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院刊1171王亮1,3,4隋南1王力1张建新1张侃21中国科学院心理研究所中国科学院心理健康重点实验室北京1001012中国科学院心理研究所中国科学院行为科学重点实验室北京1001013中国科学院大学北京1000494中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心上海200031摘要心理健康是当今国人最关心的话题之一,人民的心身健康,社会稳定、和谐与可持续发展,都需要以国民心理健康为基础.
心理健康是一种高效而满意的心理状态,然而受机体自身和周围环境的影响,心理状态的失衡会引起各种心理健康问题.
围绕心理健康问题的发生发展机制及干预策略,国内外已经开展了大量研究.
文章主要从心理健康问题识别的角度,系统综述生物-心理-环境等影响因素作用机制,并讨论了新近发展起来的心理健康问题识别和干预新技术.
通过对心理健康问题的阐述,希望为系统认识心理健康问题、开展相应评估方法和干预措施提供参考.
关键词心理健康,心理健康问题,心理疾患,心理健康促进DOI10.
16418/j.
issn.
1000-3045.
2016.
11.
001人的心理是复杂的,个体之间存在较大变异,同一个体在不同情景和时间所表现出来的心理状态也有很大差异,这些既是人类个体差异的体现,也是个体适应环境的反映.

心理健康通常指在身体、心理、情感及精神等方面达到的平衡状态,是享受生活和应对挑战的一种能力,表现在作出选择、应对和处理困难处境及谈论需求和欲望等与生活密切相关的方方面面.
然而,这种平衡状态的打破可能会导致各种心理健康问题(统称为心理疾*资助项目:国家自然科学基金项目(81371631、81422024)修改稿收到日期:2016年10月13日专题:心理健康研究与服务BasicResearchandApplicationofMentalHealth心理健康问题基础研究和干预技术进展*编者按习近平总书记在2016年8月19—20日召开的全国卫生与健康大会上明确指出:"要加大心理健康问题基础性研究,做好心理健康知识和心理疾病科普工作,规范发展心理治疗、心理咨询等心理健康服务".
现代和未来健康体系的发展,不仅关注疾病治疗和康复,同时重视心身健康的和谐统一.
心理健康研究和服务在满足民众需求、减轻医疗负担、促进社会和谐、增进人民福祉方面的重要性和紧迫性凸显.
本刊特策划推出"心理健康研究与服务"专题,向公众介绍生物-心理-环境等因素对心理健康的影响,以及新近发展的心理健康问题识别和干预的新技术,促进公众对心理健康问题的科学认识和正确对待,呼吁对心理健康知识的科学普及,推动心理治疗和心理咨询这两个行业的科学化、规范化发展.
本专题由傅小兰研究员指导推进.

11722016年.
第31卷.
第11期患),根据严重程度不同,可分为心理困惑、心理问题或心理障碍.
再往更严重的方向发展,会导致精神障碍.
精神障碍是目前纳入精神疾病分类诊断系统的各种障碍的总称,特征为认知、情感和行为方面的改变.
心理健康、心理疾患、精神障碍是一个连续谱,三者之间没有绝对的界限.
一般来讲,心理健康是相对的,心理疾患是普遍的.
目前全球心理健康问题比较突出,有超过4.
5亿人正遭受其困扰,在发展中国家,高达85%的人没有接受任何形式的心理健康治疗的途径.
2008年发布的《全球疾病负担》报告中指出:精神分裂症、抑郁症、痴呆、酒精依赖及其他心理、神经、物质使用障碍占全部疾病负担的13%,比例超过了心血管疾病和癌症.
我国国民心理健康问题也非常突出.
我国是一个经济高速发展的社会,伴随巨大社会变化所产生的各种体制问题、管理问题、环境问题、就业问题、贫富差距问题、不良竞争问题等都给人们造成了巨大的心理压力,甚至导致极其严重的心理和社会问题.
心理健康问题的重要性已经得到了国家和大众的广泛共识,然而目前我国民众对心理健康问题成因的认识还非常浅显.
大量研究提示心理健康受生物因素、心理因素、环境因素等的综合影响,如遗传易感基因、脑、神经、心理、神经免疫等生物因素,认知、意志品质、行为、个性特征等心理因素,家庭、工作、社会、慢性应激等环境因素,以及性别、年龄、收入、职业、教育、社会经济地位等人口学因素.
我国目前社会矛盾激增、群体事件频发,这对社会管理提出了严峻挑战.
维护社会稳定、和谐发展是国家的重大战略需求.
为全面了解国民心理健康状况和动态走向,急需建立适于不同年龄段的国民心理健康基础数据采集监测体系.
目前我国已着手开展了中国儿童青少年心理发育特征调查、国民重要心理特征调查、国民心理健康状况等一些大中型调研,但仍缺乏长效机制,需要多部门密切合作.
通过建设长期系统科学的国民心理健康基础数据检测体系,不但为科学研究提供基础性平台,还可以动态描述国民心理健康分布规律和发展变化规律,监测个体心理障碍及群体社会心理的发展变化,为健康管理、社会发展咨询与预测服务.
与此同时,要继续大力加强心理健康问题的基础研究和多模态有效促进技术的研发.
1心理健康问题基础研究进展1.
1心理健康问题的早期识别:精神分裂症精神分裂症是一种思维、行为、情感方面存在紊乱的精神疾病,终身患病率在1%左右.
社会认知与前瞻记忆在精神分裂症谱系中的缺损特征是精神分裂症病理机制与早期识别的基础性科学问题之一,这些基础性科学问题起源于科学家们的一种希望,即,使用一种简单、临床应用方便的测试就能对精神分裂症患者进行早期识别.
精神分裂症的神经软体征就是基于这些想法而得以深入研究的问题之一.
中科院心理所陈楚桥课题组在精神分裂症早期识别领域经过多年探索和积累,提出了神经软体征的概念.
所谓神经软体征,是一组细微的、没有明确解剖定位的神经学上的异常,而这种异常在临床群体中表现更为明显[1].
这些异常通过简单的行为测试就可以测量,但却与一些传统的认知功能测试在效果上是等价的[2].
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1精神分裂症的社会认知精神分裂症患者的预后好坏,主要看其社会功能康复与否.
社会认知,即在社会交往中,对他人表达的情绪、态度、心理状态的认知,这会比一般的神经心理认知更多地预测患者的社会功能[3].
精神分裂症的社会认知的神经机制是当前精神分裂症国际研究领域的热点问题之一.
我们主要阐述情绪知觉这一个方面.
元分析发现精神分裂症患者存在情绪知觉缺损,在不同任务类型中发现一致[4].
Chan等人[5]对精神分裂症面部表情知觉的研究进行了元分析,结果表明病人的面部表情知觉存在中等到大的效应值缺损.
Huang等人[6]发现患者比健康对照组在表情情绪连续体中知觉的改变更院刊1173为迅速,他们在愤怒到恐惧的情绪连续体中的分辨力较健康对照组来说更差一些.
Huang等人[7]还考察了社会互动情景对面部表情知觉的影响,患者很难根据不同的社会互动的情境来调整他们对于情绪知觉的分类,在表情从高兴渐变到愤怒的过程中,他们对于愤怒的表情信号都很警觉,这种特点不会随着不同的社会情境而改变.
Li等人[8]在精神分裂症病人未患病的一级亲属中也发现了面部表情知觉的受损,包括情绪识别、区分、情绪效价判断、情绪强度判断等,这些结果表明面孔情绪知觉缺损可能是精神分裂症的一个潜在内表型.
Huang等人[9]对具有分裂型人格特质的群体开展研究,给被试呈现一些录像,录像中含有正在消失或者正在出现的愉快面部表情,社会情境对于情绪识别的影响通过给予表扬和批评(视觉和听觉同时呈现)来实现.
结果表明,在所有的被试中,愉快情绪出现比愉快情绪消失诱发了他们更多的双侧后扣带回的激活;更进一步的分析发现,在对照愉快情绪"出现—消失"的脑部激活情况时,分裂型人格特质群体的右侧前部扣带回不如健康对照组的活跃;此外,面部情绪表达中不同的社会情境激活了前额叶-丘脑-尾状核-颞叶网络,该网络与情绪识别和冲突解决有关.
这些发现有助于阐明具有分裂型人格特质的个体在社会互动中出现困难的神经机制.
在一个连续12个月的追踪研究中发现,情绪加工能力在首发精神分裂症病人中表现出很好的稳定性(重测一致性在0.
7以上)[10].
Comparelli等人[11]对前驱期个体、首发精神分裂症病人和慢性精神分裂症病人的面部表情知觉[12]进行了考查,发现3个群体的表现都比健康对照差,且这3个群体之间没有显著差异,说明精神分裂症的面部表情缺损具有一定的稳定性.
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2精神分裂症的前瞻记忆除了精神分裂症谱系群体的社会认知,前瞻记忆等一些新型的神经心理认知也逐渐成为国际精神分裂症领域研究的重点.
前瞻记忆指记得在将来的某个时间要做某件事情.
研究表明,精神分裂症的前瞻记忆存在缺损,包括慢性和首发精神分裂症病人,在慢性病人中研究较多,现在已有元分析和综述文章对此进行总结[13,14],首发病人中的研究相对较少[15-18],精神分裂症病人的前瞻记忆出现缺损,且大部分研究都发现,在控制其他认知功能后,精神分裂症病人的前瞻记忆仍然存在缺损,说明前瞻记忆是精神分裂症病人的原发性损伤.
此外,在精神分裂症病人一级亲属中的研究也表明,精神分裂症病人一级亲属存在前瞻记忆缺损,但程度比病人轻[15,19,20].
另外,我们对精神分裂症的高危人群,具有分裂型人格倾向的个体也进行了考察[21,22],发现他们在前瞻记忆上也存在缺损,缺损程度比病人轻.
Wang等人[23]进行了6个月追踪研究发现,分裂型人格倾向个体的前瞻记忆能力具有较高的稳定性;Cheung等人[24]对首发精神分裂症病人进行了1年追踪研究,发现虽然前瞻记忆表现逐渐上升,但精神分裂症病人基于时间的前瞻记忆表现一直存在显著缺损.
这些结果都说明前瞻记忆是精神分裂症的潜在内表型.
随着进一步的研究,发现神经软体征也是存在脑功能定位的,这挑战了传统神经软体征没有明确定位的说法,为进一步通过神经软体征,探究精神分裂症的病理机制做好了铺垫.
关于精神分裂症的神经软体征一系列的基础研究问题,极有希望为精神分裂症的早期识别提供坚实的理论基础与有效的实践方法.
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2心理疾患识别相关的生物-心理指标和环境作用因素1.
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1抑郁症抑郁症是目前流行率最高的一类严重精神疾病,这一趋势还在进一步恶化.
据世界卫生组织估计,2020年抑郁症将在疾病总负担中达到第二位.
目前抑郁症治疗手段有限,有20%—30%的患者对现有治疗方法不敏感,成为难治性抑郁患者.
抑郁症新的治疗干预靶标依赖于对抑郁症发生发展过程、以及症状特征和病理机制的认识.
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1遗传和环境研究证据表明,在心理疾患的发生发展过程中遗传与环境因素均发挥了重要的作用.
抑郁症呈现显著的家庭聚集性,国外研究显示这一疾病的遗传度约为40%,多种11742016年.
第31卷.
第11期病理特征呈现非孟德尔遗传形式,这些遗传学特征提示抑郁症的发生发展受到遗传与环境因素的双重影响[25].
这种双重影响体现在许多具体研究中:如若干基因的基因型及表达水平在抑郁症患者与健康对照中存在着较大差异[26];同时,社会孤立、重大生活事件、慢性应激等环境因素也明显影响着抑郁症的发病率[27,28].
影响心理疾患发生发展的遗传与环境因素,并不是孤立地发挥作用,而是存在不同程度的相互作用.
目前,基因-环境交互作用的生物学机制已经成为心理疾患研究领域中的前沿和热点问题之一[29].
中科院心理所王晶课题组针对慢性应激这一常见的环境因素进行了基因表达相关的深入研究,自文献中收集整理了2956个在慢性应激环境下产生差异表达的啮齿类动物基因,并分析得到了它们的人类同源基因;这些基因参与了有机物刺激的应答、凋亡调控及激素刺激应答等多条生物学通路,其表达水平的改变对机体功能产生了系统而复杂的影响[30].
除基因水平的研究外,目前已有多种遗传学变异(geneticvariation),如单核苷酸多态性位点(SingleNucleotidePolymorphism,SNP)及拷贝数变异(CopyNumberVariations,CNV)被报道参与了心理疾患相关的遗传-环境交互作用(Gene-environmentinteraction,G*E)[31,32].
遗传学变异广泛存在于人类基因组各基因内部及基因间区,它们的存在使得人群遗传信息呈现多态性.
某些类型的遗传学变异会影响变异位点周边表观遗传学修饰的类型与程度,被称为调控型变异(regulatoryvariation)[33].
王晶团队对人类全基因组范围内的调控型变异位点进行了系统分析[34,35],并已对慢性应激动物模型内获取的差异表达基因的表达调控模式进行了研究[30],这些工作将有利于进一步揭示心理疾患发生发展过程中遗传-环境交互作用的具体机制,为心理疾患的预警、早期干预提供理论基础.
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2表观遗传调控抑郁症发生及其症状表型特征受遗传、表观遗传以及环境因素交互作用的复杂影响,这种影响可以表现在行为、分子、细胞和系统生物学各个层面.
现有研究表明,早期不良应激事件是后期抑郁症患病率增加的重要风险因素,而表观遗传调控被认为是其中重要的介导机制之一[36].
例如,新生期母婴依恋关系对动物和人类行为的深刻而持久的影响与表观遗传修饰的改变相关.
Meaney等人[37]的研究表明,自然条件下母亲抚育行为高或低可以导致后代应激系统反应以及相关调节脑区结构和功能差异性改变,而应激激素CRF,糖皮质激素受体调控区域的表观修饰,包括DNA甲基化和组蛋白乙酰化水平同母亲的LG水平具有相关性.
另外,表观遗传途径参与母婴分离或剥夺早期应激对后代应激系统发育的影响,介导其成年后应激反应及应对能力受损,它们与后期抑郁症风险增加密切相关[38].
表观修饰的改变可能成为疾病早期识别的有效生物标记物和抗抑郁治疗的新靶点[36].
目前对于抑郁症复杂病理机制的认识仍然有限.
基于症状维度建立的各种拟人类抑郁症实验动物行为模型是探索相应神经机制的重要工具[39].
近年来,随着遗传学、神经科学、分子生物学、神经药理学、脑影像学、解剖示踪与重建,以及生物信息学等新技术的发展,从基因、分子、细胞、信号通路、神经环路、脑网络、行为多角度多层面描绘了疾病病理的细节特征及其关联.
通过整合这些不同角度的研究,极大促进了对抑郁症心理病理复杂性以及相应生物学机制复杂性的系统化和综合性认识,以及以这些机制为靶向研发预防和治疗抑郁症的新方法和新途径.
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3应激和免疫抑郁症是由先天的遗传和后天的环境因素共同作用的结果.
从环境因素角度,应激,特别是慢性应激是抑郁症产生的重要原因[36].
应激致抑郁症的机制研究涉及神经内分泌学说、单胺类递质学说、神经免疫学说、神经可塑性和脑源性神经生长因子学说等.
目前最具潜力的是炎性免疫假说.
该假说从心理神经免疫学的角度,认为抑郁症是一种心理-神经-免疫紊乱性疾病,机体的院刊1175免疫系统在抑郁症中具有重要作用.
生理或心理应激均能激活免疫系统,使中枢和外周的炎性细胞因子异常分泌,从多个层面影响中枢神经系统的功能及与行为有关的信息过程[40,41].
炎性免疫,特别是神经炎症已成为当前心理学、精神病学和行为神经科学领域研究重度抑郁症的重要方向[41,42].
为系统探讨应激所致炎性免疫在抑郁症中的作用和机理,林文娟研究组采用两种不同类型(慢性行为应激和慢性炎性免疫)的大鼠抑郁模型,对炎性细胞因子、ERK和神经发生在其中的调节作用作了较系统的研究.
研究发现:慢性行为应激和单纯慢性炎性免疫激活所致的抑郁症状以同质化的指标衡量两者类同.
两种类型的抑郁模型均表现出中枢炎性细胞因子的升高,而脑区海马肿瘤坏死因子α(TNF-αmRNA)的升高是其共同的特征[43].
外周炎性免疫激活能够促使慢性应激导致的抑郁行为更容易出现,症状加剧,并持续较长的时间[44].
中枢直接注射TNF-α可以剂量依赖性和时间依赖性地诱发动物出现抑郁样行为.
中枢炎性免疫所致的抑郁行为与海马信号通路损伤有关.
海马ERK信号通路参与了机体的应激反应,与应激导致的抑郁行为显著相关[45].
海马注射ERK信号通路抑制剂可使动物产生明显的抑郁行为[46].
ERK信号也是调控神经发生活动的重要分子通路.
研究进一步发现中枢炎性免疫激活引起抑郁行为的同时,ERK信号水平降低,神经发生活动中细胞增殖、新生细胞存活以及新生神经元发育等过程受抑制.
抑郁行为指标与神经发生指标之间具有显著的相关性[47].
研究还发现,免疫激活所致抑郁行为的形成除与炎性细胞因子的升高有关,也与HPA轴自身的功能有关.
正常糖皮质激素受体具有保护个体避免炎性细胞因子过度活动及相关抑郁症侵袭的重要功能,而受体功能异常则可能是炎性细胞因子过度活动及抑郁症形成的重要内在条件.
不同个体糖皮质激素受体功能状态的差异可能决定着个体对细胞因子所致抑郁症的易感性的差异[48].
在应激所致抑郁症的防治上,研究组发现,抗炎性细胞因子IL-10能拮抗应激导致的抑郁行为[49];炎性因子TNF-α抑制剂可改善慢性应激诱发或慢性炎性免疫诱发的抑郁行为;而经典抗抑郁药物氟西汀既可治疗或改善应激所致的抑郁行为[50]也可治疗或改善慢性中枢炎症所致的抑郁行为,缓解炎性细胞因子的过度激活,激活ERK信号通路,促进神经元的增殖、分化和神经可塑性.
这些研究工作从多角度论证了中枢炎性免疫过渡激活是应激致抑郁症的重要原因.
揭示了HPA轴功能、ERK信号通路、和神经发生在炎性细胞因子致抑郁的中介调节作用.
在抑郁症的治疗上,抗炎性手段,如抗炎性细胞因子IL-10,能有效改善慢性应激所致的抑郁症[51].
工作进一步提示常用的抗抑郁药物5-HT重摄取抑制剂氟西汀的作用靶点可能不仅是5-HT等神经递质,其他分子机制如抗炎性细胞因子、激活ERK信号通路等也是药物作用靶点.
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4共病认知功能障碍抑郁症高度共病认知功能障碍.
抑郁症患者普遍存在消极情绪为主的情绪弹性缺失,这与其对消极信息的注意偏向(认知弹性缺乏)密切相关[52].
认知弹性缺乏还是抑郁症发病的重要风险因素[53].
部分抗抑郁药物可以改善情绪但对认知功能障碍缺乏效应,而这些患者复发的风险更高[54].
因此,研究抑郁症与认知功能障碍共病的机制可能成为揭示其易感性和发生发展过程中不可缺少的一环.
神经胶质细胞,主要包括小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞,是中枢主要免疫活性细胞和细胞因子主要来源.
传统的观点认为,神经元间的突触结构和功能可塑性是学习记忆和认知功能的细胞和分子基础,而神经胶质细胞主要起支撑、营养和损伤修补作用.
近年来,采用显微成像技术发现,脑内胶质细胞的分布与神经元的分布存在空间有序性,相互间形成一种类突触超微结构.
扰动胶质细胞活动可以影响学习记忆、突触传递以及突触可塑性,如LTP/LTD等,提示存在一种认知调节的胶质细胞-神经元间突触作用单元[55,56].
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2创伤后应激障碍创伤后应激障碍(PostTraumaticStressDisorder,11762016年.
第31卷.
第11期PTSD)是个体暴露在异乎寻常的威胁性或灾难性应激事件(如自然灾害、战争、严重事故、性侵害等)后出现的一种持续的、严重的心理疾患,其主要临床表现包括:对痛苦事件的再体验或闪回,回避与创伤事件相关的刺激,认知与情绪发生负性改变,以及高唤起状态.
中国是一个自然灾害及突发性事故频发的国家,这些事件不仅给我国带来重大的财产损失和人员伤亡,也会对灾难亲历者造成巨大的心理创伤,使其PTSD的发病风险大幅升高.
因此,需要对PTSD展开系统而深入的基础与应用研究,积累相关的知识与技术以建构科学、有效的防治体系.
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1PTSD临床异质性表型模型的建立临床异质性(clinicalheterogeneity)是指由于疾病内在不同因素水平的不同,而导致干预的效果产生变异.
早在1980年PTSD被纳入《精神障碍诊断与统计手册(第三版)》(DSM-III),标准制定者已注意到了PTSD的临床异质性,因而与大多数心理障碍不同,将PTSD的主要临床症状划分为再体验、回避与情感麻木以及高唤起3个症状簇.
这种三维异质性表型模型一直沿用到其第四版修正版(DSM-IV-TR,2000).
然而,针对DSM-IV三维表型模型,研究者提出了广泛的批评与质疑,并提出了多种替换模型.
其中,King等人[57]提出的四维情感麻木和Simms等人[58]提出的精神痛苦模型得到了最广泛的实证支持.
但比较二者的优劣的研究却未得出一致的结论[59].
Elhai等人[62]在前人研究的基础上,提出了由闯入、回避、情感麻木、精神痛苦性唤起和焦虑性唤起因子构成的五维异质性表型模型.
中科院心理健康重点实验室张建新研究组及其合作者展开系列研究发现,该表型模型要显著优于当前广泛使用的DSM-IV的三维模型以及其他替代模型,且该模型具有跨创伤类型(地震、群体暴力和丧子)、年龄(儿童、青少年、年轻成人和成人)和时程(急性和慢性PTSD)的稳定性[60-64],并发现该表型模型可以延伸至创伤暴露早期的急性应激障碍(ASD)[65].
通过检验不同该模型症状簇与外部高共病的心理病理变量的区分关系(焦虑和抑郁),进一步确立了该模型的外部效度[60,61].
2013年公布的DSM-5中,对PTSD的诊断标准进行了一系列调整,因此研究者基于DSM-5的PTSD临床异质性症状结构进行更深入的探讨.
张建新研究组及其合作者基于DSM-IVPTSD临床症状表型研究的积累,以及先前关于正性和负性情绪为两个独立的心理结构的理论和实证研究,进一步将DSM-5的负性认知与情绪改变症状簇区分为负性情绪和快感缺失(即正性情绪缺乏)两个相互独立的因子,提出并初步验证了一个六维快感缺失模型[66].
与此同时,美国耶鲁大学的Tsai等人[67]基于先前关于内化障碍有别于外化障碍的理论和实证研究,进一步区分了DSM-5的唤起与反应性改变症状簇中的内化和外化症状,提出并初步验证了一个六维外化行为模型.
基于上述最新的理论与实证研究,英国阿尔斯特大学的Armour等人[68]结合六维快感缺失模型与六维外化行为模型的特点,同时区分了负性情绪与快感缺失症状以及外化行为与其他反映内化问题的症状,提出了一个由闯入、回避、负性情绪、快感缺失、外化行为、焦虑性唤起以及精神痛苦性唤起因子构成的七维混合模型,并初步验证了该模型的内部效度.
考虑到一个表型模型的确立不能单纯依靠内部的模型拟合数据,还需要来自外部的聚合与区分效度支持;同时也需要在不同创伤类型、文化背景及年龄阶段的样本中得到重复验证,张建新研究组及其合作者分别在1个地震幸存青少年样本和1个混合创伤暴露青少年样本中检验了七维混合模型的内部与外部效度,结果显示该模型具有最优的模型拟合程度;PTSD的不同症状簇与重性抑郁障碍、惊恐障碍和攻击行为具有显著的差异性关联.
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2PTSD异质性表型模型的生物学基础PTSD高度的临床异质性可能是其生物学研究的一个重要阻碍.
为了降低临床异质性,促进PTSD生物学研究,一个新的研究取向的兴起(采用症状维度而非整体作为研究表型).
基于理论和实证支持的PTSD异质性院刊1177表型模型进行相关的生物学研究,将有助于进一步揭示创伤应激相关疾患发生与发展的生物学机制.
在遗传学研究方面,张建新研究组及其合作者研究结果显示,编码垂体腺苷酸环化酶激活肽受体1(PAC1)、Stathmin1以及色氨酸羟化酶-2(TPH2)基因上的特异等位基因型分别与PTSD的情感麻木、再体验/闪回和主动回避症状簇存在特异性关联[69-71].
相关研究还发现,5-羟色胺转运体基因连锁多态性区域(5-HTTLPR)基因型与创伤暴露程度的交互效应仅对闯入和焦虑性唤起症状的严重程度具有显著的预测作用[72].
这也在一定程度上说明异质性的PTSD临床症状可能具有不同的遗传机制.
Horn等人[73]和Wang等人[74]分别考察了异质性的PTSD症状簇与血浆皮质醇、头发皮质醇水平之间的关联,结果显示仅有情感麻木、回避症状却分别与血浆皮质醇、头发皮质醇水平存在显著的关联,提示神经内分泌系统的重要部分:下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能紊乱可能是异质性的PTSD临床症状发展与维持的原因之一.
Pietrzak等人[75,76]对大脑5羟色胺(5-Hydroxy-tryptamine,简称5-HT)1B受体密度和蓝斑区域去甲肾上腺素转运体(NorepinephrineTransporter,NET)可用性与异质性的PTSD症状簇之间的关联进行了检验,发现海马、苍白球区域的5-HT1B受体密度能够分别显著地预测情感麻木、焦虑性唤起症状的严重程度,而蓝斑区域的NET可用性则仅与焦虑性唤起症状存在显著的关联.
Pietrzak等人[77]还考察了杏仁核和海马的体积与异质性的PTSD症状簇之间的关联,结果显示右侧杏仁核的体积仅与焦虑性唤起症状存在显著的关联,并在创伤暴露程度与焦虑性唤起症状之间起完全中介作用.
此外,Wu等人(2015)的研究发现,回避而非情感麻木等其他PTSD症状与个体进行No-Go任务时的P3潜伏期存在显著的关联,这也在一定程度上证实PTSD临床症状的异质性还可能源于脑神经机制的差异.
PTSD异质性的研究已经取得了长足的进步,在这个最近20年才受到研究者们广泛关注的新兴领域里,还有诸多值得未来研究探讨的问题,如:PTSD发展变化的异质性和全基因组关联分析研究.
2心理健康问题识别、干预和促进新技术2.
1肠道微生物与心理健康肠道微生物能直接影响人体的生理健康以及人的心理和行为[78-83].
人体共生微生物主要在消化道内,其种类超过1000种,总重量可达2公斤,细胞总数量达到1014的数量级,是人体细胞数量的10倍[84].
基因数量达到人体自身基因数量的150多倍[85].
肠道和大脑之间通过迷走神经连接,90%以上的五羟色胺在肠道中产生,并受肠道微生物影响[86,87].
肠脑可通过脑肠轴(brain–gutaxis)影响行为.
头脑也可反向控制肠脑,肠脑也能够通过免疫系统、血液循环和迷走神经系统影响脑[88].
头脑与肠道之间信息交换主要有3条途径:神经系统、免疫系统和内分泌系统.
参与其中的物质包括单胺类神经递质、细胞因子、激素等,而且这种信息交流是双向的[89,90].
肠道微生物、肠道和大脑的联结也称作菌肠脑轴(gut-microbiota-brainaxis)[91].
人体是一个自身基因与外源微生物构成的生态系统.
人体健康状态是共生微生物生态系统服务的产物[92].
肠道微生物的组成和比例与某些慢性胃肠病、慢性疲劳综合征等生理疾病中的行为改变直接相关.
肝性脑病、多发性硬化等中枢神经系统疾病,以及抑郁症、自闭症等精神疾病都与个体肠道微生物密切相关[79,93].
精神疾病与功能性胃肠道疾病具有共患性,如情感障碍和焦虑障碍等精神疾病患者常伴有胃肠道疾病[94,95].
患有抑郁症的个体,往往会伴随胃肠道疾病以及各类过敏症,研究发现服用某些益生菌能够有助于抑郁症的恢复[96].
患有自闭症的患者通常胃肠道也存在异常[97].
自闭症患者肠道微生物组成会发生改变[98].
焦虑情绪也受肠脑影响[99].
焦虑与腹泻相关,而抑郁与便秘关系密切[100].
女性便秘患者焦虑水平和抑郁状态都显著高于对照人群[101].
肠脑与心理疾病的相关研究虽然起步较晚,但处于11782016年.
第31卷.
第11期高速发展期.
未来心理健康的系统生物学研究、肠道微生物与心理健康相关的共患病研究将成为趋势,肠道微生物也有望成为监测宿主心理和生理健康状况的无创检测指标.
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2网络行为大数据与心理健康大数据是指所涉及的数据量规模巨大到无法通过人工在合理时间内达到截取、管理、处理并整理成为人类所能解读的信息.
大数据中包含的数据具备多样性,且不同的数据类型之间具有关联性,这样一来便为挖掘数据中的隐含知识创造了可能.
大数据展示了格式塔心理学中"整体大于部分之和"的优势.
在总数据量相同的情况下,与分别分析独立的小型数据集(类似于经典心理学研究中的样本)相比,将各个小型数据集合(类似于总体)后进行分析可以得出更多额外的信息.
中科院心理所朱廷劭课题组一直关注网络和行为大数据在心理健康中的应用研究.
在课题组最近开展的一项心理健康实验中,一共收集到444名有效新浪微博用户[102].
利用"症状自评量表"(SymptomChecklist90,SCL-90)测量被试的抑郁、焦虑水平.
根据新浪微博的使用功能与数据格式,结合建模目标(心理健康状态)的特点,自行设计了4类45个网络行为特征(如用户性别、个性域名、是否允许评论、微博数).
研究采用多任务回归(Multi-taskRegression)方法[103]来建立基于网络数据分析的抑郁状态计算模型与焦虑状态计算模型.
建模效果的评价指标采用皮尔逊相关系数(PearsonCor-relationCoefficient),即心理健康计算模型的计算结果与心理问卷的测评结果之间的相关关系,取值越大代表建模效果越好.
结果显示模型的计算结果与问卷的测评结果之间的相关系数为:抑郁0.
41,焦虑0.
34,模型的建模效果良好.
除了网络可以提供可利用的大数据之外,可穿戴设备等也能够采集多模态生态化高的行为数据,也为开展有关的心理健康研究,提供了坚实的数据基础.
为了验证可穿戴设备是否能够实现实时情绪预测,我们借助智能手环记录用户行走时的加速度数据,用以预测其情绪[104].
研究招募了123名被试,利用高兴、愤怒视频诱发用户情绪,然后指导其按照路线自然行走3—5分钟,利用智能手环记录用户在不同情绪下的手腕和脚踝处的加速度数据.
根据加速度数据提取时域、频域和时频等114个特征.
利用支持向量机、决策树、随机树和随机森林建立情绪分类预测模型,并利用十折交叉验证的方法验证模型的可靠性.
结果显示,支持向量机模型在中性、高兴和愤怒3类情绪识别准确率达到81.
2%.
表明基于加速度数据的情绪识别模型拥有良好的测量属性.
2.
3认知训练与心理健康传统上,药物治疗是治疗心理精神疾患的主要方法,然而也有不少研究证实认知行为疗法、社会认知训练、认知干预等心理治疗方法也具有良好疗效.
《新英格兰医学杂志》2000年刊登的研究发现[105],心理治疗和药物治疗具有相似的疗效,只是心理治疗起效较慢;两种方法结合治疗时,疗效要比任何一种疗法单独作用都好.
有学者对国内研究进行元分析发现,与常规护理相比,心理干预能显著地降低躯体疾病伴发抑郁症状的住院老年人的抑郁水平,效果量达到了较高水平.
此外,心理干预不仅能有效治愈患者抑郁问题,而且有助于患者躯体疾病的康复:接受心理干预的患者的躯体疾病治疗治愈率是常规护理组的1.
52倍[106].
而在临床上50%的因躯体疾病住院的老年人的抑郁症状并没有得到有效的识别和治疗,同时由于抗抑郁药物的副作用,59.
62%的老年人更愿意接受心理干预.
有学者通过元分析发现轻度认知损伤老人仍然能够表现出一定认知可塑性,并能从认知干预中获益[107].
DavidPenn教授开发的社会认知与互动训练(SocialCognitionandInteractionTraining,SCIT)已经被西方和中国证明在治疗神经精神障碍的非临床症状方面(如情绪和人际交往困难)具有明显效果[108].
2.
4中医药与心理健康中医药对心理疾患的防治具有独特的优势,其对心院刊1179理疾患的诸多症候归纳为情志类疾病,认为诸多类型的心理疾患如自闭症、焦虑症、抑郁只是疾病的发生、发展不同阶段与程度轻重变化的不同反应症状[109].
中医药强调整体性,牵一发而动全身,驱逐外邪,保护人体正气,恢复因疾病而紊乱的各种人体功能,多方配合旨在治本,继而恢复身体健康.
值得一提的是,中医药提倡通过养身实现"未病先防",这具有非常大的优势[110].
如甘麦大枣汤具有养心安神的功效,治疗阴虚而心神不安症,主要表现为心悸易惊,健忘失眠,精神恍惚等[111].
现代药理研究表明其具有提高脑组织相应神经递质的作用[112].
如人参是五加科人参属植物,具有大补元气、补脾益肺等功效.
人参是抗抑郁中药组方的常用药味,比如四君子汤、定志方等古方中都有记载[113,114].
由马蹄香、合欢皮等组成的复方抗焦虑胶囊,具有理气解郁、养血安神的功效,在临床和动物研究中都表现出很好的抗焦虑作用[115,116].
2.
5虚拟现实技术与心理健康成瘾行为是一类严重影响心理健康状况的不良行为,其早期识别和干预是防治关键.
成瘾行为形成一般经历3个阶段:偶尔娱乐性使用药物、规律性习惯化使用药物到强迫性不可控制的用药行为.
近几年,新型合成毒品滥用日趋严重,2011年联合国世界毒品报告显示,全球新型毒品吸食人数比例高达5%,已经远超过阿片类物质滥用人数.
其中苯丙胺类兴奋剂(ATS)使用率仅次于大麻,成为全球最为常见的非法毒品之一.
2014年底,我国合成毒品登记人数145.
9万,占总登记人数的49.
4%.
并且,新型毒品使用呈低龄化趋势,青少年占67.
8%,在某些一线发达城市甚至超过了90%.
戒毒康复期复吸风险性评估和防复吸治疗是成瘾防治的难点.
复吸行为是成瘾的标志性特征之一,也是治疗的根本性难题.
成瘾戒断康复期1年内的复吸率大约为60%.
目前尚无确切疗效的防复吸药物.
成瘾记忆的长期存在及毒品相关线索诱发的渴求状态是复吸产生的外部原因,成瘾者的情绪奖赏系统和认知控制系统功能的异常改变是诱发复吸的内部原因,二者相互作用导致成瘾者出现复吸行为.
目前包括成瘾在内的精神疾病的诊断主要依据DSM-5、ICD-10等基于症状评估的主观测量诊断体系,其优点是有统一的标准,诊断信度高,缺点是效度问题,相同的疾病表现出高度异质性,以及不同类型精神疾病的症状相互重叠,共病率高.
因此,迫切需要建立一个基于客观可测量的分类诊断体系为临床精神疾病的诊断与新药开发提供依据.
近几年来,随着神经影像学和信息工程领域的技术不断发展,虚拟现实系统技术逐渐应用于心理学研究,同时也为探索不良行为的发生发展提供了新的视角.
相比传统的情绪认知和行为测量,该技术有更好的生态效度,可以让成瘾者更好地沉浸到实验测试中,从而再现或研究在过去、现在与未来不同的时间维度上成瘾行为的发生发展过程,为成瘾行为的客观诊断和测量提供了新的思路.
3结语人民心理健康已经列入国家"十三五"规划纲要,心理健康关乎国人生命健康,社会稳定、和谐与可持续发展,关乎国家的未来.
孙中山曾在《建国方略》中提到"心理建设"的思想,提升全社会的心理健康意识,维护和促进国民心理健康水平,加强特殊人群的心理疏导和矫治,完善心理危机干预机制,进而推进社会心理建设,是创新社会治理的基础.
这就要求我们不但重视心理健康问题,也要重视心理健康促进.
然而,心理健康问题的产生根源非常复杂,受多方面因素的影响,个体差异性较大.
为全方位提升国家健康管理、社会发展咨询与预测服务水平,我们亟需建立一套动态国民心理健康基础数据检测体系,不但为科学研究提供基础性平台,还可以动态描述国民心理健康分布规律和发展变化规律.
开展心理健康问题的基础研究是预测、识别和治疗相关心理问题的前提,是研发新型有效心理健康干预和促进技术的基础.
同时,坚实的基础研究也是成果转化的保障.
因此,国民心理健康问题的解决还需要国家长期投入,并出台相关法律法规予以量化和支持.
11802016年.
第31卷.
第11期致谢中科院心理所陈楚桥、王亚、李勇辉、王玮文、赵媚、李新影、郭建友、王晶、金锋、朱廷劭等为文章提供素材和意见建议,谨致谢忱.
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第31卷.
第11期ProgressinBasicResearchandInterventionTechniquesforMentalHealthProblemsWangLiang1,3,4SuiNan1WangLi1ZhangJianxin1ZhangKan2(1CASKeyLaboratoryofMentalHealth,InstituteofPsychology,ChineseAcademyofSciences,Beijing100101,China;2CASKeyLaboratoryofBehavioralScience,InstituteofPsychology,ChineseAcademyofSciences,Beijing100101,China;3UniversityofChineseAcademyofSciences,Beijing100049,China;4CenterforExcellenceinBrainScienceandIntelligenceTechnology(CEBSIT),ChineseAcademyofSciences,Shanghai200031,China)AbstractMentalhealthisundoubtedlyoneoftopicsofpublicconcernssinceitisrobustbasisofpeople'sphysicalandmentalhealthaswellassustainabledevelopmentandsocialharmonyandstability.
Mentalhealthisoneefficientandsatisfiedmentalstate,yetbodyandsurroundingenvironmentmayaffectitandresultinunbalanceofmentalstate,whichwouldelicitvariousproblemsofmentalhealth.
Extensivedomesticandoverseasstudieshadbeendonefocusingontheoccurrenceanddevelopmentmechanismsofmentalhealthproblems.
Thepresentstudywillsystematicallyreviewthepotentialmechanismsofinfluencingfactorssuchasbiology-psychology-environmentfromtheperspectiveofrecognitionofmentalhealthproblemsaswellasnewtechnologiesofrecognitionandinterventiondevelopedrecently.
Wehopetoofferreferencesforunderstandingmentalhealthproblemssystematically,andadoptingrelevantassessmentmethodsandinterventionmeasures.
Keywordsmentalhealth,psychologicaldisease,biology-psychology-environment,mentalhealthpromotion王亮中科院心理健康重点实验室主任,研究员,中科院脑科学与智能技术卓越创新中心青年研究员.
入选中共中央组织部"青年千人计划",中科院"百人计划",北京市"科技新星计划",主持国家自然科学基金委优秀青年基金.
研究领域包括:脑功能网络的电生理基础,神经振荡,空间记忆,记忆整合与分离,视知觉的脑机制.

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