure-guidedmultivalentnanobodiesblockSARS-CoV-2infectionandsuppressmutationalescape来源:Science发布时间:2021-01-12链接:https://science.
sciencemag.
org/content/early/2021/01/11/science.
abe6230第一作者:Paul-AlbertKoenig通讯作者:Paul-AlbertKoenig1,2,B.
MartinHllberg3,14,NicholasC.
Wu15,16,17,新型冠状病毒信息简报FlorianI.
Schmidt1,2通讯作者单位:1CoreFacilityNanobodies,MedicalFaculty,UniversityofBonn,53127Bonn,Germany.
2InstituteofInnateImmunity,MedicalFaculty,UniversityofBonn,53127Bonn,Germany.
3DepartmentofCellandMolecularBiology,KarolinskaInstitutet,17177Stockholm,Sweden.
14CentreforStructuralSystemsBiology(CSSB)andKarolinskaInstitutetVR-RC,Notkestrasse85,22607Hamburg,Germany.
15DepartmentofBiochemistry,UniversityofIllinoisatUrbana-Champaign,Urbana,IL61801,USA.
16CarlR.
WoeseInstituteforGenomicBiology,UniversityofIllinoisatUrbana-Champaign,Urbana,IL61801,USA.
17CenterforBiophysicsandQuantitativeBiology,UniversityofIllinoisatUrbana-Champaign,Urbana,IL61801,USA.
DOI或PUBMEDID:10.
1126/science.
abe6230编译者:宋珂中文摘要:严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)造成的疫情持续蔓延,带来了灾难性的后果.
在被动免疫效果方面,纳米抗体相比于传统抗体,具有尺寸和成本的优势.
本文中,作者合成了4种中和纳米抗体,均靶向SARS-CoV-2Spike蛋白的受体结合结构域.
作者使用x-ray晶体衍射和cryo-em技术解析出两个不同的结合表位.
基于解析出的结构,作者利用抗体工程技术合成了多价纳米抗体,其对病毒的中和活性是单价纳米抗体的100倍以上.
双特异性融合纳米抗体可以抑制逃逸突变体的出现.
多个纳米抗体通过与结合受体竞争而起到中和的效果,而其他单价和双特异性纳米抗体则促使Spike蛋白融合结构的畸形活化.
Spike蛋白的这些异常构象变化阻止了病毒的有效融合,导致病毒颗粒失去感染能力.
结构数据:X-RayPDB7KN5(RBD+VHHE+VHHU)7KN6(RBD+VHHV+CC12.
3)7KN7(RBD+VHHW+CC12.
3)Cryo-EMEMDBEMD-23018(Spike+VHHE)EMD-11978(RBD+VHHE)EMD-11977(Spike+VHHV)EMD-11981(Spike+VHHVE)EMD-11980(RBD+VHHVE)PDB7KSG(Spike+VHHE)7B14(RBD+VHHE)7B11(Spike+VHHV)7B18(Spike+VHHVE)7B17(RBD+VHHVE)Abstract:Thesevereacuterespiratorysyndromecoronavirus2(SARS-CoV-2)pandemic新型冠状病毒信息简报continuestospreadwithdevastatingconsequences.
Forpassiveimmunizationefforts,nanobodieshavesizeandcostadvantagesoverconventionalantibodies.
Here,wegeneratedfourneutralizingnanobodiesthattargetthereceptor-bindingdomainoftheSARS-CoV-2spikeprotein.
Wedefinedtwodistinctbindingepitopesusingx-raycrystallographyandcryo-electronmicroscopy.
Basedonthestructures,weengineeredmultivalentnanobodieswithmorethan100-foldimprovedneutralizingactivitythanmonovalentnanobodies.
Biparatopicnanobodyfusionssuppressedtheemergenceofescapemutants.
Severalnanobodyconstructsneutralizedthroughreceptor-bindingcompetition,whileothermonovalentandbiparatopicnanobodiestriggeredaberrantactivationofthespikefusionmachinery.
Theseprematureconformationalchangesinthespikeproteinforestalledproductivefusion,andrenderedthevirionsnon-infectious.