脱靶ibmx系列

ibmx系列  时间:2021-03-28  阅读:()
药物不良反应杂志2020年8月第22卷第8期ADRJ,August2020,Vol.
22,No.
8·ADR系列问答·系列问答147——什么是药物的脱靶效应边原1,2熊堉1龙恩武1,21电子科技大学医学院药学系,成都610054;2四川省医学科学院·四川省人民医院电子科技大学附属医院药学部,个体化药物治疗四川省重点实验室,成都610072通信作者:龙恩武,Email:dragon984169@126.
comDOI:10.
3760/cma.
j.
cn1140152020042400460药物靶点为药物与生物大分子的结合部位,包括受体、酶、离子通道、转运体和基因等.
科学家们一直期望药物仅作用于疾病治疗相关的靶点,而不与药物设计之外的靶点产生作用(即脱靶效应)[1].
脱靶效应又称为药物副作用,虽然药物的脱靶效应通常是设计者不期望且对患者有害的,但有时也可能使患者获益从而产生新的适应证.
Jackson等[1]报道,受试者在服用原本用于治疗心绞痛的西地那非时出现阴茎勃起.
利用该药的这一副作用可治疗性功能障碍,西地那非也因此改变了适应证.
不同药物可产生相似副作用的原因可能与这些药物具有相同的脱靶效应有关.
例如,西沙比利和阿司咪唑均会引起心律失常,原因是这两种药物除了能作用于疾病治疗相关的靶点外,还均对心肌细胞hERG钾通道产生抑制作用[2].
体外蛋白结合特征相似的药物进入体内后往往会产生相似的副作用,因此脱靶效应可能是可预测的.
基于此,研究者可以利用已上市药物的副作用信息推测结构类似药物或化合物的分子活性及作用,为新药遴选和探索药物作用机制提供新的研究思路.
近年来,关于脱靶效应的研究主要集中在抗肿瘤药物领域,因为肿瘤治疗的靶抗原多为肿瘤相关抗原,并非肿瘤细胞所特有,在正常组织中也有不同程度的表达.
因此,对靶抗原亲和力强和杀伤力强的治疗方法在清除肿瘤细胞的同时,也会攻击正常组织,造成组织器官损伤,如嵌合抗原受体修饰的T细胞(CART细胞)疗法[3]、小分子干扰RNA(siRNA)疗法[4]、CRISPR/Cas9(成簇的规律间隔的短回文重复序列)系统载体疗法[5]以及基于核酸、肽和抗体的疗法[6]等.
目前,针对脱靶效应的应对策略仍处于积极的探索阶段.
Shin等[7]的研究显示,抗CRISPR蛋白能将CRISPR导致的脱靶效应降低1/4,其中一种被称为"AcrllA4"的蛋白甚至能大大降低脱靶效应的发生率,而药物靶点未受影响.
针对药物脱靶效应的研究将成为未来的热点和难点之一.
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献[1]JacksonG,BenjaminN,JacksonN,etal.
Effectsofsildenafilcitrateonhumanhemodynamics[J].
AmJCardiol,1999,83(5A):13C20C.
DOI:10.
1016/s00029149(99)000430.
[2]CampillosM,KuhnM,GavinAC,etal.
Drugtargetidentificationusingsideeffectsimilarity[J].
Science,2008,321(5886):263266.
DOI:10.
1126/science.
1158140.
[3]郝贺,汪治宇.
CART细胞治疗肿瘤的脱靶效应及其预防策略[J].
中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(3):317322.
DOI:10.
3872/j.
issn.
1007385X.
2017.
03.
018.
HaoH,WangZY.
OfftargeteffectsinCARTcytotherapyfortumorsandtheirpreventivestrategies[J].
ChinJCancerBiother,2017,24(3):317322.
DOI:10.
3872/j.
issn.
1007385X.
2017.
03.
018.
[4]唐德平,毛爱红,廖世奇,等.
siRNA脱靶效应类型与规避策略[J].
中国生物工程杂志,2012,32(7):113119.
TangDP,MaoAH,LiaoSQ,etal.
ThetypesofsiRNAofftargeteffectsandavoidancestrategies[J].
ChinaBiotechnol,2012,32(7):113119.
[5]刘琦,张展展,刘阳.
非病毒CRISPR/Cas9系统载体的研究进展[J].
中国科学:化学,2019,49(5):752765.
LiuQ,ZhangZZ,LiuY.
ResearchprogressonnonviralCRISPR/Cas9systemvectors[J].
ScientiaSinica(Chimica),2019,49(5):752765.
[6]ZhaoZM,UkidveA,KimJ,etal.
Targetingstrategiesfortissuespecificdrugdelivery[J].
Cell,2020,181(1):151167.
DOI:10.
1016/j.
cell.
2020.
02.
001.
[7]ShinJ,JiangF,LiuJJ,etal.
DisablingCas9byanantiCRISPRDNAmimic[J].
SciAdv,2017,3(7):e1701620.
DOI:10.
1126/sciadv.
1701620.
(收稿日期:20200424)(本文编辑:李菁锦)··496

Cloudxtiny:£1.5/月,KVM-512MB/100GB/英国机房

Cloudxtiny是一家来自英国的主机商,提供VPS和独立服务器租用,在英国肯特自营数据中心,自己的硬件和网络(AS207059)。商家VPS主机基于KVM架构,开设在英国肯特机房,为了庆祝2021年欧洲杯决赛英格兰对意大利,商家为全场VPS主机提供50%的折扣直到7月31日,优惠后最低套餐每月1.5英镑起。我们对这场比赛有点偏见,但希望这是一场史诗般的决赛!下面列出几款主机套餐配置信息。CPU...

野草云提供适合入门建站香港云服务器 年付138元起 3M带宽 2GB内存

野草云服务商在前面的文章中也有多次提到,算是一个国内的小众服务商。促销活动也不是很多,比较专注个人云服务用户业务,之前和站长聊到不少网友选择他们家是用来做网站的。这不看到商家有提供香港云服务器的优惠促销,可选CN2、BGP线路、支持Linux与windows系统,支持故障自动迁移,使用NVMe优化的Ceph集群存储,比较适合建站用户选择使用,最低年付138元 。野草云(原野草主机),公司成立于20...

阿里云秋季促销活动 轻量云服务器2G5M配置新购年60元

已经有一段时间没有分享阿里云服务商的促销活动,主要原因在于他们以前的促销都仅限新用户,而且我们大部分人都已经有过账户基本上促销活动和我们无缘。即便老用户可选新产品购买,也是比较配置较高的,所以就懒得分享。这不看到有阿里云金秋活动,有不错的促销活动可以允许产品新购。即便我们是老用户,但是比如你没有购买过他们轻量服务器,也是可以享受优惠活动的。这次轻量服务器在金秋活动中力度折扣比较大,2G5M配置年付...

ibmx系列为你推荐
汇通物流百世物流和百世汇通哪个快?xyq.163.cbg.com『梦幻西游』那藏宝阁怎么登录?haole018.com为什么www.haole008.com在我这里打不开啊,是不是haole008换新的地址了?同一服务器网站一个服务器放多个网站怎么设置?www.haole012.com阜阳有什么好的正规的招聘网站?se95se.comwww.sea8.com这个网站是用什么做的 需要多少钱斗城网女追男有多易?喜欢你,可我不知道你喜不喜欢我!!平安夜希望有他陪我过lcoc.top服装英语中double topstitches什么意思lcoc.topeagle solder stop mask top是什么层baqizi.cc讲讲曾子杀猪的主要内容!
空间域名 enzu iis安装教程 ubuntu更新源 国外php空间 促正网秒杀 699美元 南通服务器 绍兴电信 湖南idc 阿里云手机官网 114dns hdroad 月付空间 热云 网络安装 sockscap下载 大容量存储方案 西部数码空间购买 hp存储服务器 更多